MSB0011359C (M7824) dans les tumeurs solides métastatiques ou localement avancées
6 novembre 2023 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Un essai de phase I, ouvert, à doses multiples croissantes pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l'activité biologique et clinique de MSB0011359C chez des sujets atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées et son extension à des indications sélectionnées
L'objectif principal de cette étude de phase I est de tester MSB0011359C (M7824) à différentes doses pour voir s'il est sûr et bien toléré lorsqu'il est administré une fois toutes les 2 semaines.
La phase I signifie que le médicament à l'étude n'a jamais été administré à l'homme ou n'a été administré qu'à un nombre limité de personnes, bien qu'il ait été largement étudié chez l'animal.
Sur la base de ces informations, on espère déterminer quelle dose pourrait être la meilleure pour le traitement des patients.
Il y a deux parties de cette étude de recherche : une partie d'escalade de dose et une partie d'expansion.
L'escalade de dose signifie que les premières personnes participant à l'étude recevront de faibles doses du médicament à l'étude, et à mesure que de plus en plus de personnes participeront, les participants supplémentaires recevront une dose plus élevée.
Ceci est fait pour trouver la dose la plus sûre pour le médicament à l'étude.
L'expansion signifie qu'après que la partie d'augmentation de la dose de l'étude a examiné l'innocuité et l'efficacité de différentes doses, beaucoup plus de personnes seront invitées à participer à l'étude et recevront le médicament à l'étude à la dose la plus sûre.
Les objectifs supplémentaires de l'étude sont de déterminer si le médicament à l'étude a des effets anticancéreux et comment le médicament à l'étude est traité par l'organisme.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase I, ouvert, à doses croissantes avec une expansion consécutive en groupes parallèles dans certaines indications de tumeurs solides.
L'essai actuel est composé d'une conception de cohorte standard à dose croissante "3 + 3", pour laquelle 3 à 6 sujets seront recrutés à chaque niveau de dose en fonction de l'apparition de toxicités limitant la dose (DLT), suivis d'un groupe parallèle consécutif expansion dans certaines indications de tumeurs solides.
Des cohortes de 3 sujets atteints de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées, pour lesquelles il n'existe aucun traitement standard efficace ou pour lequel le traitement standard a échoué, recevront MSB0011359C (M7824) à des doses croissantes.
Après détermination de la dose maximale tolérée (MTD), l'inscription dans plusieurs cohortes d'expansion sera ouverte pour déterminer la sécurité, l'activité pharmacocinétique (PK) / pharmacodynamique et clinique de MSB0011359C (M7824).
Les sujets qui ont présenté une réponse complète confirmée (RC) doivent poursuivre le traitement jusqu'à la fin des 12 mois, bien qu'un traitement supplémentaire soit possible.
Dans le cas d'une maladie progressive (MP), les sujets doivent poursuivre le traitement jusqu'à leur prochaine évaluation de la tumeur.
Des indications complémentaires seront prévues en fonction des données émergentes sur le terrain.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
600
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Nordrhein Westfalen
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Koeln, Nordrhein Westfalen, Allemagne, 50670
- Cellex Koeln
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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New South Wales
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Blacktown, New South Wales, Australie, 2148
- Blacktown Hospital
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Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
- St George Hospital
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Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- Liverpool Hospital
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Port Macquarie, New South Wales, Australie, 2444
- Port Macquarie Base Hospital
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St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Waratah, New South Wales, Australie, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Greenslopes, Queensland, Australie, 4120
- Gallipoli Medical Research Foundation Ltd
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Southport, Queensland, Australie, 4216
- Tasman Oncology Research Ltd
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Australie, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
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Malvern, Victoria, Australie, 3144
- Cabrini Hospital Malvern
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Wodonga, Victoria, Australie, 3690
- Border Medical Oncology Research Unit
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
- Linear Clinical Research Limited
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Bruxelles, Belgique, 1000
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Charleroi, Belgique, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Edegem, Belgique, 2650
- UZ Antwerpen
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Gent, Belgique, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Libramont, Belgique, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
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Liège, Belgique, 4000
- C. H. U. Sart Tilman
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Wilrijk, Belgique, 2610
- GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Busan, Corée, République de, 49241
- Pusan National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center
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Chungcheongbuk-do
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Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Corée, République de, 28644
- Chungbuk National University Hospital
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Badajoz, Espagne, 06080
- Hospital Infanta Cristina
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espagne, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espagne, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Madrid, Espagne, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Sevilla, Espagne, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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-
Montpellier, France, 34298
- Institut régional du Cancer de Montpellier
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Alpes Maritimes
-
Nice cedex 02, Alpes Maritimes, France, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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-
Bas Rhin
-
Strasbourg Cedex, Bas Rhin, France, 67000
- Centre Paul Strauss
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Bouches-du-Rhône
-
Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, France, 13385
- Hôpital de la Timone#
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Côte-d'Or
-
Dijon cedex, Côte-d'Or, France, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Gironde
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Bordeaux cedex, Gironde, France, 33075
