Tratamiento de la hepatitis crónica delta con lonafarnib y ritonavir

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

  1. Mayor de 18 años, hombre o mujer.
  2. Actividades séricas de alanina o aspartato aminotransferasa (ALT o AST) por encima del límite superior de lo normal (ALT mayor o igual a 20 o AST mayor o igual a 20 U/L en mujeres y ALT mayor o igual a 30 o AST mayor a o igual a 30 U/L en varones) en un promedio de tres determinaciones tomadas durante los 6 meses anteriores en el centro clínico NIH. La media de las tres determinaciones se definirá como niveles de referencia.
  3. Presencia de anti-HDV en suero.
  4. Presencia de ARN HDV cuantificable en suero.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Enfermedad hepática descompensada, definida por bilirrubina > 4 mg/dl, albúmina 2 segundos prolongada o antecedentes de sangrado de várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática. Las anomalías de laboratorio que no se cree que se deban a una enfermedad hepática no necesariamente requieren exclusión. Los pacientes con niveles de ALT superiores a 1000 U/L (>25 veces el ULN) no se inscribirán, pero se les puede dar seguimiento hasta que tres determinaciones estén por debajo de este nivel.
2. Embarazo, lactancia activa o incapacidad para practicar métodos anticonceptivos adecuados, en mujeres en edad fértil o en los cónyuges de dichas mujeres. La anticoncepción adecuada se define como la vasectomía en los hombres, la ligadura de trompas en las mujeres o el uso de dos métodos de barrera, como la combinación de condones y espermicidas, píldoras anticonceptivas, un dispositivo intrauterino, Depo-Provera o Norplant. En total, el participante y su pareja deben utilizar dos formas de anticoncepción y un método debe incluir un método de barrera.
3. Enfermedades importantes o sistémicas significativas distintas de la enfermedad hepática, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal (eGFR
4. Tratamiento inmunosupresor sistémico en los 2 meses anteriores.
5. Evidencia de otra forma de enfermedad hepática además de la hepatitis viral (por ejemplo, enfermedad hepática autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica (pero no esteatosis), hemocromatosis o alfa-1-antitripsina deficiencia).
6. Abuso de sustancias activas, como alcohol, drogas inhaladas o inyectables en el año anterior.
7. Evidencia de carcinoma hepatocelular.
8. Evidencia de infección por hepatitis C concurrente con ARN del virus de la hepatitis c (VHC) en suero positivo.
9. Cualquier terapia experimental o terapia con interferón pegilado dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
10. Diagnóstico de malignidad en los cinco años anteriores a la inscripción con excepción de las malignidades dermatológicas superficiales.
11. Evidencia de coinfección por VIH; ARN viral del VIH 1/2 o antígeno en pruebas de suero.
12. El uso simultáneo de estatinas, ya que estos fármacos inhiben la síntesis de mevalonato, lo que reduce la prenilación de proteínas.
13. Uso simultáneo de inhibidores e inductores moderados y potentes del citocromo p450, familia 3, subfamilia A (CYP3A).
14. Uso de cualquier medicamento recetado, sin receta o de medicina natural (hierbas), a menos que el uso del medicamento sea médicamente necesario con el control adecuado.
15. El uso simultáneo de antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa 1, antiarrítmicos, pimozida, sildenafilo, sedantes e hipnóticos, cornezuelo de centeno y hierba de San Juan debido al posible efecto del ritonavir sobre el metabolismo hepático de estos fármacos, lo que puede provocar efectos secundarios potencialmente mortales.
16. Anomalías en el electrocardiograma basal clínicamente significativas.
17. Triglicéridos elevados no controlados.
18. Historia de pancreatitis como resultado de hipertrigliceridemia.
19. Incapacidad para comprender o firmar el consentimiento informado.
20. Cualquier otra condición que, a juicio de los investigadores, impida la participación o el cumplimiento del paciente en el estudio.