MSB0011359C (M7824) 転移性または局所進行性固形腫瘍
2023年11月6日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
転移性または局所進行固形腫瘍を有する被験者におけるMSB0011359Cの安全性、忍容性、PK、生物学的および臨床的活性を調査するための第I相、非盲検、複数漸増用量試験、および選択された適応症への拡大
このフェーズ I 試験の主な目的は、MSB0011359C (M7824) をさまざまな用量レベルでテストして、2 週間に 1 回投与した場合に安全で忍容性が高いかどうかを確認することです。
フェーズ I は、治験薬が以前にヒトに投与されたことがないか、限られた数の人にのみ投与されたが、動物で広く研究されていることを意味します。
この情報に基づいて、患者の治療に最適な用量を見つけることが期待されています。
この調査研究には、用量漸増部分と拡大部分の 2 つの部分があります。
用量漸増とは、研究に参加する最初の人は低用量の治験薬を投与され、より多くの人が参加するにつれて、追加の参加者はより高い用量を投与されることを意味します.
これは、治験薬の最も安全な用量を見つけるために行われます。
拡大とは、研究の用量漸増部分でさまざまな用量の安全性と有効性を調べた後、より多くの人々が研究に参加するよう招待され、最も安全な用量で治験薬を受け取ることを意味します.
この研究の追加の目的は、治験薬に抗がん効果があるかどうか、および治験薬が体内でどのように処理されるかを調べることです。
調査の概要
詳細な説明
これは、選択された固形腫瘍の適応症における連続した並行グループ拡大を伴う第I相、非盲検、用量漸増試験です。
現在の試験は、標準的な用量漸増「3 + 3」コホートデザインで構成されており、用量制限毒性（DLT）の発生に応じて各用量レベルで3〜6人の被験者が登録され、その後に連続した並行群が続きます。選択された固形腫瘍適応症の拡大。
標準的な有効な治療法が存在しないか、標準的な治療法が失敗した、転移性または局所進行性固形腫瘍を有する3人の被験者のコホートは、漸増用量レベルでMSB0011359C（M7824）を受け取ります。
最大耐用量（MTD）の決定後、MSB0011359C（M7824）の安全性、薬物動態（PK）/薬力学、および臨床活性を決定するために、いくつかの拡張コホートへの登録が開始されます。
完全奏効（CR）が確認された被験者は、追加の治療が可能ですが、12か月の終わりまで治療を継続する必要があります。
進行性疾患（PD）の場合、被験者は次の腫瘍評価まで治療を継続する必要があります。
追加の適応症は、フィールドでの新たなデータに基づいて計画されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
600
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85715
- Arizona Clinical Research Center
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California
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Escondido、California、アメリカ、92025
- Pacific Oncology Associates
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University Of California Davis Health System
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San Francisco、California、アメリカ、94118
- California Pacific Medical Center
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Whittier、California、アメリカ、90603
- Innovative Clinical Research Institute
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
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Connecticut
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Norwich、Connecticut、アメリカ、06360
- Eastern Connecticut Hematology/Oncology Assoc.
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- Sylvester Cancer Center
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Port Saint Lucie、Florida、アメリカ、34952
- Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast
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Georgia
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Athens、Georgia、アメリカ、30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Newnan、Georgia、アメリカ、30265
- Southeastern Regional Medical Center
-
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Louisiana
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Metairie、Louisiana、アメリカ、70006
- Metairie Oncologists, LLC
-
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Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Health System
-
Lansing、Michigan、アメリカ、48910
- Michigan State University
-
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Missouri
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45206
- UC Health Clinical Trials Office
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State University Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Hospital System University Medical Center (ITOR)
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、アメリカ、37909
- Tennessee Cancer Specialists
-
-
Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78705
- Texas Oncology, P.A. - Austin
-
Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Texas Oncology, P.A. - Fort Worth
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- oncology Consultants, P.A.
