Badanie fazy III dotyczące ponownego leczenia pertuzumabem u pacjentki z zaawansowanym rakiem piersi z dodatnim wynikiem dodatnim, u której wcześniej leczono pertuzumabem (PRECIOUS)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie inwazyjny rak piersi
2. Potwierdzony status HER2-dodatni oceniony za pomocą analizy immunohistochemicznej (3+ oznacza status pozytywny) i/lub hybrydyzacji in situ (ze współczynnikiem amplifikacji > 2,0 oznacza wynik pozytywny) przez każdy instytut
3. Historia chemioterapii zawierającej pertuzumab i trastuzumab w przypadku raka piersi miejscowo zaawansowanego i z przerzutami (schemat 2 lub 3 jako poprzedni schemat chemioterapii miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi). Najnowsza dawka przed rejestracją nie obejmuje pertuzumabu.
4. Pacjenci mają mierzalną i/lub niemierzalną chorobę zgodnie z RECIST wersja 1.1.
5. Kobiety w wieku ≥ 20 lat.
6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% na początku badania (w ciągu 28 dni przed włączeniem) określona przez ECHO lub MUGA
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0,1 lub 2.
8. Przewidywana długość życia pacjentów wynosi co najmniej 3 miesiące.
9. Podpisana i pisemna świadoma zgoda (zatwierdzona przez instytucjonalną komisję rewizyjną lub niezależną komisję etyczną) jest uzyskiwana przed jakąkolwiek procedurą badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia chemioterapii w schemacie > 4 w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami, z wyjątkiem schematu leczenia bez chemioterapeutyków przeciwnowotworowych (np. sama terapia hormonalna, skojarzenie z terapią hormonalną i trastuzumabem oraz tylko terapia anty-HER2).
2. Utrzymująca się toksyczność niehematologiczna stopnia >3 według NCI-CTCAE v4.0-JCOG, będąca wynikiem wcześniejszej terapii w momencie włączenia do badania.
3. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
4. Mnogie nowotwory bez raka piersi w wywiadzie (w ciągu 10 lat w przypadku inwazyjnego raka piersi i w ciągu 5 lat w przypadku nowotworów złośliwych z wyjątkiem inwazyjnego raka piersi)

5. Historia narażenia na następujące skumulowane dawki antracyklin:

   • doksorubicyna lub doksorubicyna liposomalna > 360 mg/m2
   • epirubicyna > 720 mg/m2
   • mitoksantron > 100 mg/m2
   • Jeśli zastosowano więcej niż 1 antracyklinę, wówczas skumulowana dawka nie może przekroczyć równowartości 360 mg/m2 doksorubicyny.
6. Obecne niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 150 mmHg i/lub rozkurczowe > 100 mmHg) lub niestabilna dusznica bolesna.
7. Przebyta CHF spełniająca kryteria New York Heart Association lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (wyjątek, migotanie przedsionków, napadowy częstoskurcz nadkomorowy).
8. Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
9. Duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej.

10. Niewłaściwa czynność narządów, stwierdzona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, w ciągu 28 dni przed włączeniem:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/mm3
    • Liczba płytek krwi < 100 000/mm3
    • Hemoglobina < 8,0 g/dl
    • Bilirubina całkowita > 2,0 mg/dl, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT [SGOT]) lub aminotransferaza alaninowa (AlAT [SGPT]) > 100 j.m./l z następującym wyjątkiem (jeśli uważa się, że dysfunkcja wątroby spowodowana przerzutami do wątroby > 200 j.m./l lub 100 < , ≤ 200 j.m./ L z albuminą surowicy < 2,5 g/dl)
    • Wartość kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l

11. Obecna ciężka niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna i metaboliczna*, zaburzenia gojenia ran, owrzodzenia i złamania)

    *Jeżeli planuje się wybór gemcytabiny jako złożonego środka chemioterapeutycznego, należy wykluczyć pacjentów, u których na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej stwierdzono objawowe śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc.

12. Niekontrolowany zespół hiperkalcemii związanej z chorobą nowotworową podczas leczenia bisfosfonianami lub denosumabem.
13. Zdarzenie niepożądane stopnia >2 związane z promieniowaniem w ciągu 14 dni przed włączeniem.
14. Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania.
15. Kobieta w ciąży lub pozytywny test ciążowy.
16. Pielęgniarka
17. Historia otrzymywania jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 28 dni przed włączeniem.
18. Obecnie znane i czynne zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
19. Otrzymanie dożylnych antybiotyków na infekcję w ciągu 14 dni przed rejestracją.
20. Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych.
21. Znana nadwrażliwość na pertuzumab lub trastuzumab bez reakcji na wlew związany z tymi lekami
22. Oceniony przez badacza, że ​​nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań protokołu.