Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie przewlekłego zapalenia wątroby typu delta za pomocą lonafarnibu i rytonawiru

27 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tło:

- Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu D jest chorobą wątroby wywoływaną przez wirus zapalenia wątroby typu D (HDV). Może być ciężki i postępujący. Większość osób z wirusowym zapaleniem wątroby typu D rozwinie blizny i uszkodzenie wątroby. Nie ma leku zatwierdzonego przez FDA do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu D. Naukowcy chcą wiedzieć, czy leki lonafarnib i rytonawir mogą pomóc ludziom z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu D.

Cel:

- Aby dowiedzieć się, czy leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu D lonafarnibem i rytonawirem jest bezpieczne i skuteczne.

Uprawnienia:

- Osoby w wieku 18 lat i starsze z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu D. Nie mogą mieć wirusa HIV ani innych poważnych chorób.

Projekt:

  • Uczestnicy zostaną przebadani z historią medyczną, badaniami fizykalnymi i badaniami krwi.
  • Uczestnicy będą mieli 24 tygodnie kuracji. Następnie będą mieli 24 tygodnie obserwacji.
  • Uczestnicy będą w 1 z 6 grup terapeutycznych. Osoby w każdej grupie otrzymają różne dawki badanych leków. Niektóre grupy rozpoczną od placebo, ale otrzymają leczenie po 3 miesiącach stosowania placebo.
  • Uczestnicy przyjmą również leki na wirusowe zapalenie wątroby typu B.
  • Uczestnicy będą mieli wiele wizyt. Obejmą one:
  • Jeden trzydniowy pobyt w Centrum Klinicznym
  • Egzaminy fizyczne
  • EKG: małe lepkie plastry zostaną umieszczone na klatce piersiowej, ramionach i nogach w celu śledzenia rytmu serca
  • USG jamy brzusznej
  • Badania moczu i krwi
  • Próbki kału
  • Badania wzroku
  • Oceny przeprowadzane przez endokrynologa reprodukcyjnego (kobiety) lub urologa (mężczyźni). Mężczyźni mogą dostarczyć próbkę nasienia (opcjonalnie).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekłe zapalenie wątroby typu delta jest poważną postacią przewlekłej choroby wątroby spowodowanej zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu D (HDV), małym wirusem RNA, który do replikacji wymaga farnezylacji swojego głównego białka strukturalnego (antygenu HDV). Proponujemy leczenie 21 dorosłych pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu delta za pomocą kombinacji inhibitora farnezylotransferazy (FTI) lonafarnibu (LNF) i inhibitora proteazy rytonawiru (RTV). Wykazano, że LNF zmniejsza ilość HDV RNA w surowicy u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu delta, ale dawkowanie jest ograniczone ze względu na skutki uboczne. RTV hamuje jeden z układów cytochromu P-450, który metabolizuje LNF, prowadząc do wyższych poziomów LNF w surowicy przy minimalnych skutkach ubocznych. W tym randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu weźmie udział sześć grup pacjentów; Grupa 1 (4 pacjentów) będzie otrzymywać LNF/RTV 50/100 mg na dobę przez 24 tygodnie, Grupa 2 (4 pacjentów) będzie otrzymywać LNF/RTV 75/100 mg na dobę przez 24 tygodnie, Grupa 3 (4 pacjentów) będzie otrzymywać LNF/RTV 100/100 mg na dobę przez 24 tygodnie, grupy 4, 5 i 6 (3 pacjentów w każdej grupie) początkowo otrzymają placebo przez 12 tygodni, a następnie LNF/RTV 50/100 mg na dobę (3 pacjentów) lub LNF/RTV 75/100 mg codziennie (3 pacjentów) lub LNF/RTV 100/100 mg na dobę (3 pacjentów) przez 12 tygodni. Po podaniu