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
Tyler、Texas、アメリカ、75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- Virginia Oncology Associates - Hampton
-
-
Washington
-
Vancouver、Washington、アメリカ、98684
- Compass Oncology
-
-
-
-
Greater London
-
London、Greater London、イギリス、WC1E 6AG
- University College London Hospitals
-
London、Greater London、イギリス、SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
-
Greater Manchester
-
Manchester、Greater Manchester、イギリス、M20 4BX
- The Christie
-
-
Hampshire
-
Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Strathclyde
-
Glasgow、Strathclyde、イギリス、G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle upon Tyne、Tyne & Wear、イギリス、NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
West Midlands
-
Birmingham、West Midlands、イギリス、B15 2TG
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Milano、イタリア、20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano、イタリア、20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli、イタリア、80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
Pavia、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Pisa、イタリア、56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma、イタリア、00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Siena、イタリア、53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
-
Torino
-
Candiolo、Torino、イタリア、10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
-
-
-
-
New South Wales
-
Blacktown、New South Wales、オーストラリア、2148
- Blacktown Hospital
-
Kogarah、New South Wales、オーストラリア、2217
- St George Hospital
-
Liverpool、New South Wales、オーストラリア、2170
- Liverpool Hospital
-
Port Macquarie、New South Wales、オーストラリア、2444
- Port Macquarie Base Hospital
-
St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
- Royal North Shore Hospital
-
Waratah、New South Wales、オーストラリア、2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Greenslopes、Queensland、オーストラリア、4120
- Gallipoli Medical Research Foundation Ltd
-
Southport、Queensland、オーストラリア、4216
- Tasman Oncology Research Ltd
-
-
South Australia
-
Woodville South、South Australia、オーストラリア、5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
Malvern、Victoria、オーストラリア、3144
- Cabrini Hospital Malvern
-
Wodonga、Victoria、オーストラリア、3690
- Border Medical Oncology Research Unit
-
-
Western Australia
-
Murdoch、Western Australia、オーストラリア、6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- Linear Clinical Research Limited
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
-
-
-
Badajoz、スペイン、06080
- Hospital Infanta Cristina
-
Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Clínico San Carlos
-
Madrid、スペイン、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Sevilla、スペイン、41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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-
-
Berlin、ドイツ、10117
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
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-
Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Nordrhein Westfalen
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Koeln、Nordrhein Westfalen、ドイツ、50670
- Cellex Koeln
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-
Sachsen
-
Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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-
-
-
-
Montpellier、フランス、34298
- Institut Regional Du Cancer de Montpellier
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-
Alpes Maritimes
-
Nice cedex 02、Alpes Maritimes、フランス、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Bas Rhin
-
Strasbourg Cedex、Bas Rhin、フランス、67000
- Centre Paul Strauss
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Bouches-du-Rhône
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Marseille cedex 5、Bouches-du-Rhône、フランス、13385
- Hôpital de la Timone#
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Côte-d'Or
-
Dijon cedex、Côte-d'Or、フランス、21079
- Centre Georges Francois Leclerc
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Gironde
-
Bordeaux cedex、Gironde、フランス、33075
- Chu Bordeaux - Hopital Saint André
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Haute Garonne
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Toulouse cedex 09、Haute Garonne、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud-Oncopole
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Isere
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Grenoble cedex 9、Isere、フランス、38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
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Loire Atlantique
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Saint Herblain、Loire Atlantique、フランス、44805
- ICO - Site René Gauducheau
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Nord
