MSB0011359C (M7824) i metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer
6 november 2023 uppdaterad av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
En öppen fas I-studie med flera stigande doser för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, PK, biologisk och klinisk aktivitet hos MSB0011359C hos patienter med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer och expansion till utvalda indikationer
Huvudsyftet med denna fas I-studie är att testa MSB0011359C (M7824) vid olika dosnivåer för att se om det är säkert och väl tolererat när det ges en gång varannan vecka.
Fas I innebär att studieläkemedlet inte tidigare har givits till människor eller endast har getts till ett begränsat antal människor, även om det har studerats omfattande på djur.
Baserat på denna information hoppas man kunna ta reda på vilken dos som kan vara bäst för behandling av patienter.
Det finns två delar av denna forskningsstudie: en dosökningsdel och en expansionsdel.
Dosupptrappning innebär att de första som deltar i studien får låga doser av studieläkemedlet och i takt med att fler deltar får de ytterligare deltagarna en högre dos.
Detta görs för att hitta den säkraste dosen för studieläkemedlet.
Expansion innebär att efter att dosupptrappningsdelen av studien har tittat på säkerheten och effektiviteten av olika doser kommer många fler att bjudas in att delta i studien och kommer att få studieläkemedlet i den säkraste dosen.
Ytterligare syften med studien är att ta reda på om studieläkemedlet har anti-cancereffekter och hur studieläkemedlet bearbetas av kroppen.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas I-studie med dosökning med på varandra följande parallellgruppsexpansion i utvalda solida tumörindikationer.
Den aktuella studien består av en standarddosupptrappning "3 + 3" kohortdesign, för vilken 3 till 6 försökspersoner kommer att registreras vid varje dosnivå beroende på förekomsten av dosbegränsande toxiciteter (DLT), följt av en på varandra följande parallellgrupp expansion i utvalda solida tumörindikationer.
Kohorter med 3 försökspersoner med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer, för vilka det inte finns någon effektiv standardbehandling eller standardterapi har misslyckats, kommer att få MSB0011359C (M7824) vid eskalerande dosnivåer.
Efter bestämning av den maximala tolererade dosen (MTD), kommer registreringen i flera expansionskohorter att öppnas för att fastställa säkerhet, farmakokinetisk (PK)/farmakodynamisk och klinisk aktivitet för MSB0011359C (M7824).
Patienter som har upplevt ett bekräftat fullständigt svar (CR) bör fortsätta behandlingen under slutet av 12 månader, även om ytterligare behandling är möjlig.
I fallet med progressiv sjukdom (PD) bör försökspersoner fortsätta behandlingen genom nästa tumörbedömning.
Ytterligare indikationer kommer att planeras baserat på nya data i fältet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
600
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
- Blacktown Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- St George Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
- Liverpool Hospital
-
Port Macquarie, New South Wales, Australien, 2444
- Port Macquarie Base Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Waratah, New South Wales, Australien, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australien, 4120
- Gallipoli Medical Research Foundation Ltd
-
Southport, Queensland, Australien, 4216
- Tasman Oncology Research Ltd
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australien, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
Malvern, Victoria, Australien, 3144
- Cabrini Hospital Malvern
-
Wodonga, Victoria, Australien, 3690
- Border Medical Oncology Research Unit
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Linear Clinical Research Limited
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, Belgien, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Libramont, Belgien, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Liège, Belgien, 4000
- C. H. U. Sart Tilman
-
Wilrijk, Belgien, 2610
- GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice cedex 02, Alpes Maritimes, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Bas Rhin
-
Strasbourg Cedex, Bas Rhin, Frankrike, 67000
- Centre Paul Strauss
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Frankrike, 13385
- Hôpital de la Timone#
-
-
Côte-d'Or
-
Dijon cedex, Côte-d'Or, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
-
Gironde
-
Bordeaux cedex, Gironde, Frankrike, 33075
- Chu Bordeaux - Hopital Saint André
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse cedex 09, Haute Garonne, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud-Oncopole
-
-
Isere
-
Grenoble cedex 9, Isere, Frankrike, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
-
Loire Atlantique
-
Saint Herblain, Loire Atlantique, Frankrike, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
-
Nord
-
Lille cedex, Nord, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
-
Paris
-
Paris Cedex 05, Paris, Frankrike, 75248
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
-
Paris Cedex 10, Paris, Frankrike, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris cedex 12, Paris, Frankrike, 75571
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon Cedex 04, Rhone, Frankrike, 69317
- Centre Hospitalier de la Croix Rousse
-
-
Val De Marne
-
Créteil Cedex, Val De Marne, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
California
-
Escondido, California, Förenta staterna, 92025
- Pacific Oncology Associates
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University Of California Davis Health System
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94118
- California Pacific Medical Center
-
Whittier, California, Förenta staterna, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Connecticut
-
Norwich, Connecticut, Förenta staterna, 06360
- Eastern Connecticut Hematology/Oncology Assoc.