dawki wszyscy pacjenci będą monitorowani przez 24 tygodnie przerwy w terapii. Podczas tego badania zostanie wdrożona terapia analogami nukleotydów, aby zapobiec możliwości reaktywacji/zaostrzenia wirusa zapalenia wątroby typu B; Pacjenci otrzymujący wcześniej istniejące analogi nukleozydów będą kontynuowani, a pacjenci nieotrzymujący wcześniejszej terapii będą otrzymywać entekawir lub tenofowir przez 48 tygodni. Pacjenci z oznaczalnym RNA wirusa HDV w surowicy i podwyższoną aktywnością aminotransferaz zostaną włączeni do badania. Przed rozpoczęciem terapii pacjenci zostaną poddani ocenie podczas co najmniej 3 wizyt z regularnymi badaniami ilościowymi RNA wirusa HDV i poziomu aminotransferazy alaninowej (ALT), a następnie zostaną przyjęci do Centrum Klinicznego w celu oceny medycznej, pobrania krwi i rozpoczęcia terapii. Podczas każdej wizyty w klinice pacjenci będą pytani o skutki uboczne, objawy i jakość życia, poddawani ukierunkowanemu badaniu przedmiotowemu oraz pobieranej krwi w celu wykonania pełnej morfologii krwi, HDV RNA i rutynowych testów wątrobowych (w tym AlAT, aminotransferazy asparaginianowej, fosfatazy alkalicznej, bilirubina bezpośrednia i całkowita oraz albumina). Na zakończenie leczenia pacjenci zostaną poddani powtórnemu badaniu przedmiotowemu, ocenie objawów (za pomocą kwestionariusza skali objawowej), morfologii krwi, rutynowym badaniom wątrobowym oraz oznaczeniu wirusowego zapalenia wątroby typu B i D. Pierwszorzędowym terapeutycznym punktem końcowym będzie spadek miana wirusa HDV RNA o 2 log pod koniec terapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym bezpieczeństwa będzie zdolność do tolerowania leków w przepisanej dawce przez cały cykl terapii. Zmierzonych zostanie kilka drugorzędowych punktów końcowych, w tym działania niepożądane, poziomy ALT, utrzymana odpowiedź wirusologiczna, niewykrywalny RNA wirusa HDV w surowicy, utrata HBsAg i objawy. Terapia zostanie przerwana z powodu nietolerancji lonafarnibu i/lub rytonawiru (co zostanie dokładnie określone). To badanie kliniczne zostało zaprojektowane jako badanie fazy 2a oceniające działanie przeciwwirusowe, bezpieczeństwo i tolerancję trzech różnych dawek lonafarnibu i rytonawiru.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Wiek 18 lat lub więcej, mężczyzna lub kobieta.
    2. Aktywność aminotransferazy alaninowej lub asparaginianowej (AlAT lub AspAT) w surowicy powyżej górnej granicy normy (AlAT większa lub równa 20 lub AspAT większa lub równa 20 j./l u kobiet i AlAT większa lub równa 30 lub AspAT większa niż lub równy 30 U/l u mężczyzn) na podstawie średnio trzech oznaczeń wykonanych w ciągu ostatnich 6 miesięcy w ośrodku klinicznym NIH. Średnia z trzech oznaczeń zostanie zdefiniowana jako poziomy podstawowe.
    3. Obecność anty-HDV w surowicy.
    4. Obecność oznaczalnego RNA wirusa HDV w surowicy.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Niewyrównana choroba wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny >4 mg/dl, albumina wydłużona o 2 sekundy lub krwawienia z żylaków przełyku, wodobrzusze lub encefalopatia wątrobowa w wywiadzie. Nieprawidłowości laboratoryjne, które nie są uważane za spowodowane chorobą wątroby, niekoniecznie muszą wymagać wykluczenia. Pacjenci z poziomem ALT większym niż 1000 j./l (>25-krotność ULN) nie zostaną włączeni, ale mogą być obserwowani, dopóki trzy oznaczenia nie będą niższe od tego poziomu.
