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MSB0011359C (M7824) en tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

6 de noviembre de 2023 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un ensayo de fase I, abierto, de dosis múltiples ascendentes para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la actividad biológica y clínica de MSB0011359C en sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados y la expansión a indicaciones seleccionadas

El propósito principal de este estudio de Fase I es probar MSB0011359C (M7824) a diferentes niveles de dosis para ver si es seguro y si se tolera bien cuando se administra una vez cada 2 semanas. La Fase I significa que el fármaco del estudio no se ha administrado previamente a humanos o solo se ha administrado a un número limitado de personas, aunque se ha estudiado ampliamente en animales. Con base en esta información, se espera saber qué dosis podría ser la mejor para el tratamiento de los pacientes. Hay dos partes de este estudio de investigación: una parte de escalada de dosis y una parte de expansión. El aumento de la dosis significa que las primeras personas que participen en el estudio recibirán dosis bajas del fármaco del estudio y, a medida que participen más personas, los participantes adicionales recibirán una dosis más alta. Esto se hace para encontrar la dosis más segura para el fármaco del estudio. La expansión significa que después de que la parte del estudio de aumento de la dosis haya analizado la seguridad y la eficacia de las diferentes dosis, se invitará a muchas más personas a participar en el estudio y recibirán el fármaco del estudio en la dosis más segura. Los propósitos adicionales del estudio son averiguar si el fármaco del estudio tiene efectos anticancerígenos y cómo el cuerpo procesa el fármaco del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo de Fase I, abierto, de escalada de dosis con expansión consecutiva de grupos paralelos en indicaciones seleccionadas de tumores sólidos. El ensayo actual se compone de un diseño de cohorte de escalada de dosis estándar "3 + 3", para el cual se inscribirán de 3 a 6 sujetos en cada nivel de dosis dependiendo de la aparición de toxicidades limitantes de la dosis (DLT), seguido de un grupo paralelo consecutivo expansión en indicaciones seleccionadas de tumores sólidos. Cohortes de 3 sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados, para los cuales no existe una terapia estándar efectiva o la terapia estándar ha fallado, recibirán MSB0011359C (M7824) a niveles de dosis crecientes. Después de determinar la dosis máxima tolerada (MTD), se abrirá la inscripción en varias cohortes de expansión para determinar la seguridad, farmacocinética (PK)/farmacodinámica y actividad clínica de MSB0011359C (M7824). Los sujetos que hayan experimentado una respuesta completa (RC) confirmada deben continuar el tratamiento hasta el final de los 12 meses, aunque es posible un tratamiento adicional. En el caso de enfermedad progresiva (PD), los sujetos deben continuar el tratamiento hasta su próxima evaluación del tumor. Se planificarán indicaciones adicionales en función de los datos emergentes en el campo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

