Behandling av kronisk deltahepatitt med lonafarnib og ritonavir

• INKLUSJONSKRITERIER:

  1. Alder 18 år eller eldre, mann eller kvinne.
  2. Serumalanin eller aspartataminotransferase (ALT eller AST) aktiviteter over den øvre grensen for normal (ALAT større enn eller lik 20 eller AST større enn eller lik 20 U/L hos kvinner og ALAT større enn eller lik 30 eller ASAT større enn eller lik 30 U/L hos menn) på et gjennomsnitt av tre bestemmelser tatt i løpet av de siste 6 månedene ved NIH-klinikken. Gjennomsnittet av de tre bestemmelsene vil bli definert som basislinjenivåer.
  3. Tilstedeværelse av anti-HDV i serum.
  4. Tilstedeværelse av kvantifiserbart HDV RNA i serum.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

1. Dekompensert leversykdom, definert av bilirubin >4mg/dL, albumin 2 sek forlenget, eller historie med blødende esophageal varices, ascites eller hepatisk encefalopati. Laboratorieavvik som ikke antas å skyldes leversykdom, trenger ikke nødvendigvis ekskluderes. Pasienter med ALAT-nivåer høyere enn 1000 U/L (>25 ganger ULN) vil ikke bli registrert, men kan følges inntil tre bestemmelser er under dette nivået.
2. Graviditet, aktiv amming eller manglende evne til å bruke tilstrekkelig prevensjon hos kvinner i fertil alder eller ektefeller til slike kvinner. Adekvat prevensjon er definert som vasektomi hos menn, tubal ligering hos kvinner, eller bruk av to barrieremetoder som kondom og spermicid kombinasjon, p-piller, en intrauterin enhet, Depo-Provera eller Norplant. Totalt skal deltakeren og deres partner benytte to former for prevensjon og en metode må inneholde en barrieremetode.
3. Signifikante systemiske eller alvorlige sykdommer andre enn leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kongestiv hjertesvikt, nyresvikt (eGFR
4. Systemisk immunsuppressiv terapi i løpet av de siste 2 månedene.
5. Bevis på en annen form for leversykdom i tillegg til viral hepatitt (for eksempel autoimmun leversykdom, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, Wilson sykdom, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt (men ikke steatose), hemokromatose eller alfa-1-antitrypsin mangel).
6. Misbruk av aktivt stoff, som alkohol, inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner innen det foregående året.
7. Bevis på hepatocellulært karsinom.
8. Bevis for samtidig hepatitt C-infeksjon med positivt serum hepatitt c-virus (HCV) RNA.
9. Enhver eksperimentell terapi eller pegylert interferonbehandling innen 6 måneder før registrering.
10. Diagnose av malignitet i de fem årene før innmeldingen med unntak gitt til overfladiske dermatologiske maligniteter.
11. Bevis på HIV co-infeksjon; HIV 1/2 viralt RNA eller antigen ved serumtesting.
12. Samtidig bruk av statiner da disse stoffene hemmer mevalonatsyntesen, noe som reduserer proteinprenylering.
13. Samtidig bruk av moderat og sterkt cytokrom p450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmere og induktorer.
14. Bruk av reseptbelagte, reseptfrie eller naturmedisinske (urte) medisiner med mindre bruk av medisiner er medisinsk nødvendig med passende overvåking.
15. Samtidig bruk av alfa 1 adrenoreseptorantagonist, antiarytmika, pimozid, sildenafil, beroligende og hypnotika, ergot og johannesurt på grunn av mulig effekt av ritonavir på levermetabolismen av disse legemidlene, noe som resulterer i potensielt livstruende bivirkninger.
16. Klinisk signifikante baseline EKG-avvik.
17. Ukontrollerte forhøyede triglyserider.
18. Historie med pankreatitt som følge av hypertriglyseridemi.
19. Manglende evne til å forstå eller signere informert samtykke.
20. Enhver annen tilstand som etter etterforskernes mening vil hindre pasientens deltakelse eller etterlevelse i studien.