En dosis-eskaleringsundersøgelse for at bestemme den maksimalt tolererede dosis af Arbaclofen Placarbil hos forsøgspersoner med alkoholforstyrrelse

Inklusionskriterier:

1. 18 til 65 år.
2. Diagnose af AUD bekræftet af det mini-internationale neuropsykiatriske interview.
3. For dem, der har behov for medicinsk afgiftning fra alkohol, skal forsøgspersonerne have gennemført et program for afgiftning fra alkohol inden for 4 dage før screening.
4. Giv skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
5. Selvrapportering af mindst 2 tunge drikkedage om ugen i hver af de 4 uger forud for screeningssamtalen.
6. Villig til at afholde sig fra at drikke i den tid, han/hun deltager i undersøgelsen.
7. I stand til at identificere mindst 1 "locator"-person til at hjælpe undersøgelsespersonalet med at spore emnet for de ikke-beboende klinikdage.
8. Kunne læse, tale og forstå engelsk og være villig til at samarbejde med studieprocedurer.
9. For kvindelige forsøgspersoner skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ graviditetstest før tilmelding og skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode fra screening til mindst 3 måneder efter den sidste dosis IMP. Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge medicinsk acceptabel prævention fra informeret samtykke gennem mindst 3 måneder efter den sidste dosis IMP. Mandlige forsøgspersoner skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis IMP (Investigational Medicinal Product).

Ekskluderingskriterier:

1. Har aktuelle symptomer eller historie med nogen af ​​følgende lidelser:

   • Skizofreni
   • Skizoaffektiv lidelse
   • Delusional Disorder
   • Bipolar I lidelse
   • Enhver stemningslidelse med psykotiske træk eller enhver psykotisk lidelse
   • Anoreksi
   • Bulimia nervosa
   • Post-traumatisk stresslidelse, der kunne forstyrre undersøgelsen
   • Enhver personlighedsforstyrrelse, der kunne forstyrre undersøgelsen
2. Aktuel diagnose af enhver stofmisbrugsforstyrrelse, undtagen nikotin, cannabis (mild eller moderat) eller alkohol.
3. Positivt resultat for enhver forbudt medicin.
4. Anamnese med selvmordstanker inden for 30 dage før afgivelse af skriftligt informeret samtykke.
5. Anamnese med anfald eller delirium tremens.
6. Intention om at påbegynde eller fortsætte yderligere formel alkoholrelateret behandling, herunder farmakoterapi, i den aktive behandlingsperiode.
7. Har haft døgnbehandling for en misbrugsforstyrrelse uden alkohol i de 12 uger forud for informeret samtykke.
8. Total bilirubin >1,5× den øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) >3×ULN, aspartataminotransferase (AST) >3×ULN, serumkreatinin >2×ULN, international normaliseret ratio (INR) >1,5× ULN, lipase >3×ULN, amylase >3×ULN eller enhver unormal pancreasenzymværdi over ULN, der er forbundet med klinisk signifikant aktiv pancreaslidelse.
9. Kreatininclearance på <80 ml/min, som beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
10. Hæmoglobin ved screening på <11,5 g/dL (for kvinder) eller <12,5 g/dL (for mænd).
11. Body mass index (BMI) >30.

12. Diagnosticeret med ustabile medicinske lidelser, der kan øge den potentielle risiko for undersøgelsesbehandling eller forstyrre undersøgelsesdeltagelsen, herunder følgende:

    1. Unormale hjertesygdomme, herunder:

       • Ukontrolleret hypertension.
       • Anamnese med myokardieinfarkt inden for det sidste år eller enhver tidligere historie med myokardieinfarkt med aktiv komplikation.
       • Synkopal begivenhed inden for det seneste år.
       • Kongestiv hjertesvigt.
       • Hjertekrampe.
       • QTcF (QT Fridericia-korrigeret) ≥450 msek for mænd og ≥470 msek for kvinder ved screening eller randomisering.
       • Klinisk signifikant unormalt fund på den fysiske undersøgelse eller 12-aflednings-EKG.

    2. Diabetes mellitus (type 1 eller 2), der opfylder et af følgende kriterier:

       • Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >7,5 % ved screening.
       • Ukontrolleret diabetes mellitus.
13. Har andre klinisk signifikante unormale laboratorieresultater
14. Må ikke have doneret blod eller have haft nogen terapeutisk flebotomi (i en mængde >300 ml) eller modtaget blodtransfusion inden for 90 dage før tilmelding.
15. Må ikke have en historie med kirurgiske indgreb, der involverer hjernen eller meninges, encephalitis, meningitis, degenerativ lidelse i centralnervesystemet (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sygdom), epilepsi, mental retardering eller anden sygdom/procedure/ulykke/intervention forbundet med betydelig skade på eller funktionsfejl i centralnervesystemet (CNS), eller en anamnese med betydelig hovedtraume inden for de seneste 2 år, eller i øjeblikket modtager antikonvulsiv behandling af en eller anden grund.
16. Må ikke have erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
17. Har enhver anden aktiv medicinsk tilstand eller organsygdom, der enten kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller interferere med sikkerheden og/eller resultatevalueringen af ​​IMP.
18. Anamnese eller tilstedeværelse af allergisk eller negativ reaktion (inklusive udslæt eller anafylaksi) på baclofen eller en hvilken som helst ingrediens i IMP.
19. Har brugt baclofen inden for 30 dage før informeret samtykke.
20. Indtagelse af medicin, som kan forventes at interferere væsentligt med metabolismen eller udskillelsen af ​​AP, kan være forbundet med en signifikant lægemiddelinteraktion med AP eller kan udgøre en betydelig risiko for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
21. Deltagelse i en interventionel klinisk undersøgelse inden for 30 dage før informeret samtykke.
22. Brug af ekskluderende lægemidler (f. antipsykotika, antikonvulsiva, benzodiazepiner, naltrexon, acamprosat).
23. Ansatte på stedet eller emner, der er tilknyttet eller et familiemedlem til, personale på stedet, der er direkte involveret i undersøgelsen.
24. Ikke være i stand til fuldt ud at overholde studiekravene.