Um estudo de fase III do retratamento com pertuzumabe em câncer de mama avançado Her2-positivo previamente tratado com pertuzumabe (PRECIOUS)

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente ou citologicamente
2. Um status HER2-positivo confirmado avaliado por meio de análise imuno-histoquímica (com 3+ indicando status positivo) e/ou hibridização in situ (com uma taxa de amplificação > 2,0 indicando positivo) por cada instituto
3. Histórico de quimioterapia contendo pertuzumabe e trastuzumabe para câncer de mama localmente avançado e metastático (regime 2 ou 3 como regime de quimioterapia anterior para câncer de mama localmente avançado ou metastático). O regime mais recente antes da dose de inscrição não inclui pertuzumab.
4. Os pacientes têm doença mensurável e/ou não mensurável de acordo com RECIST ver1.1.
5. Pacientes do sexo feminino e com idade ≥ 20 anos.
6. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) > 50% na linha de base (dentro de 28 dias antes da inscrição), conforme determinado por ECO ou MUGA
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0,1 ou 2.
8. A expectativa de vida dos pacientes é de pelo menos 3 meses.
9. Consentimento informado assinado e por escrito (aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional ou Comitê de Ética Independente) é obtido antes de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de regime de quimioterapia > 4 para doença localmente avançada ou metastática, exceto regime de tratamento sem agente quimioterápico para câncer (por exemplo, terapia hormonal isolada, combinação com terapia hormonal e trastuzumabe e terapia anti-HER2 isolada).
2. Grau persistente >3 toxicidade não hematológica de acordo com NCI-CTCAE v4.0-JCOG resultante de terapia anterior no momento da inscrição.
3. Metástases sintomáticas ou não controladas do sistema nervoso central.
4. Múltiplas malignidades sem história de câncer de mama (dentro de 10 anos se câncer de mama invasivo e dentro de 5 anos se malignidades exceto câncer de mama invasivo)

5. Histórico de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas:

   • doxorrubicina ou doxorrubicina lipossomal > 360 mg/m2
   • epirrubicina > 720 mg/m2
   • mitoxantrona > 100 mg/m2
   • Se tiver sido utilizada mais de 1 antraciclina, a dose cumulativa não deve exceder o equivalente a 360 mg/m2 de doxorrubicina.
6. Hipertensão atual não controlada (sistólica > 150 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg) ou angina instável.
7. História de ICC de qualquer critério da New York Heart Association ou arritmia cardíaca grave que exija tratamento (exceção, fibrilação atrial, taquicardia paroxística supraventricular).
8. História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição.
9. Dispnéia em repouso devido a complicações de malignidade avançada.

10. Função inadequada do órgão, conforme determinado pelos seguintes resultados laboratoriais, dentro de 28 dias antes da inscrição:

    • Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/mm3
    • Contagem de plaquetas < 100.000/mm3
    • Hemoglobina < 8,0 g/dL
    • Bilirrubina total > 2,0 mg/dL, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert documentada
    • Aspartato aminotransferase (AST [SGOT]) ou alanina aminotransferase (ALT [SGPT]) > 100 UI /L com a seguinte exceção (se considerado que a disfunção hepática devido a metástases hepáticas > 200 UI/L, ou 100 < , ≤200 UI/ L com albumina sérica < 2,5 g/dL)
    • Valor de creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L

11. Doença sistêmica grave descontrolada atual (ex. Doença cardiovascular, pulmonar e metabólica clinicamente significativa*, distúrbio da cicatrização de feridas, úlcera e fratura)

    *Se a gencitabina for planejada para ser selecionada como agente quimioterápico combinado, pacientes com pneumonia intersticial sintomática ou fibrose pulmonar na radiografia de tórax devem ser excluídos.

12. Síndrome de hipercalcemia associada a malignidade não controlada sob tratamento com bisfosfonatos ou denosumabe.
13. Evento adverso relacionado à radiação de grau > 2 dentro de 14 dias antes da inscrição.
14. Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição ou antecipação da necessidade de cirurgia importante durante o curso do tratamento do estudo.
15. Mulher grávida ou teste de gravidez positivo.
16. mulher de enfermagem
17. História de receber qualquer tratamento experimental dentro de 28 dias antes da inscrição.
18. Infecção atual conhecida e ativa com o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
19. Recebimento de antibióticos intravenosos para infecção dentro de 14 dias antes da inscrição.
20. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios.
21. Hipersensibilidade conhecida ao pertuzumab ou trastuzumab sem reação à infusão relacionada a esses medicamentos
22. Avaliado pelo investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.