Studie se zvyšováním dávky ke stanovení maximální tolerované dávky arbaclofenu Placarbilu u pacientů s poruchou užívání alkoholu

Kritéria pro zařazení:

1. 18 až 65 let.
2. Diagnóza AUD potvrzena Mini-International Neuropsychiatric Interview.
3. U těch, kteří vyžadují lékařskou detoxikaci od alkoholu, budou subjekty povinny dokončit program detoxikace od alkoholu do 4 dnů před screeningem.
4. Před jakýmikoli postupy specifickými pro studii poskytněte písemný informovaný souhlas.
5. Vlastní zpráva o alespoň 2 dnech těžkého pití týdně v každém ze 4 týdnů před screeningovým rozhovorem.
6. Ochotný zdržet se pití po dobu, kdy se účastní studie.
7. Schopnost identifikovat alespoň 1 „lokátorovou“ osobu, která bude pomáhat studijnímu personálu při sledování subjektu po dobu nerezidenční kliniky.
8. Umět číst, mluvit a rozumět anglicky a být ochotný spolupracovat při studijních postupech.
9. U ženských subjektů musí mít ženy ve fertilním věku před zařazením negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelných prostředků antikoncepce od screeningu po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce IMP. Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné antikoncepce od informovaného souhlasu po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce IMP. Muži musí také souhlasit, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení poslední dávky IMP (Investigational Medicinal Product).

Kritéria vyloučení:

1. Má současné příznaky nebo anamnézu některé z následujících poruch:

   • Schizofrenie
   • Schizoafektivní porucha
   • Bludná porucha
   • Bipolární porucha I
   • Jakákoli porucha nálady s psychotickými rysy nebo jakákoli psychotická porucha
   • Mentální anorexie
   • Mentální bulimie
   • Posttraumatická stresová porucha, která by mohla narušit studii
   • Jakákoli porucha osobnosti, která by mohla narušit studii
2. Současná diagnóza jakékoli poruchy užívání návykových látek, kromě nikotinu, konopí (mírné nebo středně těžké) nebo alkoholu.
3. Pozitivní výsledek pro všechny zakázané léky.
4. Sebevražedné myšlenky v anamnéze do 30 dnů před poskytnutím písemného informovaného souhlasu.
5. Anamnéza záchvatů nebo deliria tremens.
6. Záměr zahájit nebo pokračovat v další formální léčbě související s alkoholem, včetně farmakoterapie, během období aktivní léčby.
7. Během 12 týdnů před udělením informovaného souhlasu jste podstoupil(a) ústavní léčbu pro poruchu užívání nealkoholových látek.
8. Celkový bilirubin >1,5× horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) >3×ULN, aspartátaminotransferáza (AST) >3×ULN, sérový kreatinin >2×ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5× ULN, lipáza >3×ULN, amyláza >3×ULN nebo jakákoli abnormální hodnota pankreatického enzymu nad ULN, která je spojena s klinicky významnou aktivní poruchou pankreatu.
9. Clearance kreatininu <80 ml/min, vypočtená podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
10. Hemoglobin při screeningu <11,5 g/dl (u žen) nebo <12,5 g/dl (u mužů).
11. Index tělesné hmotnosti (BMI) >30.

12. Diagnostikovány nestabilní zdravotní poruchy, které by mohly zvýšit potenciální riziko léčby ve studii nebo narušovat účast ve studii, včetně následujících:

    1. Abnormální srdeční stavy, včetně:

       • Nekontrolovaná hypertenze.
       • Anamnéza infarktu myokardu v posledním roce nebo jakákoli předchozí anamnéza infarktu myokardu s aktivní komplikací.
       • Synkopální událost za poslední rok.
       • Městnavé srdeční selhání.
       • Angina pectoris.
       • QTcF (QT Fridericia-corrected) ≥450 ms pro muže a ≥470 ms pro ženy při screeningu nebo randomizaci.
       • Klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření nebo 12svodovém EKG.

    2. Diabetes mellitus (typ 1 nebo 2) splňující kterékoli z následujících kritérií:

       • Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) >7,5 % při screeningu.
       • Nekontrolovaný diabetes mellitus.
13. Mít jakýkoli jiný klinicky významný abnormální laboratorní výsledek
14. Nesmí darovat krev nebo mít žádnou terapeutickou flebotomii (v množství >300 ml) nebo dostat krevní transfuzi během 90 dnů před zařazením.
15. Nesmí mít v anamnéze chirurgické zákroky týkající se mozku nebo mozkových blan, encefalitidu, meningitidu, degenerativní poruchu centrálního nervového systému (např. Alzheimerova nebo Parkinsonova choroba), epilepsii, mentální retardaci nebo jakékoli jiné onemocnění/zákrok/nehodu/zásah spojený s významným poranění nebo nesprávná funkce centrálního nervového systému (CNS), nebo anamnéza významného poranění hlavy během posledních 2 let nebo v současné době z jakéhokoli důvodu dostáváte antikonvulzivní léčbu.
16. Nesmí mít syndrom získané imunodeficience (AIDS).
17. Máte jakýkoli jiný aktivní zdravotní stav nebo orgánové onemocnění, které může ohrozit bezpečnost subjektu nebo narušit bezpečnost a/nebo hodnocení výsledku hodnoceného léčivého přípravku.
18. Anamnéza nebo přítomnost alergické nebo nežádoucí reakce (včetně vyrážky nebo anafylaxe) na baklofen nebo kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku.
19. Užívejte baklofen do 30 dnů před informovaným souhlasem.
20. Užívání léků, u kterých lze očekávat, že významně interferují s metabolismem nebo vylučováním AP, může být spojeno s významnou lékovou interakcí s AP nebo může představovat významné riziko pro účast subjektu ve studii.
21. Účast na intervenční klinické studii do 30 dnů před informovaným souhlasem.
22. Užívání vylučujících léků (např. antipsychotika, antikonvulziva, benzodiazepiny, naltrexon, akamprosát).
23. Zaměstnanci pracoviště nebo subjekty přidružené k zaměstnancům pracoviště přímo zapojeným do studie nebo jejich rodinný příslušník.
24. Být schopen plně splnit studijní požadavky.