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Sylvester Cancer Center
-
Port Saint Lucie, Florida, Förenta staterna, 34952
- Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Newnan, Georgia, Förenta staterna, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Förenta staterna, 70006
- Metairie Oncologists, LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Health System
-
Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48910
- Michigan State University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45206
- UC Health Clinical Trials Office
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State University Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Greenville Hospital System University Medical Center (ITOR)
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37909
- Tennessee Cancer Specialists
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- Texas Oncology, P.A. - Austin
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
- Texas Oncology, P.A. - Fort Worth
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Oncology Consultants, P.A.
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
Tyler, Texas, Förenta staterna, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
- Virginia Oncology Associates - Hampton
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
- Compass Oncology
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italien, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
Pavia, Italien, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Pisa, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italien, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Siena, Italien, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italien, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
-
-
-
-
Chiba-Ken
-
Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Osaka-Fu
-
Osakasayama-shi, Osaka-Fu, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republiken av, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republiken av, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
-
Badajoz, Spanien, 06080
- Hospital Infanta Cristina
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannien, WC1E 6AG
- University College London Hospitals
-
London, Greater London, Storbritannien, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Storbritannien, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Storbritannien, G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Storbritannien, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B15 2TG
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 104
- Mackay Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan, 110
- Taipei Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Koeln, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 50670
- Cellex Koeln
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att förstå syftet med studien, ge undertecknat och daterat informerat samtycke och kunna följa alla procedurer
- I Japan, om en försöksperson är < 20 år, kommer ett skriftligt informerat samtycke från hans/hennes förälder eller vårdnadshavare att krävas utöver försökspersonens skriftliga samtycke
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner som är äldre än eller lika med (>=) 18 år
- Förväntad livslängd >= 12 veckor enligt bedömningen av utredaren
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1 vid teststart
- Sjukdomen måste vara mätbar med minst 1 endimensionell mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
- Adekvat hematologisk, lever- och njurfunktion enligt definitionen i protokollet
- Effektiv preventivmedel för både manliga och kvinnliga försökspersoner om risk för befruktning föreligger
Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla.
Exklusions kriterier:
- Samtidig behandling med otillåtna läkemedel och andra insatser
- Anticancerbehandling inom 28 dagar före start av prövningsbehandling, till exempel cytoreduktiv terapi, strålbehandling (med undantag för palliativ strålbehandling som ges i en normal organ-spearing-teknik), immunterapi eller cytokinterapi
- Större operation inom 28 dagar före start av försöksbehandling (föregående diagnostisk biopsi är tillåten)
- Systemisk terapi med immunsuppressiva medel inom 7 dagar före start av försöksbehandling; eller användning av något prövningsläkemedel inom 28 dagar innan försöksbehandlingen påbörjas
- Tidigare malign sjukdom (annat än målmaligniteten som ska undersökas i denna studie) under de senaste 3 åren. Patienter med anamnes på livmoderhalscancer in situ, ytlig eller icke-invasiv blåscancer eller basalcells- eller skivepitelcancer in situ som tidigare behandlats med kurativ avsikt är INTE uteslutna. Patienter med andra lokaliserade maligniteter som behandlas med kurativ avsikt måste diskuteras med Medical Monitor.
