Испытание фазы III повторного лечения пертузумабом при ранее леченном пертузумабом Her2-положительном прогрессирующем раке молочной железы (PRECIOUS)

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы
2. Подтвержденный HER2-положительный статус, оцененный с помощью иммуногистохимического анализа (где 3+ указывает на положительный статус) и/или гибридизации in situ (с коэффициентом амплификации > 2,0, что указывает на положительный результат) каждым институтом
3. Химиотерапия, содержащая пертузумаб и трастузумаб, при местно-распространенном и метастатическом раке молочной железы в анамнезе (2 или 3 схемы химиотерапии при местно-распространенном или метастатическом раке молочной железы). Последний режим перед зачислением дозы не включает пертузумаб.
4. Пациенты имеют измеримое и/или неизмеримое заболевание в соответствии с RECIST ver1.1.
5. Пациенты женского пола в возрасте ≥ 20 лет.
6. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50% на исходном уровне (в течение 28 дней до включения в исследование) по данным ЭХО или MUGA
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0,1 или 2.
8. Ожидаемая продолжительность жизни больных ожидается не менее 3 мес.
9. Подписанное и письменное информированное согласие (одобренное Институциональным наблюдательным советом или Независимым комитетом по этике) должно быть получено перед любой процедурой исследования.

Критерий исключения:

1. Химиотерапия > 4 схем в анамнезе по поводу местно-распространенного или метастатического заболевания, за исключением схемы лечения рака без химиотерапевтических агентов (например, только гормональная терапия, комбинация с гормональной терапией и только трастузумаб и анти-HER2-терапия).
2. Стойкая негематологическая токсичность >3 степени в соответствии с NCI-CTCAE v4.0-JCOG, возникшая в результате предшествующей терапии на момент включения.
3. Симптоматические или неконтролируемые метастазы в ЦНС.
4. Множественные злокачественные новообразования без рака молочной железы в анамнезе (в течение 10 лет при инвазивном раке молочной железы и в течение 5 лет при злокачественных новообразованиях, кроме инвазивного рака молочной железы)

5. История воздействия следующих кумулятивных доз антрациклинов:

   • доксорубицин или липосомальный доксорубицин > 360 мг/м2
   • эпирубицин > 720 мг/м2
   • митоксантрон > 100 мг/м2
   • Если применялось более 1 антрациклина, то кумулятивная доза не должна превышать эквивалент доксорубицина 360 мг/м2.
6. Текущая неконтролируемая гипертензия (систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.) или нестабильная стенокардия.
7. Наличие в анамнезе сердечной недостаточности по любым критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения (исключение, мерцательная аритмия, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия).
8. История инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после зачисления.
9. Одышка в покое из-за осложнений запущенного злокачественного новообразования.

10. Неадекватная функция органов, определяемая следующими лабораторными результатами, в течение 28 дней до зачисления:

    • Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов < 100 000/мм3
    • Гемоглобин < 8,0 г/дл
    • Общий билирубин > 2,0 мг/дл, если у пациента не подтвержден синдром Жильбера.
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ [SGOT]) или аланинаминотрансфераза (АЛТ [SGPT]) > 100 МЕ/л со следующим исключением (если считается, что дисфункция печени вследствие метастазов в печень > 200 МЕ/л или 100 < , ≤200 МЕ/л). L с сывороточным альбумином < 2,5 г/дл)
    • Уровень креатинина в сыворотке > 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л

11. Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, Клинически значимые сердечно-сосудистые, легочные и метаболические заболевания*, нарушение заживления ран, язвы и переломы)

    * Если гемцитабин планируется выбрать в качестве комбинированного химиотерапевтического средства, следует исключить пациентов с симптоматической интерстициальной пневмонией или легочным фиброзом на рентгенограмме грудной клетки.

12. Неконтролируемый синдром гиперкальциемии, связанный со злокачественным новообразованием, при лечении бисфосфонатами или деносумабом.
13. Связанное с радиацией нежелательное явление >2 степени в течение 14 дней до регистрации.
14. Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в течение курса лечения.
15. Беременная женщина или положительный тест на беременность.
16. Медсестра
17. История получения любого исследуемого лечения в течение 28 дней до регистрации.
18. Текущая известная и активная инфекция вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
19. Получение внутривенных антибиотиков от инфекций в течение 14 дней до зачисления.
20. Текущее длительное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) кортикостероидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг/день метилпреднизолона), за исключением ингаляционных стероидов.
21. Известная гиперчувствительность к пертузумабу или трастузумабу без инфузионной реакции, связанной с этими препаратами.
22. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.