Um estudo de escalonamento de dose para determinar a dose máxima tolerada de placarbil de arbaclofeno em indivíduos com transtorno por uso de álcool

Critério de inclusão:

1. 18 a 65 anos de idade.
2. Diagnóstico de AUD confirmado pela Mini-International Neuropsychiatric Interview.
3. Para aqueles que necessitam de desintoxicação médica do álcool, os indivíduos deverão ter concluído um programa de desintoxicação do álcool dentro de 4 dias antes da triagem.
4. Fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
5. Auto-relato de pelo menos 2 dias de consumo excessivo de álcool por semana em cada uma das 4 semanas anteriores à entrevista de triagem.
6. Disposto a abster-se de beber durante o tempo em que estiver participando do estudo.
7. Capaz de identificar pelo menos 1 pessoa "localizadora" para auxiliar a equipe do estudo a rastrear o sujeito nos dias de clínica não residencial.
8. Capaz de ler, falar e entender inglês e estar disposto a cooperar com os procedimentos de estudo.
9. Para participantes do sexo feminino, as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da inscrição e devem concordar em usar um meio de contracepção clinicamente aceitável desde a triagem até pelo menos 3 meses após a última dose de IMP. Indivíduos do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos medicamente aceitáveis ​​desde o consentimento informado até pelo menos 3 meses após a última dose de IMP. Indivíduos do sexo masculino também devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receberem a última dose de IMP (Medicamento Experimental).

Critério de exclusão:

1. Apresenta sintomas ou histórico de qualquer um dos seguintes distúrbios:

   • Esquizofrenia
   • Transtorno esquizoafetivo
   • Transtorno Delirante
   • Transtorno Bipolar I
   • Qualquer transtorno de humor com características psicóticas ou qualquer transtorno psicótico
   • Isso já está em português
   • Bulimia Nervosa
   • Transtorno de estresse pós-traumático que pode interferir no estudo
   • Qualquer Transtorno de Personalidade que possa interferir no estudo
2. Diagnóstico atual de qualquer transtorno por uso de substância, exceto nicotina, cannabis (leve ou moderado) ou álcool.
3. Resultado positivo para qualquer medicamento proibido.
4. História de ideação suicida nos 30 dias anteriores ao consentimento informado por escrito.
5. História de convulsões ou delirium tremens.
6. Intenção de iniciar ou continuar o tratamento formal relacionado ao álcool, incluindo farmacoterapia, durante o período de tratamento ativo.
7. Teve tratamento hospitalar para um transtorno por uso de substâncias não alcoólicas nas 12 semanas anteriores ao consentimento informado.
8. Bilirrubina total >1,5× o limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) >3×LSN, aspartato aminotransferase (AST) >3×LSN, creatinina sérica >2×LSN, razão normalizada internacional (INR) >1,5× LSN, lipase >3×ULN, amilase >3×ULN ou qualquer valor anormal de enzima pancreática acima do LSN associado a distúrbio pancreático ativo clinicamente significativo.
9. Depuração de creatinina <80 mL/min, calculada de acordo com a equação de Cockcroft-Gault.
10. Hemoglobina na triagem de <11,5 g/dL (para mulheres) ou <12,5 g/dL (para homens).
11. Índice de massa corporal (IMC) >30.

12. Diagnosticado com distúrbios médicos instáveis ​​que podem aumentar o risco potencial do tratamento do estudo ou interferir na participação no estudo, incluindo o seguinte:

    1. Condições cardíacas anormais, incluindo:

       • Hipertensão não controlada.
       • História de infarto do miocárdio no último ano ou qualquer história prévia de infarto do miocárdio com complicação ativa.
       • Evento sincopal no último ano.
       • Insuficiência cardíaca congestiva.
       • Angina de peito.
       • QTcF (QT corrigido por Fridericia) ≥450 ms para homens e ≥470 ms para mulheres na triagem ou randomização.
       • Achado anormal clinicamente significativo no exame físico ou ECG de 12 derivações.

    2. Diabetes mellitus (tipo 1 ou 2) preenchendo qualquer um dos seguintes critérios:

       • Hemoglobina glicosilada (HbA1c) >7,5% na triagem.
       • Diabetes melito não controlado.
13. Tem qualquer outro resultado laboratorial anormal clinicamente significativo
14. Não deve ter doado sangue ou ter feito qualquer flebotomia terapêutica (em uma quantidade > 300 mL) ou recebido transfusão de sangue nos 90 dias anteriores à inscrição.
15. Não deve ter histórico de procedimentos cirúrgicos envolvendo o cérebro ou meninges, encefalite, meningite, distúrbio degenerativo do sistema nervoso central (por exemplo, doença de Alzheimer ou Parkinson), epilepsia, retardo mental ou qualquer outra doença/procedimento/acidente/intervenção associada a lesão ou mau funcionamento do sistema nervoso central (SNC), ou história de traumatismo craniano significativo nos últimos 2 anos, ou atualmente recebendo terapia anticonvulsivante por qualquer motivo.
16. Não deve ter síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
17. Ter qualquer outra condição médica ativa ou doença de órgão que possa comprometer a segurança do sujeito ou interferir na segurança e/ou na avaliação do resultado do IMP.
18. Histórico ou presença de resposta alérgica ou adversa (incluindo erupção cutânea ou anafilaxia) ao baclofeno ou a qualquer ingrediente do ME.
19. Ter usado baclofen dentro de 30 dias antes do consentimento informado.
20. Tomar medicamentos que podem interferir significativamente no metabolismo ou excreção de AP, pode estar associado a uma interação medicamentosa significativa com AP ou pode representar um risco significativo para a participação do sujeito no estudo.
21. Participação em um estudo clínico intervencional dentro de 30 dias antes do consentimento informado.
22. Uso de drogas de exclusão (ex. antipsicóticos, anticonvulsivantes, benzodiazepínicos, naltrexona, acamprosato).
23. Funcionários do centro ou indivíduos afiliados ou familiares de funcionários do centro diretamente envolvidos no estudo.
24. Ser incapaz de cumprir integralmente os requisitos do estudo.