- Chu Bordeaux - Hopital Saint André
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Haute Garonne
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Toulouse cedex 09, Haute Garonne, France, 31059
- Institut Claudius Regaud-Oncopole
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Isere
-
Grenoble cedex 9, Isere, France, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
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Loire Atlantique
-
Saint Herblain, Loire Atlantique, France, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
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-
Nord
-
Lille cedex, Nord, France, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Paris
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Paris Cedex 05, Paris, France, 75248
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
-
Paris Cedex 10, Paris, France, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris cedex 12, Paris, France, 75571
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Rhone
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Lyon, Rhone, France, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon Cedex 04, Rhone, France, 69317
- Centre Hospitalier de la Croix Rousse
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Val De Marne
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Créteil Cedex, Val De Marne, France, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Milano, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italie, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Italie, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
Pavia, Italie, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Pisa, Italie, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italie, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Siena, Italie, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Torino
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Candiolo, Torino, Italie, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
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Chiba-Ken
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Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Japon, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Osaka-Fu
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Osakasayama-shi, Osaka-Fu, Japon, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Greater London
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London, Greater London, Royaume-Uni, WC1E 6AG
- University College London Hospitals
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London, Greater London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- The Christie
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Strathclyde
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Glasgow, Strathclyde, Royaume-Uni, G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Tyne & Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Royaume-Uni, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, B15 2TG
- Queen Elizabeth Hospital
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Taipei, Taïwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taïwan, 104
- Mackay Memorial Hospital
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Taipei, Taïwan, 110
- Taipei Medical University Hospital
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85715
- Arizona Clinical Research Center
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California
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Escondido, California, États-Unis, 92025
- Pacific Oncology Associates
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University Of California Davis Health System
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San Francisco, California, États-Unis, 94118
- California Pacific Medical Center
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Whittier, California, États-Unis, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
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Connecticut
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Norwich, Connecticut, États-Unis, 06360
- Eastern Connecticut Hematology/Oncology Assoc.
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Sylvester Cancer Center
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Port Saint Lucie, Florida, États-Unis, 34952
- Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast
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Georgia
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Athens, Georgia, États-Unis, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
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Newnan, Georgia, États-Unis, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, États-Unis, 70006
- Metairie Oncologists, LLC
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-
Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
-
Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
- Michigan State University
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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Nevada
-
Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45206
- UC Health Clinical Trials Office
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Case Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Penn State University Milton S. Hershey Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Greenville Hospital System University Medical Center (ITOR)
-
-
Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
- Tennessee Cancer Specialists
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-
Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Texas Oncology, P.A. - Austin
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Texas Oncology, P.A. - Fort Worth
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Oncology Consultants, P.A.
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
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Tyler, Texas, États-Unis, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
- Virginia Oncology Associates - Hampton
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Washington
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Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
- Compass Oncology
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à comprendre le but de l'étude, à fournir un consentement éclairé signé et daté, et capable de se conformer à toutes les procédures
- Au Japon, si un sujet a < 20 ans, le consentement éclairé écrit de son parent ou tuteur sera requis en plus du consentement écrit du sujet
- Sujets masculins ou féminins âgés de plus ou égal à (>=) 18 ans
- Espérance de vie >= 12 semaines selon le jugement de l'enquêteur
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 à l'entrée dans l'essai
- La maladie doit être mesurable avec au moins 1 lésion mesurable unidimensionnelle selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
- Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate telle que définie dans le protocole
- Contraception efficace pour les sujets masculins et féminins si le risque de conception existe
D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer.
