Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение хронического гепатита дельта лонафарнибом и ритонавиром

27 августа 2018 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Задний план:

- Хронический гепатит D – это заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита D (HDV). Оно может быть тяжелым и прогрессирующим. У большинства людей с гепатитом D развиваются рубцы и повреждения печени. Не существует одобренного FDA препарата для лечения хронического гепатита D. Исследователи хотят знать, могут ли препараты лонафарниб и ритонавир помочь людям с хроническим гепатитом D.

Задача:

- Выяснить, является ли лечение гепатита D лонафарнибом и ритонавиром безопасным и эффективным.

Право на участие:

- Люди в возрасте 18 лет и старше с хроническим гепатитом D. У них не должно быть ВИЧ или других серьезных заболеваний.

Дизайн:

  • Участники будут проверены с историей болезни, физическими экзаменами и анализами крови.
  • У участников будет 24 недели лечения. Затем у них будет 24 недели наблюдения.
  • Участники будут в 1 из 6 лечебных групп. Участники каждой группы получат разные дозы исследуемых препаратов. Некоторые группы начнут с плацебо, но получат лечение через 3 месяца приема плацебо.
  • Участники также будут принимать препараты для лечения гепатита В.
  • Участников ждет много посещений. К ним относятся:
  • Одно трехдневное пребывание в Клиническом центре
  • Физические экзамены
  • ЭКГ: на грудь, руки и ноги будут наклеены небольшие липкие пластыри для отслеживания сердечного ритма.
  • УЗИ брюшной полости
  • Анализы мочи и крови
  • Образцы стула
  • Осмотр глаз
  • Осмотр репродуктивного эндокринолога (женщины) или уролога (мужчины). Мужчины могут предоставить образец спермы (по желанию).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хронический дельта-гепатит — это серьезная форма хронического заболевания печени, вызванная инфекцией вирусом гепатита D (HDV), малым РНК-вирусом, который требует фарнезилирования своего основного структурного белка (антигена HDV) для репликации. Мы предлагаем лечить 21 взрослого пациента с хроническим дельта-гепатитом с помощью комбинации ингибитора фарнезилтрансферазы (ИФТ) лонафарниба (ЛНФ) и ингибитора протеазы ритонавира (РТВ). Было показано, что LNF снижает количество РНК HDV в сыворотке крови у пациентов с хронической инфекцией дельта-гепатита, но дозировка ограничена его побочными эффектами. RTV ингибирует одну из систем цитохрома P-450, которая метаболизирует LNF, что приводит к повышению уровня LNF в сыворотке с минимальными побочными эффектами. В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании будет шесть групп пациентов; 1-я группа (4 пациента) будет получать ЛНФ/РТВ 50/100 мг ежедневно в течение 24 недель, 2-я группа (4 пациента) будет получать ЛНФ/РТВ 75/100 мг ежедневно в течение 24 недель, 3-я группа (4 пациента) будет получать ЛНФ/РТВ 100/100 мг ежедневно в течение 24 недель, группы 4, 5 и 6 (по 3 пациента в каждой группе) сначала будут получать плацебо в течение 12 недель, а затем либо LNF/RTV 50/100 мг ежедневно (3 пациента), либо LNF/RTV 75/100 мг ежедневно (3 пациента) или LNF/RTV 100/100 мг ежедневно (3 пациента) в течение 12 недель. После дозирования все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 24 недель после прекращения терапии. Во время этого исследования будет назначена терапия аналогами нуклеоз(т)идов, чтобы предотвратить возможность реактивации/вспышек вируса гепатита В; Пациенты, ранее получавшие аналоги нуклеоз(т)идов, будут продолжены, а пациенты, не получавшие предшествующую терапию, будут получать либо энтекавир, либо тенофовир в течение 48 недель. В исследование будут включены пациенты с поддающейся количественному определению РНК HDV в сыворотке и повышенным уровнем аминотрансфераз. Перед получением терапии пациенты будут проходить как минимум 3 визита с регулярным тестированием на количественный анализ РНК HDV и уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), а также будут госпитализированы в Клинический центр для медицинского обследования, своевременного забора крови и начала терапии. При каждом визите в клинику пациентов будут опрашивать о побочных эффектах, симптомах и качестве жизни, проводить целенаправленное медицинское обследование и брать кровь для общего анализа крови, определения РНК HDV и рутинных анализов печени (включая АЛТ, аспартатаминотрансферазу, щелочную фосфатазу, прямой и общий билирубин, альбумин). В конце лечения пациенты будут проходить повторный физикальный осмотр, оценку симптомов (с