600

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Nordrhein Westfalen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Alemania, 50670
        • Cellex Koeln
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
  • Australia
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
        • Blacktown Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation Ltd
      • Southport, Queensland, Australia, 4216
        • Tasman Oncology Research Ltd
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
        • Border Medical Oncology Research Unit
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Charleroi, Bélgica, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Libramont, Bélgica, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne
      • Liège, Bélgica, 4000
        • C. H. U. Sart Tilman
      • Wilrijk, Bélgica, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
  • Corea, república de
      • Busan, Corea, república de, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Asan Medical Center
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Corea, república de, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • España
      • Badajoz, España, 06080
        • Hospital Infanta Cristina
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, España, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, España, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Sevilla, España, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Escondido, California, Estados Unidos, 92025
        • Pacific Oncology Associates
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Health System
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94118
        • California Pacific Medical Center
      • Whittier, California, Estados Unidos, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology/Oncology Assoc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Sylvester Cancer Center
      • Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
        • Southeastern Regional Medical Center
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
        • Metairie Oncologists, LLC
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Michigan State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45206
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Case Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State University Milton S. Hershey Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Hospital System University Medical Center (ITOR)
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology, P.A. - Austin
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology, P.A. - Fort Worth
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Hampton
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Compass Oncology
  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
    • Alpes Maritimes
      • Nice cedex 02, Alpes Maritimes, Francia, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
    • Bas Rhin
      • Strasbourg Cedex, Bas Rhin, Francia, 67000
        • Centre Paul Strauss
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Francia, 13385
        • Hôpital de la Timone#
    • Côte-d'Or
      • Dijon cedex, Côte-d'Or, Francia, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
    • Gironde
      • Bordeaux cedex, Gironde, Francia, 33075
        • Chu Bordeaux - Hopital Saint André
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 09, Haute Garonne, Francia, 31059
        • Institut Claudius Regaud-Oncopole
    • Isere
      • Grenoble cedex 9, Isere, Francia, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord
    • Loire Atlantique
      • Saint Herblain, Loire Atlantique, Francia, 44805
        • ICO - Site René Gauducheau
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Paris
      • Paris Cedex 05, Paris, Francia, 75248
        • Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
      • Paris Cedex 10, Paris, Francia, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris cedex 12, Paris, Francia, 75571
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Francia, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon Cedex 04, Rhone, Francia, 69317
        • Centre Hospitalier de la Croix Rousse
    • Val De Marne
      • Créteil Cedex, Val De Marne, Francia, 94010
        • Hopital Henri Mondor
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italia, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italia, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Siena, Italia, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
  • Japón
    • Chiba-Ken
      • Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka-Fu
      • Osakasayama-shi, Osaka-Fu, Japón, 589-8511
        • Kindai University Hospital
  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, WC1E 6AG
        • University College London Hospitals
      • London, Greater London, Reino Unido, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G12 OYN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Tyne & Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Reino Unido, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TG
        • Queen Elizabeth Hospital
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwán, 104
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwán, 110
        • Taipei Medical University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para comprender el propósito del estudio, proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado, y ser capaz de cumplir con todos los procedimientos
  • En Japón, si un sujeto tiene menos de 20 años, se requerirá el consentimiento informado por escrito de sus padres o tutores además del consentimiento por escrito del sujeto.
  • Sujetos masculinos o femeninos de edad mayor o igual a (>=) 18 años
  • Esperanza de vida >= 12 semanas a juicio del investigador
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 al ingresar al ensayo
  • La enfermedad debe ser medible con al menos 1 lesión medible unidimensional según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
  • Función hematológica, hepática y renal adecuada según lo definido en el protocolo
  • Anticoncepción eficaz tanto para hombres como para mujeres si existe riesgo de concepción

Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos por el protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento concurrente con medicamentos no permitidos y otras intervenciones
  • Tratamiento contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba, por ejemplo, terapia citorreductora, radioterapia (con la excepción de la radioterapia paliativa administrada con una técnica normal de punción de órganos), inmunoterapia o terapia con citoquinas
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba (se permite biopsia diagnóstica previa)
  • Terapia sistémica con agentes inmunosupresores dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento de prueba; o uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba
  • Enfermedad maligna previa (diferente a la malignidad objetivo que se investigará en este ensayo) en los últimos 3 años. NO se excluyen sujetos con antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de vejiga superficial o no invasivo o cáncer de células basales o de células escamosas in situ previamente tratado con intención curativa. Los sujetos con otras neoplasias malignas localizadas tratadas con intención curativa deben ser discutidos con el Monitor Médico.
  • Enfermedad rápidamente progresiva que, en opinión del investigador, puede predisponer a la incapacidad para tolerar el tratamiento o los procedimientos del ensayo.
  • Se excluyen los sujetos con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) que causan síntomas clínicos o metástasis que requieren intervención terapéutica.
  • Recepción de cualquier trasplante de órgano, incluido el trasplante alogénico de células madre, pero con la excepción de los trasplantes que no requieren inmunosupresión (p. ej., trasplante de córnea, trasplante de cabello)

Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MSB0011359C (M7824)
Droga: MSB0011359C
Los sujetos recibirían una infusión intravenosa de MSB0011359C una vez cada 2 semanas en forma de dosis creciente hasta que se confirme la progresión, la toxicidad inaceptable o cualquier criterio para la retirada del ensayo o del medicamento en investigación (IMP).
Otros nombres:
  • M7824

