Un essai de phase III sur le retraitement du pertuzumab dans le cancer du sein avancé Her2-positif précédemment traité par le pertuzumab (PRECIOUS)

Critère d'intégration:

1. Cancer du sein invasif confirmé histologiquement ou cytologiquement
2. Un statut HER2 positif confirmé évalué au moyen d'une analyse immunohistochimique (avec 3+ indiquant un statut positif) et/ou d'une hybridation in situ (avec un rapport d'amplification > 2,0 indiquant un positif) par chaque institut
3. Antécédents de chimiothérapie contenant du pertuzumab et du trastuzumab pour le cancer du sein localement avancé et métastatique (2 ou 3 schémas thérapeutiques comme schéma de chimiothérapie précédent pour le cancer du sein localement avancé ou métastatique). Le dernier régime avant la dose d'inscription n'inclut pas le pertuzumab.
4. Les patients ont une maladie mesurable et/ou non mesurable selon RECIST ver1.1.
5. Patientes de sexe féminin et âgées de ≥ 20 ans.
6. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)> 50% au départ (dans les 28 jours avant l'inscription) tel que déterminé par ECHO ou MUGA
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
8. L'espérance de vie des patients est estimée à au moins 3 mois.
9. Un consentement éclairé signé et écrit (approuvé par le comité d'examen institutionnel ou le comité d'éthique indépendant) est obtenu avant toute procédure d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de chimiothérapie > 4 régimes pour la maladie localement avancée ou métastatique, sauf pour les régimes de traitement anticancéreux sans agent chimiothérapeutique (p. ex., hormonothérapie seule, association avec l'hormonothérapie et le trastuzumab et la thérapie anti-HER2 seuls).
2. Toxicité non hématologique persistante de grade> 3 selon NCI-CTCAE v4.0-JCOG résultant d'un traitement antérieur au moment de l'inscription.
3. Métastases du système nerveux central symptomatiques ou incontrôlées.
4. Malignités multiples sans antécédent de cancer du sein (dans les 10 ans si cancer du sein invasif et dans les 5 ans si malignités sauf cancer du sein invasif)

5. Antécédents d'exposition aux doses cumulatives suivantes d'anthracyclines :

   • doxorubicine ou doxorubicine liposomale > 360 mg/m2
   • épirubicine > 720 mg/m2
   • mitoxantrone > 100 mg/m2
   • Si plus d'une anthracycline a été utilisée, la dose cumulée ne doit pas dépasser l'équivalent de 360 ​​mg/m2 de doxorubicine.
6. Hypertension non contrôlée actuelle (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg) ou angor instable.
7. Antécédents d'ICC de tout critère de la New York Heart Association, ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement (exception, fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire paroxystique).
8. Antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription.
9. Dyspnée au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée.

10. Fonction organique inadéquate, déterminée par les résultats de laboratoire suivants, dans les 28 jours précédant l'inscription :

    • Nombre absolu de neutrophiles < 1 500/mm3
    • Numération plaquettaire < 100 000/mm3
    • Hémoglobine < 8,0 g/dL
    • Bilirubine totale > 2,0 mg/dL, sauf si le patient a documenté le syndrome de Gilbert
    • Aspartate aminotransférase (AST [SGOT]) ou alanine aminotransférase (ALT [SGPT]) > 100 UI/L avec l'exception suivante (si l'on considère que le dysfonctionnement hépatique dû à des métastases hépatiques > 200 UI/L, ou 100 < , ≤ 200 UI/ L avec albumine sérique < 2,5 g/dL)
    • Valeur de créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L

11. Maladie systémique grave actuelle non contrôlée (par ex. Maladie cardiovasculaire, pulmonaire et métabolique cliniquement significative*, trouble de la cicatrisation, ulcère et fracture)

    * S'il est prévu de sélectionner la gemcitabine comme agent chimiothérapeutique combiné, les patients qui présentent une pneumonie interstitielle symptomatique ou une fibrose pulmonaire à la radiographie pulmonaire doivent être exclus.

12. Syndrome d'hypercalcémie associée à une tumeur maligne non contrôlée sous traitement par bisphosphonates ou dénosumab.
13. Événement indésirable de grade> 2 lié à la radiothérapie dans les 14 jours précédant l'inscription.
14. Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.
15. Femme enceinte ou test de grossesse positif.
16. Femme qui allaite
17. Antécédents de traitement expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription.
18. Infection actuelle connue et active par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
19. Réception d'antibiotiques intraveineux pour l'infection dans les 14 jours avant l'inscription.
20. Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticoïdes (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés.
21. Hypersensibilité connue au pertuzumab ou au trastuzumab sans réaction à la perfusion liée à ces médicaments
22. Évalué par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.