Critère d'exclusion:
- Traitement concomitant avec des médicaments non autorisés et d'autres interventions
- Traitement anticancéreux dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai, par exemple thérapie cytoréductrice, radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative administrée selon une technique normale d'injection d'organes), immunothérapie ou thérapie par cytokines
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai (une biopsie diagnostique préalable est autorisée)
- Thérapie systémique avec des agents immunosuppresseurs dans les 7 jours précédant le début du traitement d'essai ; ou l'utilisation de tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le début du traitement d'essai
- Maladie maligne antérieure (autre que la malignité cible à étudier dans cet essai) au cours des 3 dernières années. Les sujets ayant des antécédents de carcinome du col de l'utérus in situ, de cancer de la vessie superficiel ou non invasif ou de cancer basocellulaire ou épidermoïde in situ précédemment traités à visée curative ne sont PAS exclus. Les sujets avec d'autres tumeurs malignes localisées traitées avec une intention curative doivent être discutés avec le moniteur médical.
- Maladie à évolution rapide qui, de l'avis de l'investigateur, peut prédisposer à l'incapacité de tolérer le traitement ou les procédures d'essai
- Les sujets présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC) provoquant des symptômes cliniques ou des métastases nécessitant une intervention thérapeutique sont exclus
- Réception de toute greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches, mais à l'exception des greffes qui ne nécessitent pas d'immunosuppression (par exemple, greffe de cornée, greffe de cheveux)
D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: MSB0011359C (M7824)
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Les sujets recevraient une perfusion intraveineuse de MSB0011359C une fois toutes les 2 semaines selon une dose croissante jusqu'à ce qu'une progression confirmée, une toxicité inacceptable ou tout autre critère de retrait de l'essai ou du médicament expérimental (IMP) se produise.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Augmentation de la dose : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des TEAE graves
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 139 semaines
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Événement indésirable (EI) : tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation du médicament à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude.
EI grave : EI ayant entraîné l'un des événements suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale ou a été autrement considéré comme médicalement important.
TEAE : EI apparaissant après le début du traitement ou apparaissant avant la date de début du traitement mais s'aggravant après la date de début du traitement.
Les TEAE comprenaient à la fois des TEAE graves et non graves.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 139 semaines
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Augmentation de la dose : nombre de participants présentant des EIIT liés au traitement, des EIIT graves liés au traitement et des EIIT liés au traitement entraînant la mort
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 139 semaines
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Les TEAE liés au traitement sont tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude avec une relation causale avec le produit expérimental, telle qu'évaluée par l'investigateur.
Les TEAE associés étaient des événements avec une relation manquante, inconnue ou oui.
Nombre de participants Des EIIT liés au traitement, des EIIT graves liés au traitement et des EIIT liés au traitement entraînant la mort ont été signalés.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 139 semaines
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Nombre de participants présentant des TEAE et des TEAE associés, en fonction de leur gravité, selon les critères communs de toxicité pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE), version 4.03.
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 139 semaines
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Les EI ont été classés en fonction de leur gravité à l'aide de la version 4.03 du NCI-CTCAE.
La gravité des EIIT a été classée comme suit : grade 1 : léger (ne causant aucun problème significatif, aucun ajustement posologique n'est nécessaire), Grade 2 : modéré (provoquant un problème qui n'interfère pas de manière significative avec les activités habituelles ou l'état clinique, ajustement posologique nécessaire en raison d'un événement indésirable). ), Grade 3 : Grave (problème causé qui interfère de manière significative avec les activités habituelles ou l'état clinique, médicament à l'étude arrêté en raison d'un événement indésirable), Grade 4 : Mettant la vie en danger, Grade 5 : Décès.
Le nombre de participants présentant des TEAE et des TEAE associés, en fonction de la gravité, ayant un grade supérieur ou égal à (>=) 3 et un grade >=4 a été signalé.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 139 semaines
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Augmentation de la dose : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE), v4.03
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 21 jours
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Un DLT a été défini comme tout événement indésirable (EI) de grade >= 3 soupçonné d'être lié à l'IMP par l'investigateur et/ou le promoteur survenant au cours de la période d'évaluation du DLT et confirmé par le comité de surveillance de la sécurité (SMC) comme étant pertinent pour le traitement par IMP. .
Selon le NCI-CTCAE, v4.03, survenant au cours de la période d'évaluation du DLT et évalué comme étant lié au traitement de l'étude par l'investigateur et/ou le promoteur, confirmé par le comité de surveillance de la sécurité comme étant pertinent pour le traitement de l'étude.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 21 jours
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Expansion de la dose : nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR), tel qu'évalué par le comité indépendant d'examen des paramètres (IRC)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la semaine 66
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BOR selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et tel que jugé par l'Independent Endpoint Review Committee (IRC).
BOR est défini comme la somme de la réponse complète et de la réponse partielle (CR+PR).
