En fase III-studie av Pertuzumab-gjenbehandling i tidligere Pertuzumab-behandlet Her2-positiv avansert brystkreft (PRECIOUS)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft
2. En bekreftet HER2-positiv status vurdert ved hjelp av immunhistokjemisk analyse (med 3+ som indikerer positiv status) og/eller in situ hybridisering (med et amplifikasjonsforhold > 2,0 som indikerer positivt) av hvert institutt
3. Anamnese med pertuzumab og trastuzumab-holdig kjemoterapi for lokalt avansert og metastatisk brystkreft (2 eller 3 regimer som tidligere kjemoterapi regimer for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft). Den siste dosen før innrullering inkluderer ikke pertuzumab.
4. Pasienter har målbar og/eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST ver1.1.
5. Kvinnelige pasienter og i alderen ≥ 20 år.
6. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 % ved baseline (innen 28 dager før påmelding) som bestemt av enten ECHO eller MUGA
7. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0,1 eller 2.
8. Forventet levetid for pasienter forventes minst 3 måneder.
9. Signert og skriftlig informert samtykke (godkjent av Institutional Review Board eller Independent Ethics Committee) innhentes før enhver studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kjemoterapi > 4-regimer for lokalt fremskreden eller metastatisk sykdom, bortsett fra behandlingsregime uten kjemoterapeutisk kreft (f.eks. hormonbehandling alene, kombinasjon med hormonbehandling og trastuzumab og anti-HER2-behandling alene).
2. Vedvarende grad >3 ikke-hematologisk toksisitet i henhold til NCI-CTCAE v4.0-JCOG som følge av tidligere behandling på tidspunktet for registrering.
3. Symptomatiske eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet.
4. Multiple maligniteter uten brystkreft i anamnesen (innen 10 år hvis invasiv brystkreft og innen 5 år hvis maligniteter unntatt invasiv brystkreft)

5. Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser av antracykliner:

   • doksorubicin eller liposomalt doksorubicin > 360 mg/m2
   • epirubicin > 720 mg/m2
   • mitoksantron > 100 mg/m2
   • Hvis mer enn 1 antracyklin er brukt, må den kumulative dosen ikke overstige tilsvarende 360 ​​mg/m2 doksorubicin.
6. Aktuell ukontrollert hypertensjon (systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) eller ustabil angina.
7. Anamnese med CHF av noen New York Heart Association-kriterier, eller alvorlig hjertearytmi som krever behandling (unntak, atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi).
8. Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding.
9. Dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet.

10. Utilstrekkelig organfunksjon, bestemt av følgende laboratorieresultater, innen 28 dager før innmelding:

    • Absolutt nøytrofiltall < 1500/mm3
    • Blodplateantall < 100 000/mm3
    • Hemoglobin < 8,0 g/dL
    • Total bilirubin > 2,0 mg/dL, med mindre pasienten har dokumentert Gilberts syndrom
    • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 100 IE /L med følgende unntak (Hvis det anses at leverdysfunksjon på grunn av levermetastaser > 200 IE/L, eller 100 < , ≤200 IE/ L med serumalbumin < 2,5 g/dL)
    • Serumkreatininverdi > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L

11. Nåværende alvorlig ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. Klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- og metabolsk sykdom*, forstyrrelse i sårtilheling, sår og brudd)

    *Hvis gemcitabin planlegges valgt som et kombinasjonskjemoterapeutisk middel, bør pasienter som har symptomatisk interstitiell lungebetennelse eller lungefibrose på røntgen thorax ekskluderes.

12. Ukontrollert malignitetsassosiert hyperkalsemisyndrom under behandling med bisfosfonater eller denosumab.
13. Strålerelatert grad >2 uønsket hendelse innen 14 dager før påmelding.
14. Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding eller forventning om behov for større kirurgi i løpet av studiebehandlingen.
15. Gravid kvinne eller positiv graviditetstest.
16. Sykepleie kvinne
17. Anamnese med å ha mottatt en undersøkelsesbehandling innen 28 dager før påmelding.
18. Gjeldende kjent og aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
19. Mottak av intravenøs antibiotika for infeksjon innen 14 dager før påmelding.
20. Gjeldende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med kortikosteroider (dose tilsvarende eller større enn 10 mg/dag metylprednisolon), unntatt inhalasjonssteroider.
21. Kjent overfølsomhet overfor pertuzumab eller trastuzumab uten infusjonsreaksjon relatert til disse legemidlene
22. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.