- Snabbt progressiv sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan predisponera för oförmåga att tolerera behandling eller provingrepp
- Försökspersoner med metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) som orsakar kliniska symtom eller metastaser som kräver terapeutisk intervention är uteslutna
- Mottagande av någon organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation, men med undantag för transplantationer som inte kräver immunsuppression (t.ex. hornhinnetransplantation, hårtransplantation)
Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MSB0011359C (M7824)
|
Försökspersonerna skulle få intravenös infusion av MSB0011359C en gång varannan vecka i ett dosökningssätt tills bekräftad progression, oacceptabel toxicitet eller något kriterium för att avbryta prövningen eller prövningsläkemedlet (IMP) inträffar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosökning: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAE
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration upp till 139 veckor
|
Biverkning (AE): alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till studieläkemedlet eller inte.
Allvarlig AE: en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelsedefekt eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig.
TEAE: AE med debut efter behandlingsstart eller med startdatum före behandlingsstartdatum men försämring efter behandlingsstartdatum.
TEAE inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga TEAE.
|
Från start av studieläkemedelsadministration upp till 139 veckor
|
|
Dosökning: Antal deltagare med behandlingsrelaterade TEAEs, behandlingsrelaterade allvarliga TEAEs och behandlingsrelaterade TEAEs som leder till döden
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration upp till 139 veckor
|
Behandlingsrelaterade TEAE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fått studieläkemedlet med orsakssamband med prövningsprodukten enligt bedömningen av utredaren.
Relaterade TEAEs var händelser med relation saknad, okänd eller ja.
Antal deltagare Med behandlingsrelaterade TEAE rapporterades behandlingsrelaterade allvarliga TEAE och behandlingsrelaterade TEAE som leder till döden.
|
Från start av studieläkemedelsadministration upp till 139 veckor
|
|
Antal deltagare med TEAE och relaterade TEAE baserat på svårighetsgrad enligt National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration upp till 139 veckor
|
AE graderades efter svårighetsgrad med NCI-CTCAE version 4.03.
Svårighetsgraden av TEAE graderades som grad 1: mild (orsakar inte några signifikanta problem, dosjustering krävs inte), grad 2: måttlig (orsakat problem som inte signifikant stör vanliga aktiviteter eller det kliniska tillståndet, dosjustering behövs på grund av biverkning ), Grad 3: Allvarlig (orsakat problem som avsevärt stör vanliga aktiviteter eller det kliniska tillståndet, studieläkemedlet stoppats på grund av biverkning), Grad 4: Livshotande, Grad 5: Död.
Antal deltagare med TEAE och relaterade TEAE baserat på svårighetsgrad med Graden större än eller lika med (>=) 3 och Graden >=4 rapporterades.
|
Från start av studieläkemedelsadministration upp till 139 veckor
|
|
Dosökning: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), v4.03
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration upp till 21 dagar
|
En DLT definierades som varje biverkning av grad >= 3 som misstänks vara relaterad till IMP av utredaren och/eller sponsorn som inträffade under DLT-utvärderingsperioden som bekräftats av Safety Monitoring Committee (SMC) vara relevant för IMP-behandlingen .
Enligt NCI-CTCAE, v4.03, inträffade under DLT-utvärderingsperioden och bedöms vara relaterad till studiebehandling av utredaren och/eller sponsorn bekräftad av säkerhetsövervakningskommittén vara relevant för studiebehandlingen.
|
Från start av studieläkemedelsadministration upp till 21 dagar
|
|
Dosexpansion: Antal deltagare med bästa övergripande respons (BOR) enligt bedömning av Independent Endpoint Review Committee (IRC)
Tidsram: Från datum för randomisering upp till vecka 66
|
BOR enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 och som bedömts av Independent Endpoint Review Committee (IRC).
BOR definieras som summan av fullständig respons och partiell respons (CR+PR).
För målskador (TLs) definierades CR som försvinnandet av alla TL; PR definierades som minst 30 % minskning av summan av största diameter (SLD) av TL:erna, med baslinjen SLD som referens.
|
Från datum för randomisering upp till vecka 66
|
|
Dosexpansion: Disease Control Rate Enligt Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) enligt bedömning av IRC för deltagare med glioblastom
Tidsram: Från datum för randomisering upp till vecka 66
|
DCR definieras som andelen deltagare med en bekräftad CR+PR+SD+ Non-CR/icke-PD vid någon tidpunkt enligt RANO-kriterier.