Pour les lésions cibles (TL), la CR a été définie comme la disparition de toutes les TL ; PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des plus grands diamètres (SLD) des TL, en prenant comme référence le SLD de base.
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De la date de randomisation jusqu'à la semaine 66
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Expansion de la dose : taux de contrôle de la maladie selon l'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO) telle que jugée par l'IRC pour les participants atteints de glioblastome
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la semaine 66
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Le DCR est défini comme le pourcentage de participants avec un CR+PR+SD+ Non-CR/non-PD confirmé à tout moment selon les critères RANO.
Un répondeur est un participant avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR), et un non-répondeur est un participant atteint d'une maladie stable (SD) ou d'une maladie évolutive (PD) évaluée par les critères RANO.
La RC n'est pas une maladie rehaussée par le gadolinium T1, pas de nouvelles lésions ou de corticostéroïdes, et une récupération par inversion atténuée par les fluides pondérée en T2 (T2/FLAIR) est stable ou décroissante.
Le PR correspond à une diminution ≥ 50 % de la maladie rehaussée par le gadolinium T1, à l'absence de nouvelles lésions, à un T2/FLAIR ou aux corticostéroïdes stable ou décroissant et à un état clinique stable ou croissant.
SD est une diminution <50 % de la maladie rehaussée par le gadolinium T1 mais une augmentation < 25 %, aucune nouvelle lésion, un T2/FLAIR ou des corticostéroïdes stable ou décroissant, et un état clinique stable ou augmenté.
La MP représente une augmentation ≥ 25 % de la maladie rehaussée par le gadolinium T1.
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De la date de randomisation jusqu'à la semaine 66
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentration maximale (Cmax) de M7824 dans le plasma
Délai: 0 heure (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 heures après la dose
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La Cmax a été obtenue directement à partir de la courbe concentration en fonction du temps.
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0 heure (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 heures après la dose
|
|
Aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro jusqu'au temps Tau (AUCtau) de M7824
Délai: 0 heure (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 heures après l'administration
|
Aire sous la courbe concentration-temps depuis le temps zéro jusqu'au temps Tau, où Tau est l'intervalle de dosage (336 heures).
|
0 heure (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 heures après l'administration
|
|
Demi-vie terminale apparente (t1/2) du M7824
Délai: Pré-dose, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 heures après la dose
|
La demi-vie terminale est le temps mesuré pour que la concentration diminue de moitié.
La demi-vie terminale est calculée en divisant le logarithme naturel par la base e (Log e) multiplié par (*) 2/ λz, où « λz » est la constante de vitesse de phase terminale calculée par une régression linéaire de la concentration log-linéaire. courbe temporelle.
|
Pré-dose, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 heures après la dose
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Concentration plasmatique minimale (Ctrough) de M7824
Délai: 0 heure (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 heures après la dose
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Ctrough est la concentration plasmatique d'un médicament avant son administration.
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0 heure (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 heures après la dose
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Clairance plasmatique apparente (CL) du M7824
Délai: 0 heure (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 heures après la dose
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CL est défini comme le temps nécessaire pour que le médicament à l'étude soit complètement éliminé du plasma corporel.
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0 heure (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 heures après la dose
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Nombre de participants présentant des anticorps anti-médicament (ADA) positifs de M7824
Délai: Prédose, jusqu'à la semaine 52
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La détection des anticorps anti-M7824 a été réalisée à l'aide d'une méthode de dosage immunologique validée avec des tests à plusieurs niveaux de dépistage, de confirmation et de titrage.
Le nombre de participants avec un ADA positif au M7824 a été signalé.
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Prédose, jusqu'à la semaine 52
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Nombre de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR), tel qu'évalué par l'enquêteur
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la semaine 66
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BOR selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et tel que jugé par l'enquêteur.
BOR est défini comme la somme de la réponse complète et de la réponse partielle (CR+PR).
Pour les lésions cibles (TL), la CR a été définie comme la disparition de toutes les TL ; PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des plus grands diamètres (SLD) des TL, en prenant comme référence le SLD de base.
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De la date de randomisation jusqu'à la semaine 66
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Expansion de la dose : nombre de participants présentant des TEAE et des TEAE graves
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 200 semaines
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout nouvel événement médical indésirable/aggravation d'un problème médical préexistant, sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Les TEAE ont été définis comme des événements avec une date d'apparition ou une aggravation au cours de la période de traitement.
L'événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; mettant la vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée ; anomalie congénitale/anomalie congénitale.
