アルコール使用障害のある被験者におけるアルバクロフェンプラカルビルの最大耐用量を決定するための用量漸増研究

包含基準:

1. 18 歳から 65 歳まで。
2. Mini-International Neuropsychiatric Interview によって確認された AUD の診断。
3. アルコールからの医学的解毒が必要な場合、被験者はスクリーニング前の 4 日以内にアルコールからの解毒プログラムを完了する必要があります。
4. 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します。
5. スクリーニング面接の前の4週間のそれぞれで、週に少なくとも2日の大量飲酒の自己申告。
6. -彼/彼女が研究に参加している間、飲酒を控えることをいとわない。
7. -非居住クリニックの日のために被験者を追跡する際に研究スタッフを支援するために、少なくとも1人の「ロケーター」人物を特定できます。
8. 英語を読み、話し、理解することができ、学習手順に進んで協力できること。
9. 女性被験者の場合、出産の可能性のある女性は、登録前に妊娠検査で陰性でなければならず、IMP の最終投与後少なくとも 3 か月間、スクリーニングから医学的に許容される避妊手段を使用することに同意する必要があります。 -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、インフォームドコンセントから、IMPの最後の投与後少なくとも3か月まで、医学的に許容される避妊を使用することに同意する必要があります。 男性被験者は、研究中および IMP (治験薬) の最後の投与を受けた後 3 か月間、精子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. 以下の障害のいずれかの症状または病歴がある：

   • 統合失調症
   • 統合失調感情障害
   • 妄想性障害
   • 双極Ⅰ型障害
   • 精神病の特徴を伴う気分障害または精神病性障害
   • 神経性無食欲症
   • 神経性過食症
   • -研究を妨げる可能性のある心的外傷後ストレス障害
   • -研究を妨げる可能性のある人格障害
2. -ニコチン、大麻（軽度または中等度）、またはアルコールを除く、物質使用障害の現在の診断。
3. 禁止されている薬物の肯定的な結果。
4. -書面によるインフォームドコンセントを提供する前の30日以内の自殺念慮の履歴。
5. 発作または振戦せん妄の病歴。
6. -積極的な治療期間中に、薬物療法を含む追加の正式なアルコール関連治療を開始または継続する意図。
7. -インフォームドコンセントの12週間前に、非アルコール物質使用障害の入院治療を受けました。
8. 総ビリルビン＞1.5×正常上限値（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）＞3×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞3×ULN、血清クレアチニン＞2×ULN、国際正規化比（INR）＞1.5× -ULN、リパーゼ> 3×ULN、アミラーゼ> 3×ULN、または臨床的に重要な活動性膵臓障害に関連するULNを超える異常な膵臓酵素値。
9. Cockcroft-Gault 式に従って計算されたクレアチニンクリアランスが 80 mL/min 未満。
10. スクリーニング時のヘモグロビンが <11.5 g/dL (女性の場合) または <12.5 g/dL (男性の場合)。
11. 体格指数（BMI）>30。

12. -研究の潜在的なリスクを高める可能性のある不安定な医学的障害と診断された 治療または研究への参加を妨げる可能性があります。

    1. 以下を含む異常な心臓状態：

       • コントロールされていない高血圧。
       • -昨年の心筋梗塞の病歴、または活動性合併症を伴う心筋梗塞の以前の病歴。
       • 過去 1 年間の失神イベント。
       • うっ血性心不全。
       • 狭心症。
       • QTcF (QT フリデリシア補正) スクリーニング時または無作為化時に、男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上。
       • -身体検査または12誘導ECGでの臨床的に重大な異常所見。

    2. -以下の基準のいずれかを満たす真性糖尿病（1型または2型）：

       • -グリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）がスクリーニングで> 7.5％。
       • コントロールされていない真性糖尿病。
13. 他に臨床的に重要な異常な検査結果がある
14. -献血したり、治療的な瀉血（300 mLを超える量）を行ったり、登録前の90日以内に輸血を受けたりしてはなりません。
15. -脳または髄膜、脳炎、髄膜炎、退行性中枢神経系障害（例えば、アルツハイマー病またはパーキンソン病）、てんかん、精神遅滞、またはその他の重大な疾患/処置/事故/介入に関連する外科的処置の歴史があってはなりません中枢神経系（CNS）の損傷または機能不全、または過去2年以内の重大な頭部外傷の病歴、または現在何らかの理由で抗けいれん療法を受けている。
16. 後天性免疫不全症候群 (AIDS) であってはなりません。
17. -被験者の安全性を損なうか、IMPの安全性および/または結果の評価を妨げる可能性のある他のアクティブな病状または臓器疾患があります。
18. -バクロフェンまたはIMPの成分に対するアレルギー反応または有害反応（発疹またはアナフィラキシーを含む）の病歴または存在。
19. -インフォームドコンセントの前30日以内にバクロフェンを使用した。
20. AP の代謝または排泄を大幅に妨害することが予想される薬物の摂取は、AP との重大な薬物相互作用と関連している可能性があるか、被験者の研究への参加に重大なリスクをもたらす可能性があります。
21. -インフォームドコンセントの前30日以内の介入臨床研究への参加。
22. 排他的薬物の使用 (例: 抗精神病薬、抗けいれん薬、ベンゾジアゼピン、ナルトレキソン、アカンプロセート)。
23. 研究に直接関与する施設スタッフまたは施設スタッフと提携している被験者、またはその家族。
24. 研究要件を完全に順守できない。