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Lille cedex、Nord、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Paris
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Paris Cedex 05、Paris、フランス、75248
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
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Paris Cedex 10、Paris、フランス、75475
- Hôpital Saint-Louis
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Paris cedex 12、Paris、フランス、75571
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Rhone
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Lyon、Rhone、フランス、69008
- Centre Leon Berard
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Lyon Cedex 04、Rhone、フランス、69317
- Centre Hospitalier de la Croix Rousse
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Val De Marne
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Créteil Cedex、Val De Marne、フランス、94010
- Hôpital Henri Mondor
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-
-
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-
Bruxelles、ベルギー、1000
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Charleroi、ベルギー、6000
- Grand Hopital de Charleroi
-
Edegem、ベルギー、2650
- UZ Antwerpen
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Gent、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Libramont、ベルギー、6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Liège、ベルギー、4000
- C. H. U. Sart Tilman
-
Wilrijk、ベルギー、2610
- GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
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-
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、104
- Mackay Memorial Hospital
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Taipei、台湾、110
- Taipei Medical University Hospital
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-
-
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Busan、大韓民国、49241
- Pusan National University Hospital
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Seoul、大韓民国、135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
-
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Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si、Chungcheongbuk-do、大韓民国、28644
- Chungbuk National University Hospital
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Gyeonggi-do
-
Seongnam-si、Gyeonggi-do、大韓民国、13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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-
-
-
Chiba-Ken
-
Kashiwa-shi、Chiba-Ken、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Osaka-Fu
-
Osakasayama-shi、Osaka-Fu、日本、589-8511
- Kindai University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究の目的を理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントを提供し、すべての手順を順守できる能力
- 日本では、対象者が 20 歳未満の場合、対象者の書面による同意に加えて、親または保護者からの書面によるインフォームド コンセントが必要になります。
- -18歳以上（> =）の男性または女性の被験者
- -調査官が判断した平均余命> = 12週間
- -試験参加時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1
- 疾患は、固形腫瘍における応答評価基準（ＲＥＣＩＳＴ）バージョン１．１により、少なくとも１つの一次元測定可能な病変で測定可能でなければならない。
- -プロトコルで定義されている適切な血液学的、肝臓および腎機能
- 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の被験者に対する効果的な避妊
他のプロトコル定義の包含基準が適用される可能性があります。
除外基準:
- 許可されていない薬物およびその他の介入による同時治療
- -試験治療の開始前28日以内の抗がん治療、たとえば、細胞減少療法、放射線療法（通常の臓器穿刺技術で提供される緩和放射線療法を除く）、免疫療法、またはサイトカイン療法
- -試験治療の開始前28日以内の大手術（事前の診断生検は許可されています）
- -試験治療開始前7日以内の免疫抑制剤による全身療法;または治験開始前28日以内の治験薬の使用
- -過去3年以内の以前の悪性疾患（この試験で調査される標的悪性腫瘍以外）。 子宮頸部上皮内癌、表在性または非浸潤性膀胱癌、基底細胞または上皮内扁平上皮癌の病歴を有する被験者は、以前に治癒目的で治療されました。除外されません。 治癒目的で治療された他の限局性悪性腫瘍の被験者は、メディカルモニターと話し合う必要があります。
- -治験責任医師の意見では、治療または試験手順に耐えられない素因となる可能性のある急速に進行する疾患
- -臨床症状を引き起こす活動性中枢神経系（CNS）転移または治療介入を必要とする転移を有する被験者は除外されます
- 同種造血幹細胞移植を含む臓器移植の受領
他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：MSB0011359C (M7824)
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対象者は、進行が確認されるまで、許容できない毒性が確認されるまで、または治験薬または治験薬（IMP）からの中止の基準が満たされるまで、用量漸増方式で2週間に1回MSB0011359Cの静脈内注入を受けることになります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量漸増: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) および重篤な TEAE を患った参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から139週まで
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有害事象（AE）：治験薬に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候（異常な検査所見を含む）、症状、または疾患。
重篤な AE: 以下のいずれかの結果をもたらす AE: 死亡。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常、または医学的に重要であると考えられていたもの。
TEAE：治療開始後に発症するか、発症日が治療開始日より前であるが、治療開始日後に悪化するAE。
TEAE には、重篤な TEAE と非重篤な TEAE の両方が含まれます。
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治験薬投与開始から139週まで
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用量漸増：治療に関連したTEAE、治療に関連した重篤なTEAE、および死亡に至った治療に関連したTEAEを患った参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から139週まで
