Uno studio di aumento della dose per determinare la dose massima tollerata di arbaclofen placarbil in soggetti con disturbo da uso di alcol

Criterio di inclusione:

1. dai 18 ai 65 anni.
2. Diagnosi di AUD confermata dalla Mini-International Neuropsychiatric Interview.
3. Per coloro che richiedono la disintossicazione medica dall'alcol, i soggetti dovranno aver completato un programma per la disintossicazione dall'alcol entro 4 giorni prima dello screening.
4. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
5. Autodichiarazione di almeno 2 giorni di consumo eccessivo di alcol alla settimana in ciascuna delle 4 settimane precedenti l'intervista di screening.
6. Disposto ad astenersi dal bere per il tempo in cui partecipa allo studio.
7. In grado di identificare almeno 1 persona "localizzatore" per assistere il personale dello studio nel tracciare il soggetto per i giorni di clinica non residenziale.
8. In grado di leggere, parlare e comprendere l'inglese ed essere disposto a collaborare con le procedure di studio.
9. Per i soggetti di sesso femminile, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento e devono accettare di utilizzare un mezzo di contraccezione accettabile dal punto di vista medico dallo screening fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP. I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione accettabile dal punto di vista medico dal consenso informato fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP. I soggetti di sesso maschile devono inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di IMP (prodotto medicinale sperimentale).

Criteri di esclusione:

1. Presenta sintomi o anamnesi di uno dei seguenti disturbi:

   • Schizofrenia
   • Disturbo schizoaffettivo
   • Disturbo Delirante
   • Disturbo Bipolare I
   • Qualsiasi disturbo dell'umore con caratteristiche psicotiche o qualsiasi disturbo psicotico
   • Anoressia nervosa
   • Bulimia nervosa
   • Disturbo da stress post-traumatico che potrebbe interferire con lo studio
   • Qualsiasi disturbo della personalità che potrebbe interferire con lo studio
2. Diagnosi attuale di qualsiasi disturbo da uso di sostanze, ad eccezione di nicotina, cannabis (lieve o moderata) o alcol.
3. Risultato positivo per qualsiasi farmaco proibito.
4. Storia di ideazione suicidaria entro 30 giorni prima di fornire il consenso informato scritto.
5. Storia di convulsioni o delirium tremens.
6. Intenzione di iniziare o continuare un ulteriore trattamento formale correlato all'alcol, compresa la farmacoterapia, durante il periodo di trattamento attivo.
7. Hanno avuto un trattamento ospedaliero per un disturbo da uso di sostanze non alcoliche nelle 12 settimane prima del consenso informato.
8. Bilirubina totale > 1,5 × il limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) > 3 × ULN, aspartato aminotransferasi (AST) > 3 × ULN, creatinina sierica > 2 × ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 × ULN, lipasi > 3 × ULN, amilasi > 3 × ULN o qualsiasi valore anormale degli enzimi pancreatici al di sopra dell'ULN associato a disturbo pancreatico attivo clinicamente significativo.
9. Clearance della creatinina <80 ml/min, calcolata secondo l'equazione di Cockcroft-Gault.
10. Emoglobina allo screening <11,5 g/dL (per le femmine) o <12,5 g/dL (per i maschi).
11. Indice di massa corporea (BMI) >30.

12. - Diagnosi di disturbi medici instabili che potrebbero aumentare il rischio potenziale del trattamento in studio o interferire con la partecipazione allo studio, inclusi i seguenti:

    1. Condizioni cardiache anormali, tra cui:

       • Ipertensione incontrollata.
       • Storia di infarto miocardico nell'ultimo anno o qualsiasi precedente storia di infarto miocardico con complicanza attiva.
       • Evento sincopale nell'ultimo anno.
       • Insufficienza cardiaca congestizia.
       • Angina pectoris.
       • QTcF (QT Fridericia-corretto) ≥450 msec per i maschi e ≥470 msec per le femmine allo screening o alla randomizzazione.
       • Reperto anomalo clinicamente significativo all'esame obiettivo o all'ECG a 12 derivazioni.

    2. Diabete mellito (tipo 1 o 2) che soddisfa uno dei seguenti criteri:

       • Emoglobina glicosilata (HbA1c) >7,5% allo screening.
       • Diabete mellito non controllato.
13. Avere qualsiasi altro risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo
14. Non deve aver donato sangue o aver subito alcuna flebotomia terapeutica (in una quantità> 300 ml) o ricevuto trasfusioni di sangue entro 90 giorni prima dell'arruolamento.
15. Non deve avere una storia di procedure chirurgiche che coinvolgono il cervello o le meningi, encefalite, meningite, disturbo degenerativo del sistema nervoso centrale (ad es. morbo di Alzheimer o morbo di Parkinson), epilessia, ritardo mentale o qualsiasi altra malattia/procedura/incidente/intervento associato a significativa lesione o malfunzionamento del sistema nervoso centrale (SNC), o una storia di trauma cranico significativo negli ultimi 2 anni, o attualmente in terapia anticonvulsivante per qualsiasi motivo.
16. Non deve aver acquisito la sindrome da immunodeficienza (AIDS).
17. Avere qualsiasi altra condizione medica attiva o malattia d'organo che possa compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con la sicurezza e/o la valutazione dei risultati dell'IMP.
18. Anamnesi o presenza di reazione allergica o avversa (inclusi rash o anafilassi) al baclofene o a qualsiasi ingrediente dell'IMP.
19. Aver utilizzato baclofen nei 30 giorni precedenti il ​​consenso informato.
20. L'assunzione di farmaci che potrebbero interferire in modo significativo con il metabolismo o l'escrezione di AP, può essere associata a una significativa interazione farmacologica con AP o può rappresentare un rischio significativo per la partecipazione del soggetto allo studio.
21. Partecipazione a uno studio clinico interventistico entro 30 giorni prima del consenso informato.
22. Uso di farmaci esclusivi (ad es. antipsicotici, anticonvulsivanti, benzodiazepine, naltrexone, acamprosato).
23. Personale del sito o soggetti affiliati o un familiare del personale del sito direttamente coinvolto nello studio.
24. Non essere in grado di soddisfare pienamente i requisiti di studio.