En responder är en deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), och en icke-svarare är en deltagare med stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) bedömd enligt RANO-kriterierna.
CR är ingen T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, inga nya lesioner eller kortikosteroider och stabil eller minskande T2-vägd-vätskeförsvagad inversionsåterhämtning (T2/FLAIR).
PR är ≥50 % minskning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, inga nya lesioner, stabil eller minskande T2/FLAIR eller kortikosteroider och stabil eller ökande klinisk status.
SD är <50 % minskning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom men < 25 % ökning, inga nya lesioner, stabil eller sjunkande T2/FLAIR eller kortikosteroider, och stabil eller ökad klinisk status.
PD är ≥25 % ökning av T1 gadoliniumförstärkande sjukdom.
|
Från datum för randomisering upp till vecka 66
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal koncentration (Cmax) av M7824 i plasma
Tidsram: 0 timmar (före dos), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timmar efter dos
|
Cmax erhölls direkt från kurvan för koncentration mot tid.
|
0 timmar (före dos), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timmar efter dos
|
|
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll upp till tid Tau (AUCtau) för M7824
Tidsram: 0 timmar (före dos), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timmar efter dos efter dos
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll upp till tidpunkt Tau, där Tau är doseringsintervallet (336 timmar).
|
0 timmar (före dos), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timmar efter dos efter dos
|
|
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) för M7824
Tidsram: Fördos, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timmar efter dos
|
Terminal halveringstid är den tid som uppmätts för koncentrationen att minska med hälften.
Terminal halveringstid beräknas genom att dividera den naturliga logaritmen med basen e (Log e) multiplicerat med (*) 2/λz, där 'λz' är den terminala fashastighetskonstanten beräknad genom en linjär regression av den log-linjära koncentrationen- tidskurva.
|
Fördos, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timmar efter dos
|
|
Trough Plasma Concentration (Ctrough) av M7824
Tidsram: 0 timmar (före dos), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timmar efter dos
|
Ctrough är plasmakoncentrationen av ett läkemedel före administrering.
|
0 timmar (före dos), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timmar efter dos
|
|
Uppenbar plasmaclearance (CL) för M7824
Tidsram: 0 timmar (före dos), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timmar efter dos
|
CL definieras som den tid det tar för studieläkemedlet att helt avlägsnas från kroppens plasma.
|
0 timmar (före dos), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timmar efter dos
|
|
Antal deltagare med positiv anti-läkemedelsantikropp (ADA) av M7824
Tidsram: Fördos, upp till vecka 52
|
Detekteringen av antikroppar mot M7824 utfördes med en validerad immunanalysmetod med stegvis testning av screening, bekräftande och titrering.
Antal deltagare med positiv ADA på M7824 rapporterades.
|
Fördos, upp till vecka 52
|
|
Antal deltagare med bästa övergripande svar (BOR) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Från datum för randomisering upp till vecka 66
|
BOR enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 och enligt bedömningen av utredaren.
BOR definieras som summan av fullständig respons och partiell respons (CR+PR).
För målskador (TLs) definierades CR som försvinnandet av alla TL; PR definierades som minst 30 % minskning av summan av största diameter (SLD) av TL:erna, med baslinjen SLD som referens.
|
Från datum för randomisering upp till vecka 66
|
|
Dosexpansion: Antal deltagare med TEAE och allvarliga TEAE
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration upp till 200 veckor
|
En biverkning (AE) definierades som alla nya ogynnsamma medicinska händelser/förvärring av redan existerande medicinskt tillstånd utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband.
TEAE definierades som händelser med startdatum eller försämring under behandlingsperioden.
Allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada.
Alla TEAE inkluderade deltagare med både allvarliga och icke-allvarliga biverkningar.
|
Från start av studieläkemedelsadministration upp till 200 veckor
|
|
Dosexpansion: Antal deltagare med behandlingsrelaterade TEAE, behandlingsrelaterade allvarliga TEAE och behandlingsrelaterade TEAE som leder till döden
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration upp till 200 veckor
|
Behandlingsrelaterade TEAE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som fått studieläkemedlet med orsakssamband med prövningsprodukten enligt bedömningen av utredaren.
