Eine Phase-III-Studie zur erneuten Pertuzumab-Behandlung bei zuvor mit Pertuzumab behandeltem Her2-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs (PRECIOUS)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter invasiver Brustkrebs
2. Ein bestätigter HER2-positiver Status, der durch immunhistochemische Analyse (wobei 3+ einen positiven Status anzeigt) und/oder In-situ-Hybridisierung (wobei ein Amplifikationsverhältnis > 2,0 einen positiven Status anzeigt) von jedem Institut beurteilt wird
3. Vorgeschichte einer Pertuzumab- und Trastuzumab-haltigen Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem und metastasiertem Brustkrebs (2- oder 3-Schema als vorherige Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs). Das letzte Dosierungsschema vor der Aufnahme enthielt kein Pertuzumab.
4. Patienten haben eine messbare und/oder nicht messbare Erkrankung gemäß RECIST Version 1.1.
5. Weibliche Patienten und im Alter ≥ 20 Jahre.
6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % zu Studienbeginn (innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung), bestimmt durch ECHO oder MUGA
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0,1 oder 2.
8. Die Lebenserwartung der Patienten wird voraussichtlich mindestens 3 Monate betragen.
9. Vor jedem Studienverfahren wird eine unterzeichnete und schriftliche Einverständniserklärung (genehmigt vom Institutional Review Board oder der unabhängigen Ethikkommission) eingeholt.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer Chemotherapie > 4 Behandlungsschemata bei lokal fortgeschrittener oder metastasierender Erkrankung, mit Ausnahme der chemotherapeutikumfreien Krebstherapie (z. B. Hormontherapie allein, Kombination mit Hormontherapie und Trastuzumab und Anti-HER2-Therapie allein).
2. Anhaltende nicht-hämatologische Toxizität Grad >3 gemäß NCI-CTCAE v4.0-JCOG aufgrund einer vorherigen Therapie zum Zeitpunkt der Einschreibung.
3. Symptomatische oder unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem.
4. Mehrere bösartige Erkrankungen ohne Brustkrebs in der Vorgeschichte (innerhalb von 10 Jahren bei invasivem Brustkrebs und innerhalb von 5 Jahren bei bösartigen Erkrankungen außer invasivem Brustkrebs)

5. Vorgeschichte der Exposition gegenüber den folgenden kumulativen Dosen von Anthrazyklinen:

   • Doxorubicin oder liposomales Doxorubicin > 360 mg/m2
   • Epirubicin > 720 mg/m2
   • Mitoxantron > 100 mg/m2
   • Wenn mehr als 1 Anthrazyklin verwendet wurde, darf die Gesamtdosis das Äquivalent von 360 mg/m2 Doxorubicin nicht überschreiten.
6. Aktuelle unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 150 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg) oder instabile Angina pectoris.
7. Vorgeschichte von CHF gemäß den Kriterien der New York Heart Association oder schwerwiegender Herzrhythmusstörung, die eine Behandlung erfordert (Ausnahme: Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie).
8. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
9. Ruhedyspnoe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität.

10. Unzureichende Organfunktion, festgestellt durch die folgenden Laborergebnisse, innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung:

    • Absolute Neutrophilenzahl < 1.500/mm3
    • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
    • Hämoglobin < 8,0 g/dl
    • Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl, es sei denn, der Patient hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert
    • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) oder Alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 100 IU/L mit der folgenden Ausnahme (Wenn berücksichtigt wird, dass die Leberfunktionsstörung aufgrund von Lebermetastasen > 200 IU/L oder 100 < , ≤200 IU/ L mit Serumalbumin < 2,5 g/dL)
    • Serumkreatininwert > 2,0 mg/dL oder 177 μmol/L

11. Aktuelle schwere unkontrollierte systemische Erkrankung (z. Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-, Lungen- und Stoffwechselerkrankungen*, Wundheilungsstörungen, Geschwüre und Frakturen)

    *Wenn Gemcitabin als Kombinations-Chemotherapeutikum ausgewählt werden soll, sollten Patienten ausgeschlossen werden, die im Röntgenbild des Brustkorbs eine symptomatische interstitielle Pneumonie oder Lungenfibrose aufweisen.

12. Unkontrolliertes malignes Hyperkalzämie-Syndrom unter Behandlung mit Bisphosphonaten oder Denosumab.
13. Strahlenbedingtes unerwünschtes Ereignis vom Grad >2 innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
14. Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studienbehandlung.
15. Schwangere Frau oder positiver Schwangerschaftstest.
16. Stillende Frau
17. Vorgeschichte, in der innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine Prüfbehandlung erhalten wurde.
18. Derzeit bekannte und aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus.
19. Erhalt intravenöser Antibiotika gegen Infektionen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
20. Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich über > 3 Monate) mit Kortikosteroiden (Dosis gleich oder mehr als 10 mg Methylprednisolon/Tag), ausgenommen inhalative Steroide.
21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Pertuzumab oder Trastuzumab ohne Infusionsreaktion im Zusammenhang mit diesen Arzneimitteln
22. Der Prüfer geht davon aus, dass er nicht in der Lage oder willens ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.