  2. Ciąża, aktywne karmienie piersią lub niemożność stosowania odpowiedniej antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym lub u małżonków takich kobiet. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako wazektomię u mężczyzn, podwiązanie jajowodów u kobiet lub zastosowanie dwóch metod barierowych, takich jak prezerwatywy i kombinacja środka plemnikobójczego, pigułki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, Depo-Provera lub Norplant. W sumie uczestnik i jego partner muszą stosować dwie formy antykoncepcji, a jedna metoda musi zawierać metodę mechaniczną.
  3. Poważne choroby ogólnoustrojowe lub poważne inne niż choroby wątroby, w tym między innymi zastoinowa niewydolność serca, niewydolność nerek (eGFR
  4. Ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
  5. Dowody na inną postać choroby wątroby poza wirusowym zapaleniem wątroby (na przykład autoimmunologiczna choroba wątroby, pierwotna marskość żółciowa, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Wilsona, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (ale nie stłuszczenie), hemochromatoza lub alfa-1-antytrypsyna niedobór).
  6. Nadużywanie substancji czynnych, takich jak alkohol, leki wziewne lub dożylne w ciągu ostatniego roku.
  7. Dowody raka wątrobowokomórkowego.
  8. Dowód równoczesnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C z dodatnim wynikiem RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) w surowicy.
  9. Dowolna terapia eksperymentalna lub terapia pegylowanym interferonem w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  10. Rozpoznanie nowotworu złośliwego w ciągu pięciu lat poprzedzających włączenie do badania, z wyjątkiem powierzchownych nowotworów skóry.
  11. Dowody współinfekcji HIV; HIV 1/2 wirusowego RNA lub antygenu w badaniu surowicy.
  12. Jednoczesne stosowanie statyn jako tych leków hamuje syntezę mewalonianu, co zmniejsza prenylację białek.
  13. Jednoczesne stosowanie umiarkowanych i silnych inhibitorów i induktorów cytochromu p450, rodziny 3, podrodziny A (CYP3A).
  14. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, bez recepty lub leków medycyny naturalnej (ziołowej), chyba że stosowanie leków jest medycznie konieczne przy odpowiednim monitorowaniu.
  15. Jednoczesne stosowanie antagonisty receptora alfa-1 adrenergicznego, leków przeciwarytmicznych, pimozydu, syldenafilu, leków uspokajających i nasennych, sporyszu i dziurawca zwyczajnego ze względu na możliwy wpływ rytonawiru na metabolizm tych leków w wątrobie i potencjalnie zagrażające życiu działania niepożądane.
  16. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wyjściowym EKG.
  17. Niekontrolowane podwyższone trójglicerydy.
  18. Historia zapalenia trzustki w wyniku hipertriglicerydemii.
  19. Niemożność zrozumienia lub podpisania świadomej zgody.
  20. Każdy inny stan, który w opinii badaczy utrudniałby pacjentowi udział lub podporządkowanie się badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
Lonafarnib/Ritonavir w dawce 50 mg/100 mg na dobę przez 24 tygodnie, po czym następuje 24-tygodniowa przerwa w leczeniu.
Lek: Lonafarnib
inhibitor prenylacji do podawania codziennie w dawkach 50 mg, 75 mg lub 100 mg.
Lek: Rytonawir
Lek zatwierdzony przez FDA do stosowania w celu wzmocnienia innych leków. Zostanie użyty do wzmocnienia Lonafarnibu, ponieważ oba wykorzystują ten sam system cytochromu P450. Będzie podawany w dawce 100 mg na dobę.
Eksperymentalny: Grupa 2
