過去にペルツズマブ治療を受けたHer2陽性進行乳がんに対するペルツズマブ再治療の第III相試験 (PRECIOUS)

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳がん
2. 各機関による免疫組織化学分析 (3+ は陽性を示す) および/または in situ ハイブリダイゼーション (増幅率 > 2.0 は陽性を示す) によって評価された確認された HER2 陽性状態
3. -局所進行性および転移性乳がんに対するペルツズマブおよびトラスツズマブを含む化学療法の病歴（局所進行性または転移性乳がんに対する以前の化学療法レジメンと同様に2または3レジメン）。 登録前の最新のレジメンにはペルツズマブは含まれていません。
4. 患者は、RECIST ver1.1に従って測定可能な疾患および/または測定不可能な疾患を患っています。
5. 20歳以上の女性患者。
6. ECHOまたはMUGAのいずれかによって決定された、ベースライン（登録前28日以内）での左心室駆出率（LVEF）> 50%
7. 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2。
8. 患者の余命は少なくとも3か月と予想されます。
9. 研究手順の前に、署名および書面によるインフォームドコンセント（治験審査委員会または独立倫理委員会の承認）が得られます。

除外基準:

1. -がん化学療法剤を使用しない治療レジメン（例、ホルモン療法単独、ホルモン療法とトラスツズマブとの併用、および抗HER2療法単独）を除く、局所進行性または転移性疾患に対する化学療法の病歴が4レジメン以上。
2. 登録時の以前の治療に起因する、NCI-CTCAE v4.0-JCOG によるグレード >3 の持続性非血液毒性。
3. 症候性または制御不能な中枢神経系転移。
4. 乳がんの既往歴のない複数の悪性腫瘍（浸潤性乳がんの場合は10年以内、浸潤性乳がん以外の悪性腫瘍の場合は5年以内）

5. 以下の累積用量のアントラサイクリンへの曝露歴:

   • ドキソルビシンまたはリポソームドキソルビシン > 360 mg/m2
   • エピルビシン > 720 mg/m2
   • ミトキサントロン > 100 mg/m2
   • 複数のアントラサイクリンが使用された場合、累積用量はドキソルビシンの 360 mg/m2 に相当する量を超えてはなりません。
6. 現在コントロールされていない高血圧（収縮期> 150 mmHgおよび/または拡張期> 100 mmHg）または不安定狭心症。
7. -ニューヨーク心臓協会の基準を満たすCHFの病歴、または治療を必要とする重篤な不整脈（例外、心房細動、発作性上室性頻拍）。
8. -登録後6か月以内の心筋梗塞の病歴。
9. 進行した悪性腫瘍の合併症による安静時の呼吸困難。

10. 登録前 28 日以内に、以下の臨床検査結果によって判断される臓器機能が不十分である:

    • 絶対好中球数 < 1,500/mm3
    • 血小板数 < 100,000/mm3
    • ヘモグロビン < 8.0 g/dL
    • 総ビリルビン > 2.0 mg/dL (患者がギルバート症候群を証明していない場合)
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST [SGOT]）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT [SGPT]）> 100IU /L ただし、以下の例外を除く（肝転移による肝機能障害が> 200 IU/L、または100 < 、≤200 IU/Lであると考えられる場合） L（血清アルブミン < 2.5 g/dL）
    • 血清クレアチニン値 > 2.0 mg/dL または 177 μmol/L

11. 現在コントロールされていない重度の全身性疾患（例、 臨床的に重大な心血管疾患、肺疾患、代謝疾患*、創傷治癒障害、潰瘍および骨折)

    *ゲムシタビンが併用化学療法剤として選択される予定の場合、胸部X線検査で症候性の間質性肺炎または肺線維症を有する患者は除外されるべきである。

12. ビスホスホネートまたはデノスマブ治療中の制御不能な悪性腫瘍関連高カルシウム血症症候群。
13. 登録前14日以内の放射線関連グレード>2の有害事象。
14. -登録前28日以内に大規模な外科的処置または重大な外傷を負った、または研究期間中に大規模な手術が必要になると予想される。
15. 妊婦または妊娠検査薬が陽性。
16. 看護婦
17. -登録前28日以内に治験治療を受けた歴。
18. 現在知られている、ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスによる活動性の感染。
19. 登録前14日以内に感染症に対する抗生物質の静脈内投与を受けている。
20. -吸入ステロイドを除く、コルチコステロイド（メチルプレドニゾロン10 mg/日と同等以上の用量）による現在の慢性的な毎日の治療（3か月以上継続）。
21. -ペルツズマブまたはトラスツズマブに対する既知の過敏症（これらの薬剤に関連する注入反応はなし）
22. 研究者によって、プロトコールの要件に従うことができない、または従う気がないと評価された。