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治療関連の TEAE とは、治験責任医師が評価した治験薬との因果関係を有する治験薬の投与を受けた参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
関連する TEAE は、関係が欠落しているか、不明であるか、または「はい」であるイベントでした。
参加者数 治療関連の TEAE では、治療関連の重篤な TEAE および死亡につながる治療関連の TEAE が報告されました。
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治験薬投与開始から139週まで
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国立がん研究所有害事象共通毒性基準 (NCI-CTCAE) バージョン 4.03 に基づく、重症度に基づく TEAE および関連 TEAE を患う参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から139週まで
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AE は、NCI-CTCAE バージョン 4.03 を使用して重症度に応じて等級付けされました。
TEAEの重症度は、グレード1：軽度（重大な問題を引き起こさない、用量調整は必要ない）、グレード2：中等度（通常の活動や臨床状態に重大な影響を与えない問題を引き起こす、有害事象により用量調整が必要）として等級分けされた。 ）、グレード3：重篤（通常の活動または臨床状態に重大な支障をきたす問題を引き起こし、有害事象により治験薬が中止された）、グレード4：生命を脅かす、グレード5：死亡。
グレードが 3 以上 (>=) およびグレード >=4 である重症度に基づいた TEAE および関連 TEAE を有する参加者の数が報告されました。
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治験薬投与開始から139週まで
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用量漸増: 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 (NCI-CTCAE) v4.03 に基づく、用量制限毒性を持つ参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から21日間まで
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DLT は、安全監視委員会 (SMC) によって IMP 治療に関連することが確認された、DLT 評価期間中に発生した、治験責任医師および/またはスポンサーによって IMP に関連すると疑われるグレード 3 以上の有害事象 (AE) として定義されました。 。
NCI-CTCAE v4.03 によると、DLT 評価期間中に発生し、治験責任医師および/または治験依頼者によって研究治療に関連すると評価され、安全監視委員会によって研究治療に関連があると確認されました。
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治験薬投与開始から21日間まで
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用量拡大: 独立エンドポイント検討委員会 (IRC) による評価で最良の総合反応 (BOR) を示した参加者の数
時間枠：ランダム化日から 66 週目まで
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BOR は固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に準拠し、独立エンドポイント審査委員会 (IRC) によって裁定されました。
BOR は、完全応答と部分応答 (CR+PR) の合計として定義されます。
標的病変 (TL) の場合、CR はすべての TL の消失として定義されました。 PR は、ベースライン SLD を基準として、TL の最大直径 (SLD) の合計の少なくとも 30% の減少として定義されました。
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ランダム化日から 66 週目まで
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用量拡大: 神経腫瘍学における反応評価 (RANO) に基づく疾患制御率 (IRC が神経膠芽腫の参加者に対して判断)
時間枠：ランダム化日から 66 週目まで
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DCRは、RANO基準に従って、常に確認されたCR+PR+SD+非CR/非PDを有する参加者の割合として定義されます。
奏効者は完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の参加者であり、非奏効者はRANO基準によって評価された安定疾患（SD）または進行性疾患（PD）の参加者です。
CRは、T1ガドリニウム増強疾患がなく、新たな病変やコルチコステロイドがなく、T2強調流体減衰逆転回復（T2/FLAIR）が安定または減少していることを意味します。
PR は、T1 ガドリニウム増強疾患の 50% 以上の減少、新たな病変なし、T2/FLAIR またはコルチコステロイドの安定または減少、および臨床状態の安定または増加を意味します。
SDは、T1ガドリニウム増強疾患の50%未満の減少であるが、25%未満の増加、新たな病変なし、T2/FLAIRまたはコルチコステロイドの安定または減少、および臨床状態の安定または増加である。
T1 ガドリニウム増強疾患では PD が 25% 以上増加します。
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ランダム化日から 66 週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血漿中の M7824 の最大濃度 (Cmax)
時間枠：0時間（投与前）、投与後1、4、10、25、72、168、240、336時間
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Cmax は濃度対時間の曲線から直接得られました。
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0時間（投与前）、投与後1、4、10、25、72、168、240、336時間
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M7824 の時間ゼロから時間タウ (AUCtau) までの濃度時間曲線の下の領域
時間枠：0時間（投与前）、投与後1、4、10、25、72、168、240、336時間 投与後
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時間ゼロから時間タウまでの濃度-時間曲線の下の面積。タウは投与間隔(336時間)である。
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0時間（投与前）、投与後1、4、10、25、72、168、240、336時間 投与後
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M7824の見かけの端子半減期（t1/2）
時間枠：投与前、投与後0、1、4、10、25、72、168、240、336時間
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最終半減期は、濃度が半分に減少するまでに測定される時間です。
最終半減期は、e を底とする自然対数 (Log e) に (*) 2/ λz を乗じて除算することによって計算されます。ここで、「λz」は、対数線形濃度の線形回帰によって計算される終末相速度定数です。時間曲線。
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投与前、投与後0、1、4、10、25、72、168、240、336時間
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M7824 のトラフ血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：0時間（投与前）、投与後1、4、10、25、72、168、240、336時間
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Ctrough は、投与前の薬物の血漿濃度です。
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0時間（投与前）、投与後1、4、10、25、72、168、240、336時間
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M7824 の見かけの血漿クリアランス (CL)
時間枠：0時間（投与前）、投与後1、4、10、25、72、168、240、336時間
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CL は、治験薬が体の血漿から完全に除去されるまでにかかる時間として定義されます。
|
0時間（投与前）、投与後1、4、10、25、72、168、240、336時間
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M7824 の抗薬物抗体 (ADA) が陽性である参加者の数
時間枠：投与前、52週目まで
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M7824 に対する抗体の検出は、スクリーニング、確認、滴定の段階的なテストを伴う検証済みのイムノアッセイ法を使用して実行されました。
M7824 の ADA が陽性である参加者の数が報告されました。
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投与前、52週目まで
