Zkouška fáze III přeléčení pertuzumabem u dříve léčeného pertuzumabem Her2-pozitivního pokročilého karcinomu prsu (PRECIOUS)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu
2. Potvrzený HER2-pozitivní stav hodnocený pomocí imunohistochemické analýzy (s 3+ indikující pozitivní stav) a/nebo in situ hybridizací (s poměrem amplifikace > 2,0 indikujícím pozitivní) každým ústavem
3. Pertuzumab a chemoterapie obsahující trastuzumab v anamnéze pro lokálně pokročilý a metastazující karcinom prsu (režim 2 nebo 3 jako předchozí režim chemoterapie pro lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu). Poslední režim před zařazením do studie nezahrnuje pertuzumab.
4. Pacienti mají měřitelné a/nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST ver1.1.
5. Pacientky ve věku ≥ 20 let.
6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 % na začátku (během 28 dnů před zařazením), jak bylo stanoveno podle ECHO nebo MUGA
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0,1 nebo 2.
8. Očekávaná délka života pacientů je minimálně 3 měsíce.
9. Před jakýmkoli postupem studie se získá podepsaný a písemný informovaný souhlas (schválený institucionální revizní radou nebo nezávislou etickou komisí).

Kritéria vyloučení:

1. Režim chemoterapie > 4 v anamnéze pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění s výjimkou léčebného režimu bez chemoterapie rakoviny (např. samotná hormonální terapie, kombinace s hormonální terapií a trastuzumabem a samotnou anti-HER2 terapií).
2. Přetrvávající nehematologická toxicita >3 stupně podle NCI-CTCAE v4.0-JCOG vyplývající z předchozí terapie v době zařazení.
3. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy centrálního nervového systému.
4. Mnohočetné malignity bez rakoviny prsu v anamnéze (do 10 let v případě invazivního karcinomu prsu a do 5 let v případě zhoubných nádorů kromě invazivního karcinomu prsu)

5. Anamnéza expozice následujícím kumulativním dávkám antracyklinů:

   • doxorubicin nebo lipozomální doxorubicin > 360 mg/m2
   • epirubicin > 720 mg/m2
   • mitoxantron > 100 mg/m2
   • Pokud byl použit více než 1 antracyklin, pak kumulativní dávka nesmí překročit ekvivalent 360 mg/m2 doxorubicinu.
6. Současná nekontrolovaná hypertenze (systolická > 150 mmHg a/nebo diastolická > 100 mmHg) nebo nestabilní angina pectoris.
7. CHF v anamnéze podle kritérií New York Heart Association nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu (výjimka, fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie).
8. Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců od zařazení.
9. Klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity.

10. Nedostatečná funkce orgánů, jak bylo zjištěno z následujících laboratorních výsledků, do 28 dnů před zařazením:

    • Absolutní počet neutrofilů < 1 500/mm3
    • Počet krevních destiček < 100 000/mm3
    • Hemoglobin < 8,0 g/dl
    • Celkový bilirubin > 2,0 mg/dl, pokud pacient neprokázal Gilbertův syndrom
    • Aspartátaminotransferáza (AST [SGOT]) nebo alaninaminotransferáza (ALT [SGPT]) > 100 IU/l s následující výjimkou (Pokud se má za to, že jaterní dysfunkce v důsledku jaterních metastáz > 200 IU/l nebo 100 < , ≤ 200 IU/ L se sérovým albuminem < 2,5 g/dl)
    • Hodnota sérového kreatininu > 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/L

11. Současné těžké nekontrolované systémové onemocnění (např. Klinicky významné kardiovaskulární, plicní a metabolické onemocnění*, poruchy hojení ran, vředy a zlomeniny)

    *Pokud se plánuje výběr gemcitabinu jako kombinovaného chemoterapeutika, měli by být vyloučeni pacienti se symptomatickou intersticiální pneumonií nebo plicní fibrózou na RTG hrudníku.

12. Syndrom nekontrolované hyperkalcémie související s malignitou při léčbě bisfosfonáty nebo denosumabem.
13. Nežádoucí příhoda stupně >2 související s ozářením během 14 dnů před zařazením.
14. Závažný chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby.
15. Těhotná žena nebo pozitivní těhotenský test.
16. Kojící žena
17. Anamnéza jakékoli hodnocené léčby během 28 dnů před zařazením.
18. Současná známá a aktivní infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C.
19. Příjem nitrožilních antibiotik pro infekci do 14 dnů před zařazením.
20. Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů.
21. Známá přecitlivělost na pertuzumab nebo trastuzumab bez reakce na infuzi související s těmito léky
22. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.