En dose-eskaleringsstudie for å bestemme den maksimalt tolererte dosen av Arbaclofen Placarbil hos personer med alkoholforstyrrelse

Inklusjonskriterier:

1. 18 til 65 år.
2. Diagnose av AUD bekreftet av Mini-International Neuropsychiatric Interview.
3. For de som trenger medisinsk avrusning fra alkohol, vil forsøkspersonene være pålagt å ha fullført et program for avrusning fra alkohol innen 4 dager før screening.
4. Gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
5. Egenrapportering av minst 2 tunge drikkedager per uke i hver av de 4 ukene før screeningintervjuet.
6. Villig til å avstå fra å drikke den tiden han/hun deltar i studien.
7. Kunne identifisere minst 1 "locator"-person for å hjelpe studiepersonell med å spore emnet for klinikkdagene uten bolig.
8. Kunne lese, snakke og forstå engelsk og være villig til å samarbeide med studieprosedyrer.
9. For kvinnelige forsøkspersoner må kvinner i fertil alder ha en negativ graviditetstest før påmelding og må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode fra screening til minst 3 måneder etter siste dose IMP. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke medisinsk akseptabel prevensjon fra informert samtykke gjennom minst 3 måneder etter siste dose IMP. Mannlige forsøkspersoner må også samtykke i å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt siste dose IMP (Investigational Medicinal Product).

Ekskluderingskriterier:

1. Har nåværende symptomer eller historie med noen av følgende lidelser:

   • Schizofreni
   • Schizoaffektiv lidelse
   • Vrangforestillingsforstyrrelse
   • Bipolar I lidelse
   • Enhver stemningsforstyrrelse med psykotiske trekk eller enhver psykotisk lidelse
   • Anoreksia
   • Bulimia nervosa
   • Posttraumatisk stresslidelse som kan forstyrre studien
   • Enhver personlighetsforstyrrelse som kan forstyrre studien
2. Gjeldende diagnose av enhver rusforstyrrelse, bortsett fra nikotin, cannabis (mild eller moderat) eller alkohol.
3. Positivt resultat for alle forbudte medisiner.
4. Historie med selvmordstanker innen 30 dager før skriftlig informert samtykke.
5. Historie med anfall eller delirium tremens.
6. Intensjon om å starte eller fortsette ytterligere formell alkoholrelatert behandling, inkludert farmakoterapi, i løpet av den aktive behandlingsperioden.
7. Har hatt døgnbehandling for en rusforstyrrelse uten alkohol i løpet av de 12 ukene før informert samtykke.
8. Total bilirubin >1,5× øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) >3×ULN, aspartataminotransferase (AST) >3×ULN, serumkreatinin >2×ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5× ULN, lipase >3×ULN, amylase >3×ULN, eller enhver unormal pankreasenzymverdi over ULN som er assosiert med klinisk signifikant aktiv pankreaslidelse.
9. Kreatininclearance på <80 ml/min, som beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
10. Hemoglobin ved screening på <11,5 g/dL (for kvinner) eller <12,5 g/dL (for menn).
11. Kroppsmasseindeks (BMI) >30.

12. Diagnostisert med ustabile medisinske lidelser som kan øke den potensielle risikoen for studiebehandling eller forstyrre studiedeltakelsen, inkludert følgende:

    1. Unormale hjertetilstander, inkludert:

       • Ukontrollert hypertensjon.
       • Anamnese med hjerteinfarkt det siste året eller noen tidligere historie med hjerteinfarkt med aktiv komplikasjon.
       • Synkopal hendelse i løpet av det siste året.
       • Kongestiv hjertesvikt.
       • Angina pectoris.
       • QTcF (QT Fridericia-korrigert) ≥450 msek for menn og ≥470 msek for kvinner ved screening eller randomisering.
       • Klinisk signifikant unormalt funn på den fysiske undersøkelsen eller 12-avlednings-EKG.

    2. Diabetes mellitus (type 1 eller 2) som oppfyller ett av følgende kriterier:

       • Glykosylert hemoglobin (HbA1c) >7,5 % ved screening.
       • Ukontrollert diabetes mellitus.
13. Har andre klinisk signifikante unormale laboratorieresultater
14. Må ikke ha donert blod eller hatt noen terapeutisk flebotomi (i en mengde >300 ml) eller mottatt blodoverføring innen 90 dager før registrering.
15. Må ikke ha en historie med kirurgiske prosedyrer som involverer hjernen eller hjernehinnene, encefalitt, meningitt, degenerative forstyrrelser i sentralnervesystemet (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sykdom), epilepsi, mental retardasjon eller annen sykdom/prosedyre/ulykke/intervensjon forbundet med betydelig skade på eller funksjonsfeil i sentralnervesystemet (CNS), eller en historie med betydelig hodetraume i løpet av de siste 2 årene, eller som for tiden mottar antikonvulsiv terapi av en eller annen grunn.
16. Må ikke ha ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
17. Har en annen aktiv medisinsk tilstand eller organsykdom som enten kan kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre sikkerheten og/eller resultatevalueringen av IMP.
18. Anamnese eller tilstedeværelse av allergisk eller uønsket respons (inkludert utslett eller anafylaksi) på baklofen eller en hvilken som helst ingrediens i IMP.
19. Har brukt baklofen innen 30 dager før informert samtykke.
20. Å ta medisiner som kan forventes å påvirke metabolismen eller utskillelsen av AP betydelig, kan være assosiert med en betydelig medikamentinteraksjon med AP, eller kan utgjøre en betydelig risiko for forsøkspersonens deltakelse i studien.
21. Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før informert samtykke.
22. Bruk av ekskluderende legemidler (f.eks. antipsykotika, krampestillende midler, benzodiazepiner, naltrekson, acamprosat).
23. Ansatte på stedet eller emner tilknyttet, eller et familiemedlem til, ansatte på stedet som er direkte involvert i studien.
24. Ikke være i stand til å oppfylle studiekravene fullt ut.