Une étude d'escalade de dose pour déterminer la dose maximale tolérée d'arbaclofène Placarbil chez les sujets présentant un trouble lié à la consommation d'alcool

Critère d'intégration:

1. 18 à 65 ans.
2. Diagnostic d'AUD confirmé par le Mini-International Neuropsychiatric Interview.
3. Pour ceux nécessitant une désintoxication médicale de l'alcool, les sujets devront avoir suivi un programme de désintoxication de l'alcool dans les 4 jours précédant le dépistage.
4. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
5. Auto-déclaration d'au moins 2 jours de forte consommation d'alcool par semaine au cours de chacune des 4 semaines précédant l'entretien de sélection.
6. Disposé à s'abstenir de boire pendant la durée de sa participation à l'étude.
7. Capable d'identifier au moins 1 personne "localisatrice" pour aider le personnel de l'étude à suivre le sujet pendant les jours de clinique non résidentielle.
8. Capable de lire, parler et comprendre l'anglais et être disposé à coopérer avec les procédures d'étude.
9. Pour les sujets féminins, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription et doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception médicalement acceptable depuis le dépistage jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose d'IMP. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception médicalement acceptable à partir du consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose d'IMP. Les sujets masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose d'IMP (Investigational Medicinal Product).

Critère d'exclusion:

1. A des symptômes actuels ou des antécédents de l'un des troubles suivants :

   • Schizophrénie
   • Trouble schizo-affectif
   • Trouble délirant
   • Trouble bipolaire I
   • Tout trouble de l'humeur avec des caractéristiques psychotiques ou tout trouble psychotique
   • Anorexie nerveuse
   • Boulimie nerveuse
   • Trouble de stress post-traumatique pouvant interférer avec l'étude
   • Tout trouble de la personnalité qui pourrait interférer avec l'étude
2. Diagnostic actuel de tout trouble lié à l'utilisation de substances, à l'exception de la nicotine, du cannabis (léger ou modéré) ou de l'alcool.
3. Résultat positif pour tout médicament interdit.
4. Antécédents d'idées suicidaires dans les 30 jours précédant le consentement éclairé écrit.
5. Antécédents de convulsions ou de delirium tremens.
6. Intention d'initier ou de poursuivre un traitement formel supplémentaire lié à l'alcool, y compris la pharmacothérapie, pendant la période de traitement actif.
7. Avoir suivi un traitement hospitalier pour un trouble lié à l'utilisation de substances non alcooliques au cours des 12 semaines précédant le consentement éclairé.
8. Bilirubine totale > 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) > 3 × LSN, aspartate aminotransférase (AST) > 3 × LSN, créatinine sérique > 2 × LSN, rapport normalisé international (INR) > 1,5 × LSN, lipase > 3 x LSN, amylase > 3 x LSN, ou toute valeur anormale des enzymes pancréatiques au-dessus de la LSN associée à un trouble pancréatique actif cliniquement significatif.
9. Clairance de la créatinine < 80 ml/min, calculée selon l'équation de Cockcroft-Gault.
10. Hémoglobine au dépistage <11,5 g/dL (pour les femmes) ou <12,5 g/dL (pour les hommes).
11. Indice de masse corporelle (IMC) > 30.

12. Diagnostiqué avec des troubles médicaux instables qui pourraient augmenter le risque potentiel de traitement à l'étude ou interférer avec la participation à l'étude, y compris les suivants :

    1. Affections cardiaques anormales, y compris :

       • Hypertension non contrôlée.
       • Antécédents d'infarctus du myocarde au cours de la dernière année ou tout antécédent d'infarctus du myocarde avec complication active.
       • Événement syncopal au cours de la dernière année.
       • Insuffisance cardiaque congestive.
       • Angine de poitrine.
       • QTcF (QT Fridericia corrigé) ≥450 msec pour les hommes et ≥470 msec pour les femmes lors du dépistage ou de la randomisation.
       • Résultats anormaux cliniquement significatifs à l'examen physique ou à l'ECG à 12 dérivations.

    2. Diabète sucré (type 1 ou 2) répondant à l'un des critères suivants :

       • Hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 7,5 % au dépistage.
       • Diabète sucré non contrôlé.
13. Avoir tout autre résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif
14. Ne pas avoir donné de sang ni avoir subi de phlébotomie thérapeutique (d'une quantité> 300 ml) ni reçu de transfusion sanguine dans les 90 jours précédant l'inscription.
15. Ne doit pas avoir d'antécédents d'interventions chirurgicales impliquant le cerveau ou les méninges, d'encéphalite, de méningite, de trouble dégénératif du système nerveux central (par exemple, la maladie d'Alzheimer ou de Parkinson), d'épilepsie, d'arriération mentale ou de toute autre maladie/procédure/accident/intervention associée à des blessure ou dysfonctionnement du système nerveux central (SNC), ou antécédents de traumatisme crânien important au cours des 2 dernières années, ou traitement anticonvulsivant pour quelque raison que ce soit.
16. Ne doit pas avoir le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
17. Avoir toute autre condition médicale active ou maladie organique susceptible de compromettre la sécurité du sujet ou d'interférer avec la sécurité et / ou l'évaluation des résultats de l'IMP.
18. Antécédents ou présence de réaction allergique ou indésirable (y compris éruption cutanée ou anaphylaxie) au baclofène ou à tout ingrédient de l'IMP.
19. Avoir utilisé du baclofène dans les 30 jours précédant le consentement éclairé.
20. La prise de médicaments susceptibles d'interférer de manière significative avec le métabolisme ou l'excrétion de l'AP, peut être associée à une interaction médicamenteuse significative avec l'AP ou peut poser un risque significatif pour la participation du sujet à l'étude.
21. Participation à une étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant le consentement éclairé.
22. Utilisation de drogues exclusives (par ex. antipsychotiques, anticonvulsivants, benzodiazépines, naltrexone, acamprosate).
23. Personnel du site ou sujets affiliés ou membre de la famille du personnel du site directement impliqué dans l'étude.
24. Être incapable de se conformer pleinement aux exigences de l'étude.