Un ensayo de fase III de retratamiento con pertuzumab en cáncer de mama avanzado positivo para Her2 tratado previamente con pertuzumab (PRECIOUS)

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente
2. Un estado positivo para HER2 confirmado mediante análisis inmunohistoquímico (con 3+ que indica un estado positivo) y/o hibridación in situ (con una tasa de amplificación > 2,0 que indica positivo) por cada instituto
3. Antecedentes de pertuzumab y quimioterapia que contiene trastuzumab para cáncer de mama localmente avanzado y metastásico (régimen 2 o 3 como régimen de quimioterapia anterior para cáncer de mama localmente avanzado o metastásico). El régimen más reciente antes de la dosis de inscripción no incluye pertuzumab.
4. Los pacientes tienen enfermedad medible y/o no medible según RECIST ver1.1.
5. Pacientes del sexo femenino y edad ≥ 20 años.
6. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 % al inicio (dentro de los 28 días anteriores a la inscripción) según lo determinado por ECHO o MUGA
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2.
8. La esperanza de vida de los pacientes se espera de al menos 3 meses.
9. El consentimiento informado firmado y por escrito (aprobado por la Junta de Revisión Institucional o el Comité de Ética Independiente) se obtiene antes de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de quimioterapia > 4 regímenes para enfermedad localmente avanzada o metastásica, excepto para el régimen de tratamiento sin agentes quimioterapéuticos para el cáncer (p. ej., terapia hormonal sola, combinación con terapia hormonal y trastuzumab y terapia anti-HER2 sola).
2. Toxicidad persistente no hematológica de grado >3 según NCI-CTCAE v4.0-JCOG como resultado de una terapia previa en el momento de la inscripción.
3. Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas o no controladas.
4. Neoplasias malignas múltiples sin antecedentes de cáncer de mama (dentro de los 10 años si el cáncer de mama invasivo y dentro de los 5 años si las neoplasias malignas excepto el cáncer de mama invasivo)

5. Antecedentes de exposición a las siguientes dosis acumuladas de antraciclinas:

   • doxorrubicina o doxorrubicina liposomal > 360 mg/m2
   • epirrubicina > 720 mg/m2
   • mitoxantrona > 100 mg/m2
   • Si se ha utilizado más de 1 antraciclina, la dosis acumulada no debe exceder el equivalente a 360 mg/m2 de doxorrubicina.
6. Hipertensión actual no controlada (sistólica > 150 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg) o angina inestable.
7. Historial de ICC de cualquier criterio de la New York Heart Association o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento (excepto fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística).
8. Antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
9. Disnea de reposo por complicaciones de malignidad avanzada.

10. Función orgánica inadecuada, según lo determinado por los siguientes resultados de laboratorio, dentro de los 28 días antes de la inscripción:

    • Recuento absoluto de neutrófilos < 1.500/mm3
    • Recuento de plaquetas < 100.000/mm3
    • Hemoglobina < 8,0 g/dL
    • Bilirrubina total > 2,0 mg/dL, a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado
    • Aspartato aminotransferasa (AST [SGOT]) o alanina aminotransferasa (ALT [SGPT]) > 100 UI/L con la siguiente excepción (si se considera que la disfunción hepática por metástasis hepáticas > 200 UI/L, o 100 < , ≤ 200 UI/ L con albúmina sérica < 2,5 g/dL)
    • Valor de creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L

11. Enfermedad sistémica grave no controlada actual (p. enfermedad cardiovascular, pulmonar y metabólica clínicamente significativa*, trastorno de la cicatrización de heridas, úlcera y fractura)

    *Si se planea seleccionar gemcitabina como un agente quimioterapéutico combinado, se deben excluir los pacientes que tienen neumonía intersticial sintomática o fibrosis pulmonar en la radiografía de tórax.

12. Síndrome de hipercalcemia asociado a malignidad no controlado en tratamiento con bisfosfonatos o denosumab.
13. Evento adverso de grado >2 relacionado con la radiación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
14. Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio.
15. Mujer embarazada o prueba de embarazo positiva.
16. mujer lactante
17. Historial de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
18. Infección actual conocida y activa por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
19. Recepción de antibióticos intravenosos para la infección dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
20. Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticoides (dosis equivalente o superior a 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo esteroides inhalados.
21. Hipersensibilidad conocida a pertuzumab o trastuzumab sin reacción a la infusión relacionada con estos medicamentos
22. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.