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調査員が評価した最良の全体的反応 (BOR) を示した参加者の数
時間枠：ランダム化日から 66 週目まで
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BOR は固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に準拠し、治験責任医師の判断に従って行われます。
BOR は、完全応答と部分応答 (CR+PR) の合計として定義されます。
標的病変 (TL) の場合、CR はすべての TL の消失として定義されました。 PR は、ベースライン SLD を基準として、TL の最大直径 (SLD) の合計の少なくとも 30% の減少として定義されました。
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ランダム化日から 66 週目まで
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用量拡大: TEAE および重篤な TEAE を患う参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から200週間まで
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有害事象 (AE) は、因果関係の可能性に関係なく、新たな好ましくない医学的出来事/既存の病状の悪化として定義されました。
TEAEは、発症日または治療期間中に悪化するイベントとして定義されました。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常。
どの TEAE にも、重篤な AE と非重篤な AE の両方を患う参加者が含まれていました。
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治験薬投与開始から200週間まで
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用量拡大：治療に関連したTEAE、治療に関連した重篤なTEAE、および死亡に至った治療に関連したTEAEを患った参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から200週間まで
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治療関連の TEAE とは、治験責任医師が評価した治験薬との因果関係を有する治験薬の投与を受けた参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
関連する TEAE は、関係が欠落しているか、不明であるか、または「はい」であるイベントでした。
治療に関連したTEAE、治療に関連した重篤なTEAE、および死亡に至った治療に関連したTEAEを患った参加者の数が報告された。
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治験薬投与開始から200週間まで
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線量拡大: NCI-CTCAE バージョン 4.03 に基づく重症度に基づく TEAE および関連 TEAE を患う参加者数
時間枠：治験薬投与開始から200週間まで
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AE は、NCI-CTCAE バージョン 4.03 を使用して重症度に応じて等級付けされました。
TEAEの重症度は、グレード1：軽度（重大な問題を引き起こさない、用量調整は必要ない）、グレード2：中等度（通常の活動や臨床状態に重大な影響を与えない問題を引き起こす、有害事象により用量調整が必要）として等級分けされた。 ）、グレード3：重篤（通常の活動または臨床状態に重大な支障をきたす問題を引き起こし、有害事象により治験薬が中止された）、グレード4：生命を脅かす、グレード5：死亡。
グレード 3 以上およびグレード 4 以上の TEAE を有する重症度に基づく TEAE および関連 TEAE を有する参加者の数が報告されました。
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治験薬投与開始から200週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Responsible、EMD Serono Research & Development Institute, Inc, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Strauss J, Gatti-Mays ME, Cho BC, Hill A, Salas S, McClay E, Redman JM, Sater HA, Donahue RN, Jochems C, Lamping E, Burmeister A, Marte JL, Cordes LM, Bilusic M, Karzai F, Ojalvo LS, Jehl G, Rolfe PA, Hinrichs CS, Madan RA, Schlom J, Gulley JL. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in patients with human papillomavirus-associated malignancies. J Immunother Cancer. 2020 Dec;8(2):e001395. doi: 10.1136/jitc-2020-001395.
- Cho BC, Daste A, Ravaud A, Salas S, Isambert N, McClay E, Awada A, Borel C, Ojalvo LS, Helwig C, Rolfe PA, Gulley JL, Penel N. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: results from a phase I cohort. J Immunother Cancer. 2020 Jul;8(2):e000664. doi: 10.1136/jitc-2020-000664. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):
- Wilkins JJ, Vugmeyster Y, Dussault I, Girard P, Khandelwal A. Population Pharmacokinetic Analysis of Bintrafusp Alfa in Different Cancer Types. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2414-2433. doi: 10.1007/s12325-019-01018-0. Epub 2019 Jul 5.
- Strauss J, Heery CR, Schlom J, Madan RA, Cao L, Kang Z, Lamping E, Marte JL, Donahue RN, Grenga I, Cordes L, Christensen O, Mahnke L, Helwig C, Gulley JL. Phase I Trial of M7824 (MSB0011359C), a Bifunctional Fusion Protein Targeting PD-L1 and TGFbeta, in Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1287-1295. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2653. Epub 2018 Jan 3.
- Tan B, Khattak A, Felip E, Kelly K, Rich P, Wang D, Helwig C, Dussault I, Ojalvo LS, Isambert N. Bintrafusp Alfa, a Bifunctional Fusion Protein Targeting TGF-beta and PD-L1, in Patients with Esophageal Adenocarcinoma: Results from a Phase 1 Cohort. Target Oncol. 2021 Jul;16(4):435-446. doi: 10.1007/s11523-021-00809-2. Epub 2021 May 19.
- Vugmeyster Y, Grisic AM, Wilkins JJ, Loos AH, Hallwachs R, Osada M, Venkatakrishnan K, Khandelwal A. Model-informed approach for risk management of bleeding toxicities for bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Oct;90(4):369-379. doi: 10.1007/s00280-022-04468-6. Epub 2022 Sep 6.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年8月31日
一次修了 (実際)
2022年5月23日
研究の完了 (実際)
2022年5月23日
試験登録日
最初に提出
2015年7月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年8月4日
最初の投稿 (推定)
2015年8月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月6日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EMR 200647-001
- 2015-004366-28 (EudraCT番号)
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