Trattamento dell'epatite cronica delta con lonafarnib e ritonavir

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

  1. Età 18 anni o superiore, maschio o femmina.
  2. Attività dell'alanina sierica o dell'aspartato aminotransferasi (ALT o AST) al di sopra del limite superiore della norma (ALT maggiore o uguale a 20 o AST maggiore o uguale a 20 U/L nelle femmine e ALT maggiore o uguale a 30 o AST maggiore di o pari a 30 U/L nei maschi) su una media di tre determinazioni effettuate nei 6 mesi precedenti presso il centro clinico NIH. La media delle tre determinazioni sarà definita come livello basale.
  3. Presenza di anti-HDV nel siero.
  4. Presenza di RNA HDV quantificabile nel siero.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. Malattia epatica scompensata, definita da bilirubina >4 mg/dL, albumina prolungata di 2 secondi o anamnesi di sanguinamento da varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica. Anomalie di laboratorio che non si ritiene siano dovute a malattie del fegato potrebbero non richiedere necessariamente l'esclusione. I pazienti con livelli di ALT superiori a 1000 U/L (>25 volte ULN) non verranno arruolati ma potranno essere seguiti fino a quando tre determinazioni non saranno al di sotto di questo livello.
2. Gravidanza, allattamento al seno attivo o incapacità di praticare una contraccezione adeguata, nelle donne in età fertile o nei coniugi di tali donne. La contraccezione adeguata è definita come vasectomia negli uomini, legatura delle tube nelle donne o uso di due metodi di barriera come preservativo e combinazione di spermicida, pillola anticoncezionale, dispositivo intrauterino, Depo-Provera o Norplant. In totale, il partecipante e il suo partner devono utilizzare due forme di contraccezione e un metodo deve includere un metodo di barriera.
3. Malattie sistemiche significative o gravi diverse dalle malattie del fegato, incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale (eGFR
4. Terapia immunosoppressiva sistemica nei 2 mesi precedenti.
5. Evidenza di un'altra forma di malattia del fegato oltre all'epatite virale (ad esempio malattia epatica autoimmune, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, malattia di Wilson, malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica (ma non steatosi), emocromatosi o alfa-1-antitripsina carenza).
6. Abuso di sostanze attive, come alcol, droghe inalate o iniettabili nell'anno precedente.
7. Evidenza di carcinoma epatocellulare.
8. Evidenza di infezione da epatite C concomitante con RNA del virus dell'epatite c (HCV) sierico positivo.
9. Qualsiasi terapia sperimentale o terapia con interferone pegilato entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
10. Diagnosi di malignità nei cinque anni precedenti l'arruolamento ad eccezione delle neoplasie dermatologiche superficiali.
11. Evidenza di coinfezione da HIV; RNA o antigene virale dell'HIV 1/2 sui test del siero.
12. L'uso concomitante di statine poiché questi farmaci inibiscono la sintesi del mevalonato, che riduce la prenilazione proteica.
13. Uso concomitante di inibitori e induttori moderati e forti del citocromo p450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A).
14. Uso di farmaci su prescrizione, senza prescrizione medica o di medicina naturale (a base di erbe) a meno che l'uso di farmaci non sia necessario dal punto di vista medico con un monitoraggio appropriato.
15. Uso concomitante di antagonisti del recettore adrenergico alfa 1, antiaritmici, pimozide, sildenafil, sedativi e ipnotici, segale cornuta ed erba di San Giovanni a causa del possibile effetto del ritonavir sul metabolismo epatico di questi farmaci con conseguenti effetti collaterali potenzialmente pericolosi per la vita.
16. Anomalie dell'ECG basale clinicamente significative.
17. Trigliceridi elevati incontrollati.
18. Storia di pancreatite a seguito di ipertrigliceridemia.
19. Incapacità di comprendere o firmare il consenso informato.
20. Qualsiasi altra condizione che, secondo il parere degli investigatori, impedirebbe la partecipazione o la compliance del paziente allo studio.