Een dosis-escalatiestudie om de maximaal getolereerde dosis Arbaclofen Placarbil te bepalen bij proefpersonen met een alcoholgebruiksstoornis

Inclusiecriteria:

1. 18 tot 65 jaar.
2. Diagnose van AUD bevestigd door het Mini-International Neuropsychiatric Interview.
3. Voor degenen die medische ontgifting van alcohol nodig hebben, moeten proefpersonen binnen 4 dagen voorafgaand aan de screening een programma voor ontgifting van alcohol hebben voltooid.
4. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
5. Zelfrapportage van minimaal 2 dagen zwaar drinken per week in elk van de 4 weken voorafgaand aan het screeningsgesprek.
6. Bereid om niet te drinken gedurende de tijd dat hij/zij aan het onderzoek deelneemt.
7. In staat om ten minste 1 "locator" -persoon te identificeren om het onderzoekspersoneel te helpen bij het volgen van het onderwerp voor de niet-residentiële kliniekdagen.
8. Engels kunnen lezen, spreken en begrijpen en bereid zijn om mee te werken aan studieprocedures.
9. Voor vrouwelijke proefpersonen geldt dat vrouwen in de vruchtbare leeftijd een negatieve zwangerschapstest moeten ondergaan voorafgaand aan inschrijving en moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbaar anticonceptiemiddel te gebruiken vanaf de screening tot en met ten minste 3 maanden na de laatste dosis IMP. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen medisch aanvaardbare anticonceptie te gebruiken vanaf geïnformeerde toestemming tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis IMP. Mannelijke proefpersonen moeten er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis IMP (Investigational Medicinal Product).

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft huidige symptomen of een voorgeschiedenis van een van de volgende aandoeningen:

   • Schizofrenie
   • Schizo-affectieve stoornis
   • Waanstoornis
   • Bipolaire I stoornis
   • Elke stemmingsstoornis met psychotische kenmerken of een psychotische stoornis
   • Anorexia nervosa
   • Boulimia nervosa
   • Posttraumatische stressstoornis die het onderzoek zou kunnen verstoren
   • Elke persoonlijkheidsstoornis die het onderzoek zou kunnen verstoren
2. Huidige diagnose van een stoornis in het gebruik van middelen, behalve nicotine, cannabis (mild of matig) of alcohol.
3. Positief resultaat voor verboden medicatie.
4. Geschiedenis van zelfmoordgedachten binnen 30 dagen voorafgaand aan het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming.
5. Geschiedenis van convulsies of delirium tremens.
6. Intentie om tijdens de actieve behandelingsperiode een aanvullende formele alcoholgerelateerde behandeling, inclusief farmacotherapie, te starten of voort te zetten.
7. In de 12 weken voorafgaand aan geïnformeerde toestemming een intramurale behandeling hebben gehad voor een stoornis in het gebruik van niet-alcoholische middelen.
8. Totaal bilirubine >1,5× de bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) >3×ULN, aspartaataminotransferase (AST) >3×ULN, serumcreatinine >2×ULN, internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5× ULN, lipase >3×ULN, amylase >3×ULN, of een abnormale pancreasenzymwaarde boven ULN die verband houdt met een klinisch significante actieve pancreasaandoening.
9. Creatinineklaring van <80 ml/min, berekend volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
10. Hemoglobine bij screening van <11,5 g/dl (voor vrouwen) of <12,5 g/dl (voor mannen).
11. Lichaamsmassa-index (BMI) >30.

12. Gediagnosticeerd met onstabiele medische aandoeningen die het potentiële risico van studiebehandeling kunnen verhogen of studiedeelname kunnen verstoren, waaronder de volgende:

    1. Abnormale hartaandoeningen, waaronder:

       • Ongecontroleerde hypertensie.
       • Geschiedenis van een hartinfarct in het afgelopen jaar of een voorgeschiedenis van een hartinfarct met actieve complicatie.
       • Syncopale gebeurtenis in het afgelopen jaar.
       • Congestief hartfalen.
       • Angina pectoris.
       • QTcF (QT Fridericia-gecorrigeerd) ≥450 msec voor mannen en ≥470 msec voor vrouwen bij screening of randomisatie.
       • Klinisch significante abnormale bevinding op het lichamelijk onderzoek of 12-afleidingen ECG.

    2. Diabetes mellitus (type 1 of 2) die aan een van de volgende criteria voldoet:

       • Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >7,5% bij screening.
       • Ongecontroleerde diabetes mellitus.
13. Een ander klinisch significant abnormaal laboratoriumresultaat heeft
14. Mag geen bloed hebben gedoneerd of een therapeutische aderlating hebben ondergaan (in een hoeveelheid >300 ml) of een bloedtransfusie hebben ontvangen binnen 90 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
15. Mag geen voorgeschiedenis hebben van chirurgische ingrepen waarbij de hersenen of hersenvliezen betrokken zijn, encefalitis, meningitis, degeneratieve stoornis van het centrale zenuwstelsel (bijv. de ziekte van Alzheimer of Parkinson), epilepsie, mentale retardatie of enige andere ziekte/procedure/ongeval/interventie geassocieerd met significante letsel aan of storing van het centrale zenuwstelsel (CZS), of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma in de afgelopen 2 jaar, of momenteel om welke reden dan ook anticonvulsieve therapie krijgt.
16. Mag geen verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) hebben.
17. Een andere actieve medische aandoening of orgaanziekte hebben die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de veiligheids- en/of resultaatevaluatie van het IMP kan verstoren.
18. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergische of nadelige reacties (waaronder huiduitslag of anafylaxie) op baclofen of een bestanddeel van het IMP.
19. Baclofen hebben gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
20. Het gebruik van medicijnen waarvan kan worden verwacht dat ze het metabolisme of de uitscheiding van AP aanzienlijk verstoren, kan in verband worden gebracht met een significante geneesmiddelinteractie met AP, of kan een aanzienlijk risico vormen voor de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.
21. Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan geïnformeerde toestemming.
22. Gebruik van exclusieve drugs (bijv. antipsychotica, anticonvulsiva, benzodiazepinen, naltrexon, acamprosaat).
23. Locatiepersoneel of proefpersonen die verbonden zijn met, of een familielid van, locatiepersoneel dat direct betrokken is bij het onderzoek.
24. Niet volledig kunnen voldoen aan de studie-eisen.