Eine Dosiseskalationsstudie zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von Arbaclofen Placarbil bei Patienten mit Alkoholkonsumstörung

Einschlusskriterien:

1. 18 bis 65 Jahre.
2. Diagnose von AUD bestätigt durch das Mini-International Neuropsychiatric Interview.
3. Für diejenigen, die eine medizinische Entgiftung von Alkohol benötigen, müssen die Probanden innerhalb von 4 Tagen vor dem Screening ein Programm zur Entgiftung von Alkohol abgeschlossen haben.
4. Geben Sie vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
5. Selbstbericht von mindestens 2 Tagen mit starkem Alkoholkonsum pro Woche in jeder der 4 Wochen vor dem Screening-Interview.
6. Bereit, für die Zeit, in der er/sie an der Studie teilnimmt, auf Alkohol zu verzichten.
7. In der Lage, mindestens 1 „Lokator“-Person zu identifizieren, um das Studienpersonal bei der Verfolgung des Probanden für die nicht stationären Kliniktage zu unterstützen.
8. Kann Englisch lesen, sprechen und verstehen und ist bereit, bei Studienverfahren zu kooperieren.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, vom Screening bis mindestens 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis ein medizinisch akzeptables Verhütungsmittel anzuwenden. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine medizinisch akzeptable Empfängnisverhütung nach Einverständniserklärung bis mindestens 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis anzuwenden. Männliche Probanden müssen außerdem zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis von IMP (Investigational Medicinal Product) kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Hat gegenwärtige Symptome oder Vorgeschichte einer der folgenden Störungen:

   • Schizophrenie
   • Schizoaffektiven Störung
   • Wahnhafte Störung
   • Bipolare I-Störung
   • Jede Stimmungsstörung mit psychotischen Merkmalen oder jede psychotische Störung
   • Magersucht
   • Bulimie
   • Posttraumatische Belastungsstörung, die die Studie beeinträchtigen könnte
   • Jede Persönlichkeitsstörung, die die Studie beeinträchtigen könnte
2. Aktuelle Diagnose einer Störung des Substanzgebrauchs, mit Ausnahme von Nikotin, Cannabis (leicht oder mäßig) oder Alkohol.
3. Positives Ergebnis für verbotene Medikamente.
4. Vorgeschichte von Selbstmordgedanken innerhalb von 30 Tagen vor Abgabe der schriftlichen Einverständniserklärung.
5. Geschichte von Krampfanfällen oder Delirium tremens.
6. Absicht, während des aktiven Behandlungszeitraums eine zusätzliche formelle alkoholbezogene Behandlung, einschließlich einer Pharmakotherapie, einzuleiten oder fortzusetzen.
7. In den 12 Wochen vor der Einverständniserklärung eine stationäre Behandlung wegen einer Störung des Gebrauchs von nicht alkoholischen Substanzen erhalten haben.
8. Gesamtbilirubin > 1,5 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) > 3 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) > 3 × ULN, Serumkreatinin > 2 × ULN, International Normalized Ratio (INR) > 1,5 × ULN, Lipase >3×ULN, Amylase >3×ULN oder jeder abnormale Pankreasenzymwert über ULN, der mit einer klinisch signifikanten aktiven Pankreasstörung assoziiert ist.
9. Kreatinin-Clearance < 80 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
10. Hämoglobin beim Screening von <11,5 g/dl (für Frauen) oder <12,5 g/dl (für Männer).
11. Body-Mass-Index (BMI) >30.

12. Diagnostiziert mit instabilen medizinischen Störungen, die das potenzielle Risiko der Studienbehandlung erhöhen oder die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich der folgenden:

    1. Anormale Herzerkrankungen, einschließlich:

       • Unkontrollierter Bluthochdruck.
       • Myokardinfarkt in der Vorgeschichte im letzten Jahr oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte mit aktiver Komplikation.
       • Syncopal-Ereignis innerhalb des vergangenen Jahres.
       • Herzinsuffizienz.
       • Angina pectoris.
       • QTcF (QT Fridericia-korrigiert) ≥450 ms für Männer und ≥470 ms für Frauen bei Screening oder Randomisierung.
       • Klinisch signifikanter abnormer Befund bei der körperlichen Untersuchung oder dem 12-Kanal-EKG.

    2. Diabetes mellitus (Typ 1 oder 2), der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

       • Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) > 7,5 % beim Screening.
       • Unkontrollierter Diabetes mellitus.
13. Haben Sie andere klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse
14. Darf innerhalb von 90 Tagen vor der Einschreibung kein Blut gespendet oder eine therapeutische Phlebotomie (in einer Menge von > 300 ml) durchgeführt oder eine Bluttransfusion erhalten haben.
15. Darf keine Vorgeschichte von chirurgischen Eingriffen haben, an denen das Gehirn oder die Hirnhäute, Enzephalitis, Meningitis, degenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems (z. B. Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit), Epilepsie, geistige Behinderung oder andere Krankheiten/Verfahren/Unfälle/Interventionen beteiligt sind, die mit erheblichen verbunden sind Verletzung oder Fehlfunktion des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine Vorgeschichte von signifikanten Kopfverletzungen innerhalb der letzten 2 Jahre oder derzeitige antikonvulsive Therapie aus irgendeinem Grund.
16. Darf kein erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) haben.
17. Haben Sie eine andere aktive Erkrankung oder Organerkrankung, die entweder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Sicherheit und / oder Ergebnisbewertung des IMP beeinträchtigen kann.
18. Vorgeschichte oder Vorhandensein von allergischen oder unerwünschten Reaktionen (einschließlich Hautausschlag oder Anaphylaxie) auf Baclofen oder einen der Bestandteile des IMP.
19. Haben Baclofen innerhalb von 30 Tagen vor der Einverständniserklärung verwendet.
20. Die Einnahme von Medikamenten, von denen zu erwarten ist, dass sie den Metabolismus oder die Ausscheidung von AP erheblich beeinträchtigen, kann mit einer erheblichen Arzneimittelwechselwirkung mit AP verbunden sein oder ein erhebliches Risiko für die Teilnahme des Probanden an der Studie darstellen.
21. Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Einverständniserklärung.
22. Konsum von Ausschlussdrogen (z. Antipsychotika, Antikonvulsiva, Benzodiazepine, Naltrexon, Acamprosat).
23. Standortmitarbeiter oder Probanden, die direkt an der Studie beteiligt sind, oder ein Familienmitglied von Standortmitarbeitern.
24. Studienanforderungen nicht vollständig erfüllen können.