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de dosis: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 139 semanas
Evento adverso (EA): cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso del fármaco del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con el fármaco del estudio. EA grave: un EA que tuvo como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante. TEAE: EA con inicio posterior al inicio del tratamiento o con fecha de inicio anterior a la fecha de inicio del tratamiento pero que empeora después de la fecha de inicio del tratamiento. Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 139 semanas
Aumento de dosis: número de participantes con TEAE relacionados con el tratamiento, TEAE graves relacionados con el tratamiento y TEAE relacionados con el tratamiento que conducen a la muerte
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 139 semanas
Los TEAE relacionados con el tratamiento son cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio con una relación causal con el producto en investigación según la evaluación del investigador. Los TEAE relacionados fueron eventos con relación faltante, desconocida o sí. Número de participantes Con TEAE relacionados con el tratamiento, se informaron TEAE graves relacionados con el tratamiento y TEAE relacionados con el tratamiento que provocaron la muerte.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 139 semanas
Número de participantes con TEAE y TEAE relacionados según la gravedad según los criterios de toxicidad común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) Versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 139 semanas
Los EA se clasificaron según la gravedad utilizando NCI-CTCAE versión 4.03. La gravedad de los EAAT se clasificó como Grado 1: leve (no causa ningún problema significativo, no requiere ajuste de dosis), Grado 2: moderado (causó un problema que no interfiere significativamente con las actividades habituales o el estado clínico, es necesario ajustar la dosis debido a un evento adverso). ), Grado 3: Grave (causó un problema que interfiere significativamente con las actividades habituales o el estado clínico, el fármaco del estudio se suspendió debido a un evento adverso), Grado 4: Pone en peligro la vida, Grado 5: Muerte. Se informó el número de participantes con TEAE y TEAE relacionados según la gravedad que tenían un grado mayor o igual a (>=) 3 y un grado >=4.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 139 semanas
Aumento de dosis: número de participantes con toxicidades limitantes de dosis según los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE), v4.03
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 21 días
Un DLT se definió como cualquier evento adverso (EA) de grado >= 3 que el investigador y/o el patrocinador sospechaba que estaba relacionado con IMP y que ocurría en el período de evaluación de DLT y que el Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC) confirmó que era relevante para el tratamiento de IMP. . Según NCI-CTCAE, v4.03, que ocurre en el período de evaluación DLT y que el investigador y/o el patrocinador considera que está relacionado con el tratamiento del estudio y que el comité de monitoreo de seguridad confirma que es relevante para el tratamiento del estudio.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta 21 días
Ampliación de dosis: número de participantes con la mejor respuesta general (BOR) según la evaluación del Comité Independiente de Revisión de Puntos Finales (IRC)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 66
BOR según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 y según lo adjudicado por el Comité independiente de revisión de criterios de valoración (IRC). BOR se define como la suma de la respuesta completa y la respuesta parcial (CR+PR). Para las lesiones diana (TL), la CR se definió como la desaparición de todas las TL; La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma del diámetro mayor (SLD) de los LT, tomando como referencia el SLD basal.
Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 66
Ampliación de dosis: tasa de control de enfermedades según la evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) según lo adjudicado por el IRC para participantes con glioblastoma
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 66
DCR se define como el porcentaje de participantes con CR+PR+SD+ No-CR/no-PD confirmado en cualquier momento según los criterios de RANO. Un respondedor es un participante con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR), y un no respondedor es un participante con enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD) evaluada según los criterios RANO. La RC no es una enfermedad potenciadora de gadolinio en T1, ni lesiones nuevas ni corticosteroides, y una recuperación de inversión atenuada por líquido ponderada en T2 (T2/FLAIR) estable o decreciente. La PR es una disminución ≥50 % en la enfermedad potenciada con gadolinio en T1, sin lesiones nuevas, T2/FLAIR o corticosteroides estables o en disminución, y un estado clínico estable o en aumento. La DE es una disminución <50 % en la enfermedad potenciada con gadolinio en T1, pero un aumento <25 %, sin lesiones nuevas, T2/FLAIR o corticosteroides estable o en disminución, y estado clínico estable o aumentado. La EP es un aumento ≥25 % en la enfermedad potenciada con gadolinio T1.
Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 66