Lonafarnib/Rytonawir w dawce 75 mg/100 mg na dobę przez 24 tygodnie, po czym następuje 24-tygodniowa przerwa w leczeniu.
Lek: Lonafarnib
inhibitor prenylacji do podawania codziennie w dawkach 50 mg, 75 mg lub 100 mg.
Lek: Rytonawir
Lek zatwierdzony przez FDA do stosowania w celu wzmocnienia innych leków. Zostanie użyty do wzmocnienia Lonafarnibu, ponieważ oba wykorzystują ten sam system cytochromu P450. Będzie podawany w dawce 100 mg na dobę.
Eksperymentalny: Grupa 3
Lonafarnib/Rytonawir w dawce 100 mg/100 mg na dobę przez 24 tygodnie, po czym następuje 24-tygodniowa przerwa w leczeniu.
Lek: Lonafarnib
inhibitor prenylacji do podawania codziennie w dawkach 50 mg, 75 mg lub 100 mg.
Lek: Rytonawir
Lek zatwierdzony przez FDA do stosowania w celu wzmocnienia innych leków. Zostanie użyty do wzmocnienia Lonafarnibu, ponieważ oba wykorzystują ten sam system cytochromu P450. Będzie podawany w dawce 100 mg na dobę.
Eksperymentalny: Grupa 4
Placebo przez 12 tygodni, następnie lonafarnib/rytonawir w dawce 50 mg/100 mg na dobę przez 12 tygodni, po czym następuje 24-tygodniowa przerwa w leczeniu.
Inny: Placebo
Placebo
Lek: Lonafarnib
inhibitor prenylacji do podawania codziennie w dawkach 50 mg, 75 mg lub 100 mg.
Lek: Rytonawir
Lek zatwierdzony przez FDA do stosowania w celu wzmocnienia innych leków. Zostanie użyty do wzmocnienia Lonafarnibu, ponieważ oba wykorzystują ten sam system cytochromu P450. Będzie podawany w dawce 100 mg na dobę.
Eksperymentalny: Grupa 5
Placebo przez 12 tygodni, następnie lonafarnib/rytonawir w dawce 75 mg/100 mg na dobę przez 12 tygodni, po czym następuje 24-tygodniowa przerwa w leczeniu.
Inny: Placebo
Placebo
Lek: Lonafarnib
inhibitor prenylacji do podawania codziennie w dawkach 50 mg, 75 mg lub 100 mg.
Lek: Rytonawir
Lek zatwierdzony przez FDA do stosowania w celu wzmocnienia innych leków. Zostanie użyty do wzmocnienia Lonafarnibu, ponieważ oba wykorzystują ten sam system cytochromu P450. Będzie podawany w dawce 100 mg na dobę.
Eksperymentalny: Grupa 6
Placebo przez 12 tygodni, następnie lonafarnib/rytonawir w dawce 100 mg/100 mg na dobę przez 12 tygodni, po czym następuje 24-tygodniowa przerwa w leczeniu.
Inny: Placebo
Placebo
Lek: Lonafarnib
inhibitor prenylacji do podawania codziennie w dawkach 50 mg, 75 mg lub 100 mg.
Lek: Rytonawir
Lek zatwierdzony przez FDA do stosowania w celu wzmocnienia innych leków. Zostanie użyty do wzmocnienia Lonafarnibu, ponieważ oba wykorzystują ten sam system cytochromu P450. Będzie podawany w dawce 100 mg na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze spadkiem RNA wirusa zapalenia wątroby typu delta (HDV) Pomiary ilościowe >2 log od wartości początkowej po 12 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: 12 tygodni
Liczba uczestników, u których wystąpił spadek miana HDV RNA w surowicy o > 2 log IU/ml po 12 tygodniach leczenia
12 tygodni
Liczba uczestników ze spadkiem RNA wirusa HDV Pomiar ilościowy > 2 log od wartości początkowej w 24. tygodniu leczenia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Liczba uczestników, u których wystąpił spadek o > 2 log IU/ml poziomu HDV RNA w surowicy po 24 tygodniach leczenia
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

29 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 lutego 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

23 lutego 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 150170
  • 15-DK-0170

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj