Uno studio di fase III sul ritrattamento con pertuzumab nel carcinoma mammario avanzato Her2-positivo trattato in precedenza con pertuzumab (PRECIOUS)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente
2. Uno stato HER2 positivo confermato valutato mediante analisi immunoistochimica (con 3+ che indica uno stato positivo) e/o ibridazione in situ (con un rapporto di amplificazione > 2,0 che indica positivo) da ciascun istituto
3. Storia di chemioterapia contenente pertuzumab e trastuzumab per carcinoma mammario localmente avanzato e metastatico (regime 2 o 3 come precedente regime chemioterapico per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico). L'ultimo regime prima della dose di iscrizione non include pertuzumab.
4. I pazienti hanno una malattia misurabile e/o non misurabile secondo RECIST ver1.1.
5. Pazienti di sesso femminile e di età ≥ 20 anni.
6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% al basale (entro 28 giorni prima dell'arruolamento) come determinato da ECHO o MUGA
7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0,1 o 2.
8. L'aspettativa di vita dei pazienti è prevista almeno 3 mesi.
9. Il consenso informato firmato e scritto (approvato dall'Institutional Review Board o dal Comitato etico indipendente) viene ottenuto prima di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di chemioterapia > 4 regime per malattia localmente avanzata o metastatica ad eccezione del regime di trattamento senza agenti chemioterapici antitumorali (p. es., sola terapia ormonale, combinazione con terapia ormonale e trastuzumab e sola terapia anti-HER2).
2. Tossicità non ematologica persistente di grado > 3 secondo NCI-CTCAE v4.0-JCOG risultante da precedente terapia al momento dell'arruolamento.
3. Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o incontrollate.
4. Neoplasie multiple senza storia di carcinoma mammario (entro 10 anni se carcinoma mammario invasivo ed entro 5 anni se neoplasie eccetto carcinoma mammario invasivo)

5. Storia di esposizione alle seguenti dosi cumulative di antracicline:

   • doxorubicina o doxorubicina liposomiale > 360 mg/m2
   • epirubicina > 720 mg/m2
   • mitoxantrone > 100 mg/m2
   • Se è stata utilizzata più di 1 antraciclina, la dose cumulativa non deve superare l'equivalente di 360 mg/m2 di doxorubicina.
6. Ipertensione attuale incontrollata (sistolica > 150 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg) o angina instabile.
7. Storia di CHF di qualsiasi criterio della New York Heart Association o grave aritmia cardiaca che richiede trattamento (eccezione, fibrillazione atriale, tachicardia parossistica sopraventricolare).
8. Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi dall'arruolamento.
9. Dispnea a riposo dovuta a complicanze di malignità avanzata.

10. Funzione organica inadeguata, come determinato dai seguenti risultati di laboratorio, entro 28 giorni prima dell'arruolamento:

    • Conta assoluta dei neutrofili < 1.500/mm3
    • Conta piastrinica < 100.000/mm3
    • Emoglobina < 8,0 g/dL
    • Bilirubina totale > 2,0 mg/dL, a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert
    • Aspartato aminotransferasi (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasi (ALT [SGPT]) > 100 UI/L con la seguente eccezione (se si considera che la disfunzione epatica dovuta a metastasi epatiche > 200 UI/L, o 100 < , ≤200 UI/ L con albumina sierica < 2,5 g/dL)
    • Valore della creatinina sierica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L

11. Attuale grave malattia sistemica incontrollata (es. Malattie cardiovascolari, polmonari e metaboliche clinicamente significative*, disturbi della cicatrizzazione delle ferite, ulcere e fratture)

    *Se si prevede di selezionare la gemcitabina come agente chemioterapico di combinazione, i pazienti con polmonite interstiziale sintomatica o fibrosi polmonare alla radiografia del torace devono essere esclusi.

12. Sindrome da ipercalcemia associata a malignità incontrollata sotto trattamento con bifosfonati o denosumab.
13. Evento avverso di grado> 2 correlato alle radiazioni entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
14. Procedura chirurgica maggiore o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio.
15. Donna incinta o test di gravidanza positivo.
16. Donna che allatta
17. Storia di aver ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
18. Infezione corrente nota e attiva da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
19. Ricezione di antibiotici per via endovenosa per l'infezione entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
20. Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria.
21. Ipersensibilità nota a pertuzumab o trastuzumab senza reazione all'infusione correlata a questi farmaci
22. Valutato dallo sperimentatore per non essere in grado o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.