Et fase III-forsøg med Pertuzumab-genbehandling i tidligere Pertuzumab-behandlet Her2-positiv avanceret brystkræft (PRECIOUS)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet invasiv brystkræft
2. En bekræftet HER2-positiv status vurderet ved hjælp af immunhistokemisk analyse (med 3+, der indikerer positiv status) og/eller in situ hybridisering (med et amplifikationsforhold > 2,0, hvilket indikerer positivt) af hvert institut
3. Anamnese med pertuzumab og trastuzumab-holdig kemoterapi for lokalt fremskreden og metastatisk brystkræft (2 eller 3 regimer som tidligere kemoterapi regimer for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft). Det seneste regime før indskrivningsdosis inkluderer ikke pertuzumab.
4. Patienter har målbar og/eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST ver1.1.
5. Kvindelige patienter og i alderen ≥ 20 år.
6. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % ved baseline (inden for 28 dage før tilmelding) som bestemt af enten ECHO eller MUGA
7. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0,1 eller 2.
8. Forventet levetid for patienter forventes mindst 3 måneder.
9. Underskrevet og skriftlig informeret samtykke (godkendt af Institutional Review Board eller Independent Ethics Committee) opnås før enhver undersøgelsesprocedure.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kemoterapi > 4 regimer for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom undtagen kemoterapifri behandlingsregime for cancer (f.eks. hormonbehandling alene, kombination med hormonbehandling og trastuzumab og anti-HER2-terapi alene).
2. Vedvarende grad >3 ikke-hæmatologisk toksicitet ifølge NCI-CTCAE v4.0-JCOG som følge af tidligere behandling på tidspunktet for tilmelding.
3. Symptomatiske eller ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet.
4. Multiple maligniteter uden brystkræft i anamnesen (inden for 10 år hvis invasiv brystkræft og inden for 5 år hvis maligniteter undtagen invasiv brystkræft)

5. Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser af antracykliner:

   • doxorubicin eller liposomalt doxorubicin > 360 mg/m2
   • epirubicin > 720 mg/m2
   • mitoxantron > 100 mg/m2
   • Hvis der er brugt mere end 1 anthracyclin, må den kumulative dosis ikke overstige, hvad der svarer til 360 mg/m2 doxorubicin.
6. Aktuel ukontrolleret hypertension (systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg) eller ustabil angina.
7. Anamnese med CHF af alle New York Heart Association-kriterier eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling (undtagelse, atrieflimren, paroxysmal supraventrikulær takykardi).
8. Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding.
9. Dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet.

10. Utilstrækkelig organfunktion, som bestemt af følgende laboratorieresultater, inden for 28 dage før indskrivning:

    • Absolut neutrofiltal < 1.500/mm3
    • Blodpladetal < 100.000/mm3
    • Hæmoglobin < 8,0 g/dL
    • Total bilirubin > 2,0 mg/dL, medmindre patienten har dokumenteret Gilberts syndrom
    • Aspartataminotransferase (AST [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT [SGPT]) > 100 IE/L med følgende undtagelse (hvis det anses for, at leverdysfunktion på grund af levermetastaser > 200 IE/L, eller 100 < , ≤ 200 IE/ L med serumalbumin < 2,5 g/dL)
    • Serumkreatininværdi > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L

11. Aktuel alvorlig ukontrolleret systemisk sygdom (f. Klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- og stofskiftesygdom*, forstyrrelse af sårheling, ulcus og fraktur)

    *Hvis gemcitabin skal vælges som et kombinationskemoterapeutisk middel, bør patienter, der har symptomatisk interstitiel lungebetændelse eller lungefibrose på røntgen af ​​thorax, udelukkes.

12. Ukontrolleret malignitetsassocieret hypercalcæmisyndrom under behandling med bisfosfonater eller denosumab.
13. Strålingsrelateret grad >2 uønsket hændelse inden for 14 dage før indskrivning.
14. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning eller forventning om behov for større operation under studiebehandlingsforløbet.
15. Gravid kvinde eller positiv graviditetstest.
16. Sygeplejerske kvinde
17. Anamnese med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 28 dage før tilmelding.
18. Aktuel kendt og aktiv infektion med human immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
19. Modtagelse af intravenøs antibiotika for infektion inden for 14 dage før indskrivning.
20. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), eksklusive inhalationssteroider.
21. Kendt overfølsomhed over for pertuzumab eller trastuzumab uden infusionsreaktion relateret til disse lægemidler
22. Vurderet af investigator at være ude af stand til eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.