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración máxima (Cmax) de M7824 en plasma
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas después de la dosis
La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración versus tiempo.
0 horas (antes de la dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas después de la dosis
Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo Tau (AUCtau) de M7824
Periodo de tiempo: 0 horas (predosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas posdosis posdosis
Área bajo la curva concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo Tau, donde Tau es el intervalo de dosificación (336 horas).
0 horas (predosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas posdosis posdosis
Vida media terminal aparente (t1/2) de M7824
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas después de la dosis
La vida media terminal es el tiempo medido para que la concentración disminuya a la mitad. La vida media terminal se calcula dividiendo el logaritmo natural en la base e (Log e) multiplicado por (*) 2/ λz, donde 'λz' es la constante de velocidad de fase terminal calculada mediante una regresión lineal de la concentración log-lineal. curva de tiempo.
Antes de la dosis, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas después de la dosis
Concentración plasmática mínima (Cmin) de M7824
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas después de la dosis
Cvalle es la concentración plasmática de un fármaco antes de su administración.
0 horas (antes de la dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas después de la dosis
Aclaramiento plasmático aparente (CL) de M7824
Periodo de tiempo: 0 horas (antes de la dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas después de la dosis
CL se define como el tiempo que tarda el fármaco del estudio en eliminarse por completo del plasma del cuerpo.
0 horas (antes de la dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas después de la dosis
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos de M7824
Periodo de tiempo: Predosis, hasta la semana 52
La detección de anticuerpos contra M7824 se realizó mediante un método de inmunoensayo validado con pruebas escalonadas de detección, confirmación y titulación. Se informó el número de participantes con ADA positivo de M7824.
Predosis, hasta la semana 52
Número de participantes con la mejor respuesta general (BOR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 66
BOR según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 y según lo determine el investigador. BOR se define como la suma de la respuesta completa y la respuesta parcial (CR+PR). Para las lesiones diana (TL), la CR se definió como la desaparición de todas las TL; La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la suma del diámetro mayor (SLD) de los LT, tomando como referencia el SLD basal.
Desde la fecha de aleatorización hasta la semana 66
Ampliación de dosis: número de participantes con TEAE y TEAE graves
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 200 semanas.
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier nuevo suceso médico adverso o empeoramiento de una condición médica preexistente sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los TEAE se definieron como eventos con fecha de inicio o empeoramiento durante el período de tratamiento. Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento. Cualquier TEAE incluyó participantes con EA graves y no graves.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 200 semanas.
Ampliación de dosis: número de participantes con TEAE relacionados con el tratamiento, TEAE graves relacionados con el tratamiento y TEAE relacionados con el tratamiento que causan la muerte
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 200 semanas.
Los TEAE relacionados con el tratamiento son cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio con una relación causal con el producto en investigación según la evaluación del investigador. Los TEAE relacionados fueron eventos con relación faltante, desconocida o sí. Se informó el número de participantes con TEAE relacionados con el tratamiento, TEAE graves relacionados con el tratamiento y TEAE relacionados con el tratamiento que provocaron la muerte.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 200 semanas.
Expansión de dosis: número de participantes con TEAE y TEAE relacionados según la gravedad según NCI-CTCAE versión 4.03
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 200 semanas.
Los EA se clasificaron según la gravedad utilizando NCI-CTCAE versión 4.03. La gravedad de los EAAT se clasificó como Grado 1: leve (no causa ningún problema significativo, no requiere ajuste de dosis), Grado 2: moderado (causó un problema que no interfiere significativamente con las actividades habituales o el estado clínico, es necesario ajustar la dosis debido a un evento adverso). ), Grado 3: Grave (causó un problema que interfiere significativamente con las actividades habituales o el estado clínico, el fármaco del estudio se suspendió debido a un evento adverso), Grado 4: Pone en peligro la vida, Grado 5: Muerte. Se informó el número de participantes con TEAE y TEAE relacionados según la gravedad que tenían TEAE de grado >= 3 y grado >= 4.
Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta las 200 semanas.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de agosto de 2015

Finalización primaria (Actual)

23 de mayo de 2022

Finalización del estudio (Actual)

23 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de julio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

7 de agosto de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EMR 200647-001
  • 2015-004366-28 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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