использованием вопросника по шкале симптомов), общий анализ крови, обычные анализы печени и вирусные маркеры гепатита В и D. Первичной терапевтической конечной точкой будет снижение вирусного титра РНК HDV на 2 log в конце терапии. Первичной конечной точкой безопасности будет способность переносить препараты в предписанной дозе в течение всего курса терапии. Будут измеряться несколько вторичных конечных точек, включая побочные эффекты, уровни АЛТ, сохраняющийся вирусологический ответ, неопределяемую РНК HDV в сыворотке, потерю HBsAg и симптомы. Терапия будет прекращена из-за непереносимости лонафарниба и/или ритонавира (что будет тщательно определено). Это клиническое испытание разработано как исследование фазы 2а, оценивающее противовирусную активность, безопасность и переносимость трех различных доз лонафарниба и ритонавира.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Возраст от 18 лет и старше, мужчина или женщина.
    2. Активность сывороточного аланина или аспартатаминотрансферазы (АЛТ или АСТ) выше верхней границы нормы (АЛТ больше или равно 20 или АСТ больше или равно 20 ЕД/л у женщин и АЛТ больше или равно 30 или АСТ больше или равно 30 ЕД/л у мужчин) в среднем по трем определениям, проведенным в течение предыдущих 6 месяцев в клиническом центре NIH. Среднее значение трех определений будет определено как исходный уровень.
    3. Наличие анти-HDV в сыворотке.
    4. Наличие поддающейся количественному определению РНК HDV в сыворотке.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Декомпенсированное заболевание печени, определяемое по билирубину >4 мг/дл, альбумину на 2 секунды дольше, или кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, асцит или печеночная энцефалопатия в анамнезе. Лабораторные отклонения, которые, как считается, не связаны с заболеванием печени, не обязательно требуют исключения. Пациенты с уровнем АЛТ выше 1000 ЕД/л (более чем в 25 раз выше ВГН) не будут включены в исследование, но могут находиться под наблюдением до тех пор, пока три определения не окажутся ниже этого уровня.
  2. Беременность, активное кормление грудью или неспособность применять адекватные методы контрацепции у женщин детородного возраста или у супругов таких женщин. Адекватная контрацепция определяется как вазэктомия у мужчин, перевязка маточных труб у женщин или использование двух барьерных методов, таких как презервативы и комбинация спермицидов, противозачаточные таблетки, внутриматочная спираль, Депо-Провера или Норплант. Всего участник и его партнер должны использовать две формы контрацепции, и один метод должен включать барьерный метод.
  3. Серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени, включая, помимо прочего, застойную сердечную недостаточность, почечную недостаточность (рСКФ
  4. Системная иммуносупрессивная терапия в течение предшествующих 2 мес.
  5. Признаки другой формы заболевания печени в дополнение к вирусному гепатиту (например, аутоиммунное заболевание печени, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит (но не стеатоз), гемохроматоз или альфа-1-антитрипсин дефицит).
  6. Злоупотребление активными психоактивными веществами, такими как алкоголь, ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение предыдущего года.
  7. Признаки гепатоцеллюлярной карциномы.
  8. Доказательства сопутствующей инфекции гепатита С с положительной РНК вируса гепатита С (ВГС) в сыворотке.
  9. Любая экспериментальная терапия или терапия пегилированным интерфероном в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  10. Диагноз злокачественных новообразований за пять лет до зачисления, за исключением поверхностных дерматологических злокачественных новообразований.
  11. Доказательства коинфекции ВИЧ; Вирусная РНК или антиген ВИЧ 1/2 при тестировании сыворотки.
  12. Одновременное применение статинов, поскольку эти препараты ингибируют синтез мевалоната, что снижает пренилирование белка.
  13. Одновременное использование умеренных и сильных ингибиторов и индукторов цитохрома p450, семейства 3, подсемейства A (CYP3A).
  14. Использование любых рецептурных, безрецептурных или натуральных лекарственных средств (растительных) за исключением случаев, когда использование лекарств необходимо по медицинским показаниям при соответствующем наблюдении.
  15. Одновременное применение антагонистов альфа-1-адренорецепторов, антиаритмических средств, пимозида, силденафила, седативных и снотворных средств, спорыньи и зверобоя из-за возможного влияния ритонавира на печеночный метаболизм этих препаратов, что может привести к потенциально опасным для жизни побочным эффектам.
