Behandlung der chronischen Delta-Hepatitis mit Lonafarnib und Ritonavir

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Alter 18 Jahre oder älter, männlich oder weiblich.
  2. Alanin- oder Aspartataminotransferase (ALT oder AST)-Aktivitäten im Serum über der Obergrenze des Normalbereichs (ALT größer oder gleich 20 oder AST größer oder gleich 20 U/l bei Frauen und ALT größer oder gleich 30 oder AST größer als oder gleich 30 U/L bei Männern) bei durchschnittlich drei Bestimmungen, die während der vorangegangenen 6 Monate im NIH-Klinikzentrum durchgeführt wurden. Der Mittelwert der drei Bestimmungen wird als Basisniveau definiert.
  3. Vorhandensein von Anti-HDV im Serum.
  4. Vorhandensein von quantifizierbarer HDV-RNA im Serum.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Dekompensierte Lebererkrankung, definiert durch Bilirubin > 4 mg/dL, um 2 Sekunden verlängertes Albumin oder Vorgeschichte von blutenden Ösophagusvarizen, Aszites oder hepatischer Enzephalopathie. Laboranomalien, von denen nicht angenommen wird, dass sie auf eine Lebererkrankung zurückzuführen sind, müssen nicht unbedingt ausgeschlossen werden. Patienten mit ALT-Werten über 1000 U/l (> 25-fache ULN) werden nicht aufgenommen, können aber weiterverfolgt werden, bis drei Bestimmungen unter diesem Wert liegen.
2. Schwangerschaft, aktives Stillen oder Unfähigkeit, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, bei Frauen im gebärfähigen Alter oder bei Ehepartnern solcher Frauen. Angemessene Empfängnisverhütung wird definiert als Vasektomie bei Männern, Tubenligatur bei Frauen oder die Verwendung von zwei Barrieremethoden wie einer Kombination aus Kondomen und Spermizid, Antibabypillen, einem Intrauterinpessar, Depo-Provera oder Norplant. Insgesamt müssen die Teilnehmerin und ihr Partner zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden und eine Methode muss eine Barrieremethode beinhalten.
3. Signifikante systemische oder schwere Erkrankungen außer Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kongestive Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz (eGFR
4. Systemische immunsuppressive Therapie innerhalb der letzten 2 Monate.
5. Nachweis einer anderen Form der Lebererkrankung zusätzlich zur Virushepatitis (z. B. autoimmune Lebererkrankung, primär biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Morbus Wilson, alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis (aber nicht Steatose), Hämochromatose oder Alpha-1-Antitrypsin Mangel).
6. Missbrauch von Wirkstoffen wie Alkohol, Inhalations- oder Injektionsdrogen innerhalb des Vorjahres.
7. Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms.
8. Nachweis einer gleichzeitigen Hepatitis-C-Infektion mit positiver RNA des Hepatitis-C-Virus (HCV) im Serum.
9. Jede experimentelle Therapie oder Therapie mit pegyliertem Interferon innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
10. Diagnose von Malignität in den fünf Jahren vor der Einschreibung mit Ausnahme von oberflächlichen dermatologischen Malignomen.
11. Nachweis einer HIV-Koinfektion; HIV 1/2 virale RNA oder Antigen im Serumtest.
12. Die gleichzeitige Anwendung von Statinen, da diese Medikamente die Mevalonatsynthese hemmen, was die Proteinprenylierung reduziert.
13. Gleichzeitige Anwendung von mäßigen und starken Cytochrom p450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A)-Inhibitoren und -Induktoren.
14. Verwendung von verschreibungspflichtigen, nicht verschreibungspflichtigen oder naturheilkundlichen (pflanzlichen) Medikamenten, es sei denn, die Verwendung von Medikamenten ist medizinisch notwendig, mit angemessener Überwachung.
15. Gleichzeitige Anwendung von Alpha-1-Adrenorezeptor-Antagonisten, Antiarrhythmika, Pimozid, Sildenafil, Sedativa und Hypnotika, Mutterkorn und Johanniskraut aufgrund einer möglichen Wirkung von Ritonavir auf den Leberstoffwechsel dieser Arzneimittel, was zu potenziell lebensbedrohlichen Nebenwirkungen führen kann.
16. Klinisch signifikante Ausgangs-EKG-Anomalien.
17. Unkontrolliert erhöhte Triglyceride.
18. Vorgeschichte einer Pankreatitis als Folge einer Hypertriglyzeridämie.
19. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung zu verstehen oder zu unterzeichnen.
20. Jede andere Bedingung, die nach Ansicht der Prüfärzte die Teilnahme oder Compliance des Patienten an der Studie behindern würde.