Tratamento da Hepatite Delta Crônica com Lonafarnib e Ritonavir

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

  1. Idade igual ou superior a 18 anos, masculino ou feminino.
  2. Atividades séricas de alanina ou aspartato aminotransferase (ALT ou AST) acima do limite superior do normal (ALT maior ou igual a 20 ou AST maior ou igual a 20 U/L em mulheres e ALT maior ou igual a 30 ou AST maior que ou igual a 30 U/L em homens) em uma média de três determinações feitas durante os 6 meses anteriores no centro clínico do NIH. A média das três determinações será definida como níveis de linha de base.
  3. Presença de anti-HDV no soro.
  4. Presença de RNA de HDV quantificável no soro.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Doença hepática descompensada, definida por bilirrubina >4mg/dL, albumina prolongada por 2 segundos ou história de varizes esofágicas hemorrágicas, ascite ou encefalopatia hepática. Anormalidades laboratoriais que não são consideradas devidas a doença hepática podem não necessariamente exigir exclusão. Pacientes com níveis de ALT superiores a 1.000 U/L (>25 vezes o LSN) não serão inscritos, mas poderão ser acompanhados até que três determinações estejam abaixo desse nível.
2. Gravidez, amamentação ativa ou incapacidade de praticar contracepção adequada, em mulheres com potencial para engravidar ou em cônjuges de tais mulheres. Contracepção adequada é definida como vasectomia em homens, laqueadura de trompas em mulheres ou uso de dois métodos de barreira, como preservativos e combinação de espermicida, pílulas anticoncepcionais, dispositivo intrauterino, Depo-Provera ou Norplant. No total, o participante e seu parceiro devem utilizar duas formas de contracepção e um método deve incluir um método de barreira.
3. Doenças sistêmicas ou graves significativas além da doença hepática, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal (eGFR
4. Terapia imunossupressora sistêmica nos últimos 2 meses.
5. Evidência de outra forma de doença hepática além da hepatite viral (por exemplo, doença hepática autoimune, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, doença de Wilson, doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica (mas não esteatose), hemocromatose ou alfa-1-antitripsina deficiência).
6. Abuso de substâncias ativas, como álcool, drogas inaladas ou injetáveis ​​no ano anterior.
7. Evidência de carcinoma hepatocelular.
8. Evidência de infecção concomitante por hepatite C com RNA positivo do vírus da hepatite C (HCV).
9. Qualquer terapia experimental ou terapia com interferon peguilado dentro de 6 meses antes da inscrição.
10. Diagnóstico de malignidade nos cinco anos anteriores à inscrição, com exceção concedida a malignidades dermatológicas superficiais.
11. Evidência de co-infecção pelo HIV; HIV 1/2 RNA viral ou antígeno no teste de soro.
12. O uso concomitante de estatinas como essas drogas inibe a síntese de mevalonato, o que reduz a prenilação de proteínas.
13. Uso concomitante de inibidores e indutores moderados e fortes do citocromo p450, família 3, subfamília A (CYP3A).
14. Uso de qualquer medicamento prescrito, não prescrito ou de medicina natural (fitoterápicos), a menos que o uso do medicamento seja clinicamente necessário com monitoramento adequado.
15. Uso concomitante de antagonista do adrenoreceptor alfa 1, antiarrítmico, pimozida, sildenafil, sedativo e hipnótico, ergot e erva de São João devido ao possível efeito do ritonavir no metabolismo hepático desses medicamentos, resultando em efeitos colaterais potencialmente fatais.
16. Anormalidades basais clinicamente significativas no eletrocardiograma.
17. Triglicerídeos elevados descontrolados.
18. História de pancreatite como resultado de hipertrigliceridemia.
19. Incapacidade de entender ou assinar o consentimento informado.
20. Qualquer outra condição que, na opinião dos investigadores, impeça a participação ou adesão do paciente ao estudo.