Vaiheen III koe pertutsumabin uudelleenhoidosta aiemmin pertutsumabilla hoidetussa Her2-positiivisessa pitkälle edenneessä rintasyövässä (PRECIOUS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä
2. Vahvistettu HER2-positiivinen tila, jonka jokainen laitos arvioi immunohistokemiallisen analyysin avulla (3+ osoittaa positiivista tilaa) ja/tai in situ -hybridisaatiolla (amplifikaatiosuhde > 2,0 osoittaa positiivista)
3. Pertutsumabia ja trastutsumabia sisältävää solunsalpaajahoitoa paikallisesti edenneen ja metastaattisen rintasyövän hoidossa (2 tai 3 hoito-ohjelmaa kuten aiempi kemoterapia-ohjelma paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon). Viimeisin hoito-ohjelma ennen rekisteröintiannosta ei sisällä pertutsumabia.
4. Potilailla on mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST ver1.1:n mukaan.
5. Naispotilaat ja ikä ≥ 20 vuotta.
6. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % lähtötilanteessa (28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) joko ECHO:n tai MUGA:n määrittämänä
7. Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​on 0,1 tai 2.
8. Potilaiden elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
9. Allekirjoitettu ja kirjallinen tietoinen suostumus (hyväksytty Institutional Review Boardin tai riippumattoman eettisen komitean toimesta) hankitaan ennen tutkimusmenettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kemoterapia > 4 paikallisesti etenevän tai metastaattisen taudin hoitoon, paitsi syövän kemoterapeuttisista aineista vapaata hoitoa varten (esim. pelkkä hormonihoito, yhdistelmä hormonihoidon ja trastutsumabi- ja anti-HER2-hoidon kanssa yksin).
2. Pysyvä asteen >3 ei-hematologinen toksisuus NCI-CTCAE v4.0-JCOG:n mukaan, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta ilmoittautumishetkellä.
3. Oireiset tai hallitsemattomat keskushermoston etäpesäkkeet.
4. Useita pahanlaatuisia kasvaimia ilman rintasyöpää (10 vuoden sisällä, jos invasiivinen rintasyöpä ja 5 vuoden sisällä, jos pahanlaatuisia kasvaimia paitsi invasiivinen rintasyöpä)

5. Aiempi altistuminen seuraaville kumulatiivisille antrasykliiniannoksille:

   • doksorubisiini tai liposomaalinen doksorubisiini > 360 mg/m2
   • epirubisiini > 720 mg/m2
   • mitoksantroni > 100 mg/m2
   • Jos on käytetty enemmän kuin 1 antrasykliiniä, kumulatiivinen annos ei saa ylittää 360 mg/m2 doksorubisiinia.
6. Nykyinen hallitsematon verenpaine (systolinen > 150 mmHg ja/tai diastolinen > 100 mmHg) tai epästabiili angina.
7. Aiemmin jokin New York Heart Associationin kriteereistä johtuva CHF tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa (poikkeus, eteisvärinä, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia).
8. Anamneesissa sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
9. Hengenahdistus levossa pitkälle edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden vuoksi.

10. Riittämätön elimen toiminta seuraavien laboratoriotulosten perusteella 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500/mm3
    • Verihiutalemäärä < 100 000/mm3
    • Hemoglobiini < 8,0 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini > 2,0 mg/dl, ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymää
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT [SGPT]) > 100 IU /L seuraavalla poikkeuksella (Jos katsotaan, että maksan metastaaseista johtuva maksan toimintahäiriö > 200 IU/l tai 100 < , ≤200 IU/ L ja seerumin albumiini < 2,5 g/dl)
    • Seerumin kreatiniiniarvo > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l

11. Nykyinen vakava hallitsematon systeeminen sairaus (esim. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- ja aineenvaihduntasairaus*, haavan paranemishäiriö, haavauma ja murtuma)

    *Jos gemsitabiinia aiotaan valita yhdistelmäkemoterapeuttiseksi lääkkeeksi, potilaat, joilla on rintakehän röntgenkuvassa oireinen interstitiaalinen keuhkokuume tai keuhkofibroosi, tulee sulkea pois.

12. Hallitsematon maligniteettiin liittyvä hyperkalsemia-oireyhtymä bisfosfonaatti- tai denosumabihoidon aikana.
13. Säteilyyn liittyvä aste >2 haittatapahtuma 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
14. Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai suuren leikkauksen tarve tutkimushoidon aikana.
15. Raskaana oleva nainen tai positiivinen raskaustesti.
16. Hoitava nainen
17. Aiempia tutkimushoitoja 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
18. Nykyinen tunnettu ja aktiivinen infektio ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B -viruksen tai hepatiitti C -viruksen kanssa.
19. Suonensisäisten antibioottien vastaanotto infektioiden varalta 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
20. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) kortikosteroideilla (annos vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja.
21. Tunnettu yliherkkyys pertutsumabille tai trastutsumabille ilman näihin lääkkeisiin liittyvää infuusioreaktiota
22. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia.