Un estudio de escalada de dosis para determinar la dosis máxima tolerada de arbaclofen placarbil en sujetos con trastorno por consumo de alcohol

Criterios de inclusión:

1. 18 a 65 años de edad.
2. Diagnóstico de AUD confirmado por la Mini-International Neuropsychiatric Interview.
3. Para aquellos que requieran desintoxicación médica del alcohol, se requerirá que los sujetos hayan completado un programa de desintoxicación del alcohol dentro de los 4 días previos a la selección.
4. Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
5. Autoinforme de al menos 2 días de consumo excesivo de alcohol por semana en cada una de las 4 semanas anteriores a la entrevista de selección.
6. Dispuesto a abstenerse de beber durante el tiempo que esté participando en el estudio.
7. Capaz de identificar al menos a una persona "localizadora" para ayudar al personal del estudio a rastrear al sujeto durante los días de la clínica no residencial.
8. Capaz de leer, hablar y entender inglés y estar dispuesto a cooperar con los procedimientos de estudio.
9. Para las mujeres, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción y deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde la selección hasta al menos 3 meses después de la última dosis de IMP. Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde el consentimiento informado hasta al menos 3 meses después de la última dosis de IMP. Los sujetos masculinos también deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis de IMP (Producto medicinal en investigación).

Criterio de exclusión:

1. Tiene síntomas presentes o antecedentes de cualquiera de los siguientes trastornos:

   • Esquizofrenia
   • Trastorno esquizoafectivo
   • Desorden delirante
   • Trastorno bipolar I
   • Cualquier trastorno del estado de ánimo con características psicóticas o cualquier trastorno psicótico
   • Anorexia nerviosa
   • Bulimia nerviosa
   • Trastorno de estrés postraumático que podría interferir con el estudio
   • Cualquier Trastorno de la Personalidad que pueda interferir con el estudio
2. Diagnóstico actual de cualquier trastorno por uso de sustancias, excepto nicotina, cannabis (leve o moderado) o alcohol.
3. Resultado positivo para cualquier medicamento prohibido.
4. Antecedentes de ideación suicida dentro de los 30 días anteriores a la entrega del consentimiento informado por escrito.
5. Antecedentes de convulsiones o delirium tremens.
6. Intención de iniciar o continuar un tratamiento formal adicional relacionado con el alcohol, incluida la farmacoterapia, durante el período de tratamiento activo.
7. Haber tenido tratamiento hospitalario por un trastorno por uso de sustancias no alcohólicas en las 12 semanas anteriores al consentimiento informado.
8. Bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) >3 veces el LSN, aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el LSN, creatinina sérica >2 veces el LSN, índice internacional normalizado (INR) >1,5 veces LSN, lipasa >3xLSN, amilasa >3xLSN o cualquier valor de enzima pancreática anormal por encima del LSN que se asocie con un trastorno pancreático activo clínicamente significativo.
9. Aclaramiento de creatinina <80 ml/min, calculado según la ecuación de Cockcroft-Gault.
10. Hemoglobina en la selección de <11,5 g/dL (para mujeres) o <12,5 g/dL (para hombres).
11. Índice de masa corporal (IMC) >30.

12. Diagnosticado con trastornos médicos inestables que podrían aumentar el riesgo potencial del tratamiento del estudio o interferir con la participación en el estudio, incluidos los siguientes:

    1. Condiciones cardíacas anormales, que incluyen:

       • Hipertensión no controlada.
       • Historia de infarto de miocardio en el último año o cualquier historia previa de infarto de miocardio con complicación activa.
       • Evento sincopal en el último año.
       • Insuficiencia cardíaca congestiva.
       • Angina de pecho.
       • QTcF (QT corregido por Fridericia) ≥450 mseg para hombres y ≥470 mseg para mujeres en la selección o aleatorización.
       • Hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico o ECG de 12 derivaciones.

    2. Diabetes mellitus (tipo 1 o 2) que cumpla alguno de los siguientes criterios:

       • Hemoglobina glicosilada (HbA1c) >7,5 % en la selección.
       • Diabetes mellitus no controlada.
13. Tiene cualquier otro resultado de laboratorio anormal clínicamente significativo
14. No debe haber donado sangre ni haberse sometido a ninguna flebotomía terapéutica (en una cantidad > 300 ml) ni haber recibido una transfusión de sangre en los 90 días anteriores a la inscripción.
15. No debe tener antecedentes de procedimientos quirúrgicos que involucren el cerebro o las meninges, encefalitis, meningitis, trastorno degenerativo del sistema nervioso central (p. ej., enfermedad de Alzheimer o Parkinson), epilepsia, retraso mental o cualquier otra enfermedad/procedimiento/accidente/intervención asociada con lesión o mal funcionamiento del sistema nervioso central (SNC), o un historial de traumatismo craneoencefálico importante en los últimos 2 años, o actualmente recibiendo terapia anticonvulsiva por cualquier motivo.
16. No debe tener síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
17. Tener cualquier otra afección médica activa o enfermedad orgánica que pueda comprometer la seguridad del sujeto o interferir con la seguridad y/o la evaluación de resultados del IMP.
18. Antecedentes o presencia de respuesta alérgica o adversa (incluida erupción cutánea o anafilaxia) al baclofeno o a cualquier componente del IMP.
19. Haber usado baclofeno dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado.
20. Tomar medicamentos que se espera que interfieran significativamente con el metabolismo o la excreción de AP, puede estar asociado con una interacción farmacológica significativa con AP o puede representar un riesgo significativo para la participación del sujeto en el estudio.
21. Participación en un estudio clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores al consentimiento informado.
22. Uso de drogas de exclusión (p. antipsicóticos, anticonvulsivos, benzodiazepinas, naltrexona, acamprosato).
23. Personal del sitio o sujetos afiliados a, o un miembro de la familia del personal del sitio directamente involucrado en el estudio.
24. Ser incapaz de cumplir a cabalidad con los requisitos del estudio.