Een fase III-onderzoek naar herbehandeling met Pertuzumab bij eerder met Pertuzumab behandelde Her2-positieve borstkanker in een gevorderd stadium (PRECIOUS)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker
2. Een bevestigde HER2-positieve status beoordeeld door middel van immunohistochemische analyse (waarbij 3+ een positieve status aangeeft) en/of in situ hybridisatie (waarbij een amplificatieverhouding > 2,0 positief aangeeft) door elk instituut
3. Voorgeschiedenis van pertuzumab en trastuzumab-bevattende chemotherapie voor lokaal gevorderde en gemetastaseerde borstkanker (2 of 3 regimes als eerder chemotherapieschema voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker). Pertuzumab is niet inbegrepen in het laatste regime vóór de inschrijvingsdosis.
4. Patiënten hebben een meetbare en/of niet-meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1.
5. Vrouwelijke patiënten en ≥ 20 jaar.
6. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) > 50% bij aanvang (binnen 28 dagen vóór inschrijving) zoals bepaald door ECHO of MUGA
7. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0,1 of 2.
8. De levensverwachting van patiënten wordt minimaal 3 maanden verwacht.
9. Ondertekende en schriftelijke geïnformeerde toestemming (goedgekeurd door de Institutional Review Board of Independent Ethics Committee) wordt verkregen vóór elke studieprocedure.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van chemotherapie> 4-regime voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte, behalve chemotherapie-vrij behandelingsregime voor kanker (bijv. Hormonale therapie alleen, combinatie met hormoontherapie en alleen trastuzumab en anti-HER2-therapie).
2. Persistente Graad >3 niet-hematologische toxiciteit volgens NCI-CTCAE v4.0-JCOG als gevolg van eerdere therapie op het moment van inschrijving.
3. Symptomatische of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel.
4. Meerdere maligniteiten zonder voorgeschiedenis van borstkanker (binnen 10 jaar bij invasieve borstkanker en binnen 5 jaar bij maligniteiten behalve invasieve borstkanker)

5. Geschiedenis van blootstelling aan de volgende cumulatieve doses antracyclines:

   • doxorubicine of liposomale doxorubicine > 360 mg/m2
   • epirubicine > 720 mg/m2
   • mitoxantron > 100 mg/m2
   • Als er meer dan 1 anthracycline is gebruikt, mag de cumulatieve dosis niet hoger zijn dan het equivalent van 360 mg/m2 doxorubicine.
6. Huidige ongecontroleerde hypertensie (systolische > 150 mmHg en/of diastolische > 100 mmHg) of onstabiele angina pectoris.
7. Geschiedenis van CHF volgens criteria van de New York Heart Association, of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen (uitzondering, atriumfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie).
8. Geschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden na inschrijving.
9. Dyspnoe in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit.

10. Inadequate orgaanfunctie, zoals bepaald door de volgende laboratoriumresultaten, binnen 28 dagen vóór inschrijving:

    • Absoluut aantal neutrofielen < 1.500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3
    • Hemoglobine < 8,0 g/dl
    • Totaal bilirubine > 2,0 mg/dL, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd
    • Aspartaataminotransferase (AST [SGOT]) of alanineaminotransferase (ALT [SGPT]) > 100 IE/L met de volgende uitzondering L met serumalbumine < 2,5 g/dL)
    • Serumcreatininewaarde > 2,0 mg/dL of 177 μmol/L

11. Huidige ernstige ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. Klinisch significante cardiovasculaire, long- en stofwisselingsziekte*, stoornis van wondgenezing, zweren en breuken)

    *Als het de bedoeling is dat gemcitabine wordt geselecteerd als combinatiechemotherapeuticum, moeten patiënten met symptomatische interstitiële pneumonie of longfibrose op röntgenfoto's van de borst worden uitgesloten.

12. Ongecontroleerd maligniteit-geassocieerd hypercalciëmiesyndroom bij behandeling met bisfosfonaten of denosumab.
13. Stralingsgerelateerde bijwerking van graad >2 binnen 14 dagen vóór inschrijving.
14. Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen vóór inschrijving of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling.
15. Zwangere vrouw of positieve zwangerschapstest.
16. Verzorgende vrouw
17. Geschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 28 dagen vóór inschrijving.
18. Huidige bekende en actieve infectie met humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus.
19. Ontvangst van intraveneuze antibiotica voor infectie binnen 14 dagen voor inschrijving.
20. Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu gedurende > 3 maanden) met corticosteroïden (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg/dag methylprednisolon), met uitzondering van inhalatiesteroïden.
21. Bekende overgevoeligheid voor pertuzumab of trastuzumab zonder infusiereactie gerelateerd aan deze geneesmiddelen
22. Door de onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.