Relaterade TEAEs var händelser med relation saknad, okänd eller ja.
Antal deltagare med behandlingsrelaterade TEAE, behandlingsrelaterade allvarliga TEAE och behandlingsrelaterade TEAE som leder till dödsfall rapporterades.
|
Från start av studieläkemedelsadministration upp till 200 veckor
|
|
Dosexpansion: Antal deltagare med TEAE och relaterade TEAE baserat på svårighetsgrad enligt NCI-CTCAE version 4.03
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration upp till 200 veckor
|
AE graderades efter svårighetsgrad med NCI-CTCAE version 4.03.
Svårighetsgraden av TEAE graderades som grad 1: mild (orsakar inte några signifikanta problem, dosjustering krävs inte), grad 2: måttlig (orsakat problem som inte signifikant stör vanliga aktiviteter eller det kliniska tillståndet, dosjustering behövs på grund av biverkning ), Grad 3: Allvarlig (orsakat problem som avsevärt stör vanliga aktiviteter eller det kliniska tillståndet, studieläkemedlet stoppats på grund av biverkning), Grad 4: Livshotande, Grad 5: Död.
Antal deltagare med TEAE och relaterade TEAE baserat på svårighetsgrad med grad >= 3 och grad >=4 TEAE rapporterades.
|
Från start av studieläkemedelsadministration upp till 200 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Strauss J, Gatti-Mays ME, Cho BC, Hill A, Salas S, McClay E, Redman JM, Sater HA, Donahue RN, Jochems C, Lamping E, Burmeister A, Marte JL, Cordes LM, Bilusic M, Karzai F, Ojalvo LS, Jehl G, Rolfe PA, Hinrichs CS, Madan RA, Schlom J, Gulley JL. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in patients with human papillomavirus-associated malignancies. J Immunother Cancer. 2020 Dec;8(2):e001395. doi: 10.1136/jitc-2020-001395.
- Cho BC, Daste A, Ravaud A, Salas S, Isambert N, McClay E, Awada A, Borel C, Ojalvo LS, Helwig C, Rolfe PA, Gulley JL, Penel N. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: results from a phase I cohort. J Immunother Cancer. 2020 Jul;8(2):e000664. doi: 10.1136/jitc-2020-000664. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):
- Wilkins JJ, Vugmeyster Y, Dussault I, Girard P, Khandelwal A. Population Pharmacokinetic Analysis of Bintrafusp Alfa in Different Cancer Types. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2414-2433. doi: 10.1007/s12325-019-01018-0. Epub 2019 Jul 5.
- Strauss J, Heery CR, Schlom J, Madan RA, Cao L, Kang Z, Lamping E, Marte JL, Donahue RN, Grenga I, Cordes L, Christensen O, Mahnke L, Helwig C, Gulley JL. Phase I Trial of M7824 (MSB0011359C), a Bifunctional Fusion Protein Targeting PD-L1 and TGFbeta, in Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1287-1295. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2653. Epub 2018 Jan 3.
- Tan B, Khattak A, Felip E, Kelly K, Rich P, Wang D, Helwig C, Dussault I, Ojalvo LS, Isambert N. Bintrafusp Alfa, a Bifunctional Fusion Protein Targeting TGF-beta and PD-L1, in Patients with Esophageal Adenocarcinoma: Results from a Phase 1 Cohort. Target Oncol. 2021 Jul;16(4):435-446. doi: 10.1007/s11523-021-00809-2. Epub 2021 May 19.
- Vugmeyster Y, Grisic AM, Wilkins JJ, Loos AH, Hallwachs R, Osada M, Venkatakrishnan K, Khandelwal A. Model-informed approach for risk management of bleeding toxicities for bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Oct;90(4):369-379. doi: 10.1007/s00280-022-04468-6. Epub 2022 Sep 6.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 augusti 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
23 maj 2022
Avslutad studie (Faktisk)
23 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juli 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 augusti 2015
Första postat (Beräknad)
7 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 november 2023
Senast verifierad
1 november 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EMR 200647-001
- 2015-004366-28 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .