Behandeling van chronische delta-hepatitis met lonafarnib en ritonavir

• INSLUITINGSCRITERIA:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder, man of vrouw.
  2. Serum alanine of aspartaat aminotransferase (ALT of AST) activiteiten boven de bovengrens van normaal (ALT groter dan of gelijk aan 20 of AST groter dan of gelijk aan 20 E/L bij vrouwen en ALT groter dan of gelijk aan 30 of AST groter dan of gelijk aan 30 U/L bij mannen) op een gemiddelde van drie bepalingen die gedurende de voorgaande 6 maanden in het klinische centrum van de NIH zijn uitgevoerd. Het gemiddelde van de drie bepalingen zal worden gedefinieerd als basislijnniveaus.
  3. Aanwezigheid van anti-HDV in serum.
  4. Aanwezigheid van kwantificeerbaar HDV-RNA in serum.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Gedecompenseerde leverziekte, gedefinieerd door bilirubine > 4 mg/dl, albumine 2 sec verlengd, of voorgeschiedenis van bloedende slokdarmvarices, ascites of hepatische encefalopathie. Laboratoriumafwijkingen waarvan wordt aangenomen dat ze niet het gevolg zijn van een leveraandoening, hoeven niet noodzakelijkerwijs te worden uitgesloten. Patiënten met ALAT-waarden hoger dan 1000 E/L (>25 keer ULN) zullen niet worden ingeschreven, maar kunnen worden gevolgd tot drie bepalingen onder dit niveau zijn.
2. Zwangerschap, actieve borstvoeding of onvermogen om adequate anticonceptie toe te passen bij vrouwen die zwanger kunnen worden of bij echtgenoten van dergelijke vrouwen. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als vasectomie bij mannen, afbinden van de eileiders bij vrouwen of het gebruik van twee barrièremethoden zoals condooms en zaaddodende combinatie, anticonceptiepillen, een spiraaltje, Depo-Provera of Norplant. In totaal moeten de deelnemer en zijn/haar partner twee vormen van anticonceptie gebruiken en één methode moet een barrièremethode bevatten.
3. Significante systemische of ernstige ziekten anders dan leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot congestief hartfalen, nierfalen (eGFR
4. Systemische immunosuppressieve therapie in de afgelopen 2 maanden.
5. Bewijs van een andere vorm van leverziekte naast virale hepatitis (bijvoorbeeld auto-immuunleverziekte, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, ziekte van Wilson, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis (maar geen steatose), hemochromatose of alfa-1-antitrypsine tekort).
6. Misbruik van werkzame stoffen, zoals alcohol, drugs voor inhalatie of injectie in het voorgaande jaar.
7. Bewijs van hepatocellulair carcinoom.
8. Bewijs van gelijktijdige hepatitis C-infectie met positief serum hepatitis C-virus (HCV) RNA.
9. Elke experimentele therapie of gepegyleerde interferontherapie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
10. Diagnose van maligniteit in de vijf jaar voorafgaand aan de inschrijving, met uitzondering van oppervlakkige dermatologische maligniteiten.
11. Bewijs van hiv-co-infectie; HIV 1/2 viraal RNA of antigeen bij serumtesten.
12. Gelijktijdig gebruik van statines, aangezien deze geneesmiddelen de mevalonaatsynthese remmen, wat de eiwitprenylering vermindert.
13. Gelijktijdig gebruik van matige en sterke cytochroom p450, familie 3, subfamilie A (CYP3A)-remmers en -inductoren.
14. Gebruik van medicijnen op recept, zonder recept of natuurlijke medicijnen (kruiden), tenzij het gebruik van medicijnen medisch noodzakelijk is met passende monitoring.
15. Gelijktijdig gebruik van alfa-1-adrenoreceptorantagonisten, anti-aritmica, pimozide, sildenafil, sedativa en hypnotica, ergot en sint-janskruid vanwege het mogelijke effect van ritonavir op het levermetabolisme van deze geneesmiddelen, wat kan leiden tot mogelijk levensbedreigende bijwerkingen.
16. Klinisch significante baseline ECG-afwijkingen.
17. Ongecontroleerde verhoogde triglyceriden.
18. Geschiedenis van pancreatitis als gevolg van hypertriglyceridemie.
19. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen of te ondertekenen.
20. Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoekers de deelname of therapietrouw van de patiënt aan het onderzoek zou belemmeren.