Tous les TEAE incluaient des participants présentant à la fois des EI graves et non graves.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 200 semaines
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Expansion de la dose : nombre de participants présentant des EIIT liés au traitement, des EIIT graves liés au traitement et des EIIT liés au traitement entraînant la mort
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 200 semaines
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Les TEAE liés au traitement sont tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude avec une relation causale avec le produit expérimental, telle qu'évaluée par l'investigateur.
Les TEAE associés étaient des événements avec une relation manquante, inconnue ou oui.
Le nombre de participants présentant des EIIT liés au traitement, des EIIT graves liés au traitement et des EIIT liés au traitement ayant entraîné la mort ont été signalés.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 200 semaines
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Expansion de la dose : nombre de participants présentant des TEAE et des TEAE associés en fonction de la gravité selon NCI-CTCAE version 4.03
Délai: Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 200 semaines
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Les EI ont été classés en fonction de leur gravité à l'aide de la version 4.03 du NCI-CTCAE.
La gravité des EIIT a été classée comme suit : grade 1 : léger (ne causant aucun problème significatif, aucun ajustement posologique n'est nécessaire), Grade 2 : modéré (provoquant un problème qui n'interfère pas de manière significative avec les activités habituelles ou l'état clinique, ajustement posologique nécessaire en raison d'un événement indésirable). ), Grade 3 : Grave (problème causé qui interfère de manière significative avec les activités habituelles ou l'état clinique, médicament à l'étude arrêté en raison d'un événement indésirable), Grade 4 : Mettant la vie en danger, Grade 5 : Décès.
Le nombre de participants présentant des TEAE et des TEAE associés, en fonction de la gravité, ayant un grade >= 3 et un grade >=4, des TEAE ont été signalés.
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Depuis le début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à 200 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Strauss J, Gatti-Mays ME, Cho BC, Hill A, Salas S, McClay E, Redman JM, Sater HA, Donahue RN, Jochems C, Lamping E, Burmeister A, Marte JL, Cordes LM, Bilusic M, Karzai F, Ojalvo LS, Jehl G, Rolfe PA, Hinrichs CS, Madan RA, Schlom J, Gulley JL. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in patients with human papillomavirus-associated malignancies. J Immunother Cancer. 2020 Dec;8(2):e001395. doi: 10.1136/jitc-2020-001395.
- Cho BC, Daste A, Ravaud A, Salas S, Isambert N, McClay E, Awada A, Borel C, Ojalvo LS, Helwig C, Rolfe PA, Gulley JL, Penel N. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: results from a phase I cohort. J Immunother Cancer. 2020 Jul;8(2):e000664. doi: 10.1136/jitc-2020-000664. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):
- Wilkins JJ, Vugmeyster Y, Dussault I, Girard P, Khandelwal A. Population Pharmacokinetic Analysis of Bintrafusp Alfa in Different Cancer Types. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2414-2433. doi: 10.1007/s12325-019-01018-0. Epub 2019 Jul 5.
- Strauss J, Heery CR, Schlom J, Madan RA, Cao L, Kang Z, Lamping E, Marte JL, Donahue RN, Grenga I, Cordes L, Christensen O, Mahnke L, Helwig C, Gulley JL. Phase I Trial of M7824 (MSB0011359C), a Bifunctional Fusion Protein Targeting PD-L1 and TGFbeta, in Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1287-1295. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2653. Epub 2018 Jan 3.
- Tan B, Khattak A, Felip E, Kelly K, Rich P, Wang D, Helwig C, Dussault I, Ojalvo LS, Isambert N. Bintrafusp Alfa, a Bifunctional Fusion Protein Targeting TGF-beta and PD-L1, in Patients with Esophageal Adenocarcinoma: Results from a Phase 1 Cohort. Target Oncol. 2021 Jul;16(4):435-446. doi: 10.1007/s11523-021-00809-2. Epub 2021 May 19.
- Vugmeyster Y, Grisic AM, Wilkins JJ, Loos AH, Hallwachs R, Osada M, Venkatakrishnan K, Khandelwal A. Model-informed approach for risk management of bleeding toxicities for bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Oct;90(4):369-379. doi: 10.1007/s00280-022-04468-6. Epub 2022 Sep 6.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
31 août 2015
Achèvement primaire (Réel)
23 mai 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
23 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juillet 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 août 2015
Première publication (Estimé)
7 août 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 mai 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EMR 200647-001
- 2015-004366-28 (Numéro EudraCT)
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