  16. Клинически значимые исходные отклонения ЭКГ.
  17. Неконтролируемый повышенный уровень триглицеридов.
  18. Панкреатит в анамнезе в результате гипертриглицеридемии.
  19. Неспособность понять или подписать информированное согласие.
  20. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, может препятствовать участию пациента в исследовании или его соблюдению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1
Лонафарниб/ритонавир в дозе 50 мг/100 мг ежедневно в течение 24 недель с последующим 24-недельным перерывом в терапии.
Лекарство: Лонафарниб
Ингибитор пренилирования следует вводить ежедневно в дозах 50 мг, 75 мг или 100 мг.
Лекарство: Ритонавир
Одобренный FDA препарат для усиления действия других препаратов. Будет использоваться для усиления лонафарниба, поскольку они оба используют одну и ту же систему цитохрома P450. Будет вводиться по 100 мг в день.
Экспериментальный: Группа 2
Лонафарниб/ритонавир в дозе 75 мг/100 мг ежедневно в течение 24 недель с последующим 24-недельным перерывом в терапии.
Лекарство: Лонафарниб
Ингибитор пренилирования следует вводить ежедневно в дозах 50 мг, 75 мг или 100 мг.
Лекарство: Ритонавир
Одобренный FDA препарат для усиления действия других препаратов. Будет использоваться для усиления лонафарниба, поскольку они оба используют одну и ту же систему цитохрома P450. Будет вводиться по 100 мг в день.
Экспериментальный: Группа 3
Лонафарниб/ритонавир в дозе 100 мг/100 мг ежедневно в течение 24 недель с последующим 24-недельным перерывом в терапии.
Лекарство: Лонафарниб
Ингибитор пренилирования следует вводить ежедневно в дозах 50 мг, 75 мг или 100 мг.
Лекарство: Ритонавир
Одобренный FDA препарат для усиления действия других препаратов. Будет использоваться для усиления лонафарниба, поскольку они оба используют одну и ту же систему цитохрома P450. Будет вводиться по 100 мг в день.
Экспериментальный: Группа 4
Плацебо в течение 12 недель, затем лонафарниб/ритонавир в дозе 50 мг/100 мг ежедневно в течение 12 недель с последующим наблюдением в течение 24 недель без терапии.
Другой: Плацебо
Плацебо
Лекарство: Лонафарниб
Ингибитор пренилирования следует вводить ежедневно в дозах 50 мг, 75 мг или 100 мг.
Лекарство: Ритонавир
Одобренный FDA препарат для усиления действия других препаратов. Будет использоваться для усиления лонафарниба, поскольку они оба используют одну и ту же систему цитохрома P450. Будет вводиться по 100 мг в день.
Экспериментальный: Группа 5
Плацебо в течение 12 недель, затем лонафарниб/ритонавир в дозе 75 мг/100 мг ежедневно в течение 12 недель с последующим 24-недельным наблюдением без терапии.
Другой: Плацебо
Плацебо
Лекарство: Лонафарниб
Ингибитор пренилирования следует вводить ежедневно в дозах 50 мг, 75 мг или 100 мг.
Лекарство: Ритонавир
Одобренный FDA препарат для усиления действия других препаратов. Будет использоваться для усиления лонафарниба, поскольку они оба используют одну и ту же систему цитохрома P450. Будет вводиться по 100 мг в день.
Экспериментальный: Группа 6
Плацебо в течение 12 недель, затем лонафарниб/ритонавир в дозе 100 мг/100 мг ежедневно в течение 12 недель с последующим наблюдением в течение 24 недель без терапии.
Другой: Плацебо
Плацебо
Лекарство: Лонафарниб
Ингибитор пренилирования следует вводить ежедневно в дозах 50 мг, 75 мг или 100 мг.
Лекарство: Ритонавир
Одобренный FDA препарат для усиления действия других препаратов. Будет использоваться для усиления лонафарниба, поскольку они оба используют одну и ту же систему цитохрома P450. Будет вводиться по 100 мг в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников со снижением уровня РНК вируса гепатита дельта (HDV) Количественные измерения >2 логарифмических значений по сравнению с исходным уровнем через 12 недель лечения
Временное ограничение: 12 недель
Количество участников, у которых наблюдалось снижение уровня РНК HDV в сыворотке > 2 log МЕ/мл через 12 недель лечения.
12 недель
Количество участников со снижением количества РНК HDV > 2 логарифмических значений по сравнению с исходным уровнем через 24 недели лечения
Временное ограничение: 24 недели
Количество участников, у которых наблюдалось снижение уровня РНК HDV в сыворотке > 2 log МЕ/мл через 24 недели лечения.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

29 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2018 г.

Последняя проверка

23 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 150170
  • 15-DK-0170

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться