MSB0011359C (M7824) em tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados
6 de novembro de 2023 atualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Um estudo de fase I, aberto, de dose múltipla ascendente para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, atividade biológica e clínica de MSB0011359C em indivíduos com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados e expansão para indicações selecionadas
O principal objetivo deste estudo de Fase I é testar o MSB0011359C (M7824) em diferentes níveis de dosagem para verificar se é seguro e bem tolerado quando administrado uma vez a cada 2 semanas.
Fase I significa que o medicamento do estudo não foi administrado anteriormente a humanos ou foi administrado apenas a um número limitado de pessoas, embora tenha sido extensivamente estudado em animais.
Com base nessas informações, espera-se descobrir qual seria a melhor dose para o tratamento dos pacientes.
Existem duas partes deste estudo de pesquisa: uma parte de escalonamento de dose e uma parte de expansão.
O escalonamento de dose significa que as primeiras pessoas a participar do estudo receberão doses baixas do medicamento do estudo e, à medida que mais pessoas participarem, os participantes adicionais receberão uma dose mais alta.
Isso é feito para encontrar a dose mais segura para o medicamento do estudo.
A expansão significa que, após a parte de escalonamento de dose do estudo ter analisado a segurança e a eficácia de diferentes doses, muito mais pessoas serão convidadas a participar do estudo e receberão o medicamento do estudo na dose mais segura.
Os propósitos adicionais do estudo são descobrir se o medicamento do estudo tem efeitos anticancerígenos e como o medicamento do estudo é processado pelo corpo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase I, aberto, de escalonamento de dose com expansão consecutiva de grupos paralelos em indicações selecionadas de tumores sólidos.
O estudo atual é composto por um projeto de coorte de escalonamento de dose padrão "3 + 3", para o qual 3 a 6 indivíduos serão inscritos em cada nível de dose, dependendo da ocorrência de toxicidades limitantes de dose (DLTs), seguido por um grupo paralelo consecutivo expansão em indicações selecionadas de tumores sólidos.
Coortes de 3 indivíduos com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados, para os quais não existe terapia padrão eficaz ou a terapia padrão falhou, receberão MSB0011359C (M7824) em níveis de dose crescentes.
Após a determinação da Dose Máxima Tolerada (MTD), a inscrição em várias coortes de expansão será aberta para determinar a segurança, farmacocinética (PK) / Farmacodinâmica e atividade clínica de MSB0011359C (M7824).
Os indivíduos que tiveram uma resposta completa confirmada (CR) devem continuar o tratamento até o final de 12 meses, embora seja possível um tratamento adicional.
No caso de doença progressiva (PD), os indivíduos devem continuar o tratamento até a próxima avaliação do tumor.
Indicações adicionais serão planejadas com base em dados emergentes no campo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
600
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemanha, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Nordrhein Westfalen
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Koeln, Nordrhein Westfalen, Alemanha, 50670
- Cellex Koeln
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
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New South Wales
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Blacktown, New South Wales, Austrália, 2148
- Blacktown Hospital
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- St George Hospital
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Liverpool, New South Wales, Austrália, 2170
- Liverpool Hospital
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Port Macquarie, New South Wales, Austrália, 2444
- Port Macquarie Base Hospital
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St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Greenslopes, Queensland, Austrália, 4120
- Gallipoli Medical Research Foundation Ltd
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Southport, Queensland, Austrália, 4216
- Tasman Oncology Research Ltd
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Austrália, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
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Malvern, Victoria, Austrália, 3144
- Cabrini Hospital Malvern
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Wodonga, Victoria, Austrália, 3690
- Border Medical Oncology Research Unit
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Austrália, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Linear Clinical Research Limited
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Bruxelles, Bélgica, 1000
- Institut Jules Bordet
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
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Edegem, Bélgica, 2650
- UZ Antwerpen
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Gent, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Libramont, Bélgica, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
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Liège, Bélgica, 4000
- C. H. U. Sart Tilman
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Badajoz, Espanha, 06080
- Hospital Infanta Cristina
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanha, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanha, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Sevilla, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
-
Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
- Arizona Clinical Research Center
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California
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Escondido, California, Estados Unidos, 92025
- Pacific Oncology Associates
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Health System
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94118
- California Pacific Medical Center
-
Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
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-
Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
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Connecticut
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Norwich, Connecticut, Estados Unidos, 06360
- Eastern Connecticut Hematology/Oncology Assoc.
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-
Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Sylvester Cancer Center
-
Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
- Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast
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Georgia
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Athens, Georgia, Estados Unidos, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Newnan, Georgia, Estados Unidos, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
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Louisiana
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Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70006
- Metairie Oncologists, LLC
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-
Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
- Michigan State University
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45206
- UC Health Clinical Trials Office
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State University Milton S. Hershey Medical Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Greenville Hospital System University Medical Center (ITOR)
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Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
- Tennessee Cancer Specialists
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
- Texas Oncology, P.A. - Austin
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Texas Oncology, P.A. - Fort Worth
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Oncology Consultants, P.A.
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Virginia Oncology Associates - Hampton
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Washington
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Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
- Compass Oncology
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Montpellier, França, 34298
- Institut régional du Cancer de Montpellier
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Alpes Maritimes
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Nice cedex 02, Alpes Maritimes, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Bas Rhin
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Strasbourg Cedex, Bas Rhin, França, 67000
- Centre Paul Strauss
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Bouches-du-Rhône
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Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, França, 13385
- Hôpital de la Timone#
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Côte-d'Or
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Dijon cedex, Côte-d'Or, França, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Gironde
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Bordeaux cedex, Gironde, França, 33075
- Chu Bordeaux - Hopital Saint André
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Haute Garonne
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Toulouse cedex 09, Haute Garonne, França, 31059
- Institut Claudius Regaud-Oncopole
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Isere
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Grenoble cedex 9, Isere, França, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
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Loire Atlantique
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Saint Herblain, Loire Atlantique, França, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
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Nord
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Lille cedex, Nord, França, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Paris
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Paris Cedex 05, Paris, França, 75248
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
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Paris Cedex 10, Paris, França, 75475
- Hôpital Saint-Louis
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Paris cedex 12, Paris, França, 75571
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Rhone
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Lyon, Rhone, França, 69008
- Centre Léon Bérard
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Lyon Cedex 04, Rhone, França, 69317
- Centre Hospitalier de la Croix Rousse
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Val De Marne
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Créteil Cedex, Val De Marne, França, 94010
- Hopital Henri Mondor
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Milano, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Milano, Itália, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
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Napoli, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
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Pavia, Itália, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Pisa, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Roma, Itália, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Siena, Itália, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
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Torino
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Candiolo, Torino, Itália, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
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Chiba-Ken
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Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Osaka-Fu
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Osakasayama-shi, Osaka-Fu, Japão, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Greater London
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London, Greater London, Reino Unido, WC1E 6AG
- University College London Hospitals
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London, Greater London, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital
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Greater Manchester
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Manchester, Greater Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- The Christie
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Hampshire
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Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Strathclyde
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Glasgow, Strathclyde, Reino Unido, G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Tyne & Wear
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Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Reino Unido, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B15 2TG
- Queen Elizabeth Hospital
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Busan, Republica da Coréia, 49241
- Pusan National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center
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Chungcheongbuk-do
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Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Republica da Coréia, 28644
- Chungbuk National University Hospital
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwan, 104
- Mackay Memorial Hospital
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Taipei, Taiwan, 110
- Taipei Medical University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de entender o objetivo do estudo, fornecer consentimento informado assinado e datado e ser capaz de cumprir todos os procedimentos
- No Japão, se um sujeito tiver < 20 anos, será necessário o consentimento informado por escrito de seus pais ou responsável, além do consentimento por escrito do sujeito
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a (>=) 18 anos
- Expectativa de vida >= 12 semanas conforme julgado pelo Investigador
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 na entrada do estudo
- A doença deve ser mensurável com pelo menos 1 lesão mensurável unidimensional por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
- Função hematológica, hepática e renal adequada conforme definido no protocolo
- Contracepção eficaz para homens e mulheres se houver risco de concepção
Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Critério de exclusão:
- Tratamento concomitante com drogas não permitidas e outras intervenções
- Tratamento anticancerígeno dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental, por exemplo, terapia citorredutora, radioterapia (com exceção da radioterapia paliativa administrada em uma técnica normal de colocação de órgãos), terapia imunológica ou terapia com citocinas
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental (biópsia diagnóstica prévia é permitida)
- Terapia sistêmica com agentes imunossupressores dentro de 7 dias antes do início do tratamento experimental; ou uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do início do tratamento experimental
- Doença maligna anterior (além da malignidade alvo a ser investigada neste estudo) nos últimos 3 anos. Indivíduos com histórico de carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial ou não invasivo ou câncer de células basais ou escamosas in situ previamente tratados com intenção curativa NÃO são excluídos. Indivíduos com outras malignidades localizadas tratadas com intenção curativa precisam ser discutidos com o Monitor Médico.
- Doença rapidamente progressiva que, na opinião do investigador, pode predispor à incapacidade de tolerar o tratamento ou os procedimentos do estudo
- Indivíduos com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) causando sintomas clínicos ou metástases que requerem intervenção terapêutica são excluídos
- Recebimento de qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco, mas com exceção de transplantes que não requerem imunossupressão (por exemplo, transplante de córnea, transplante de cabelo)
Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: MSB0011359C (M7824)
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Os indivíduos receberiam infusão intravenosa de MSB0011359C uma vez a cada 2 semanas em um estilo de escalonamento de dose até que ocorresse progressão confirmada, toxicidade inaceitável ou qualquer critério para retirada do ensaio ou medicamento experimental (ME).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aumento da dose: número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e TEAEs graves
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até 139 semanas
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Evento adverso (EA): qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso do medicamento em estudo, seja ou não considerado relacionado ao medicamento em estudo.
EA grave: EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; ameaça à vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito ou foi considerado clinicamente importante.
TEAE: EA com início após o início do tratamento ou com data de início antes da data de início do tratamento, mas com piora após a data de início do tratamento.
Os TEAEs incluíram TEAEs graves e não graves.
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Desde o início da administração do medicamento em estudo até 139 semanas
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Aumento da dose: número de participantes com TEAEs relacionados ao tratamento, TEAEs graves relacionados ao tratamento e TEAEs relacionados ao tratamento que levam à morte
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até 139 semanas
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TEAEs relacionados ao tratamento são qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo com relação causal com o produto sob investigação, conforme avaliado pelo investigador.
Os TEAE relacionados foram eventos com relacionamento ausente, desconhecido ou sim.
Número de participantes Com TEAEs relacionados ao tratamento, foram relatados TEAEs graves relacionados ao tratamento e TEAEs relacionados ao tratamento que levaram à morte.
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Desde o início da administração do medicamento em estudo até 139 semanas
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Número de participantes com TEAEs e TEAEs relacionados com base na gravidade, de acordo com os critérios comuns de toxicidade para eventos adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) versão 4.03
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até 139 semanas
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Os EAs foram classificados de acordo com a gravidade usando o NCI-CTCAE versão 4.03.
A gravidade dos TEAEs foi classificada como Grau 1: leve (não causa nenhum problema significativo, não é necessário ajuste de dose), Grau 2: moderado (causou problema que não interfere significativamente nas atividades habituais ou no estado clínico, ajuste de dose necessário devido a evento adverso ), Grau 3: Grave (causou problema que interfere significativamente nas atividades habituais ou no estado clínico, medicamento em estudo foi interrompido devido a evento adverso), Grau 4: Risco de vida, Grau 5: Morte.
Foi relatado o número de participantes com TEAEs e TEAEs relacionados com base na gravidade com grau maior ou igual a (>=) 3 e grau >=4.
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Desde o início da administração do medicamento em estudo até 139 semanas
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Escalonamento de dose: número de participantes com toxicidades limitantes de dose de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI-CTCAE), v4.03
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até 21 dias
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Um DLT foi definido como qualquer Evento Adverso (EA) de grau >= 3 suspeito de estar relacionado ao ME pelo Investigador e/ou Patrocinador ocorrido no período de avaliação do DLT confirmado pelo Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) como relevante para o tratamento do ME .
De acordo com o NCI-CTCAE, v4.03, ocorrendo no período de avaliação DLT e avaliado como relacionado ao tratamento do estudo pelo Investigador e/ou Patrocinador, confirmado pelo comitê de monitoramento de segurança como relevante para o tratamento do estudo.
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Desde o início da administração do medicamento em estudo até 21 dias
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Expansão da dose: Número de participantes com melhor resposta geral (BOR), conforme avaliado pelo Comitê Independente de Revisão de Endpoints (IRC)
Prazo: Da data da randomização até a semana 66
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BOR de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 e conforme adjudicado pelo Independent Endpoint Review Committee (IRC).
BOR é definido como a soma da resposta completa e da resposta parcial (CR+PR).
Para lesões-alvo (LTs), a RC foi definida como o desaparecimento de todos os LTs; A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (SLD) dos LTs, tomando como referência o SLD basal.
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Da data da randomização até a semana 66
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Expansão da dose: taxa de controle de doenças de acordo com a avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO), conforme julgado pelo IRC para participantes com glioblastoma
Prazo: Da data da randomização até a semana 66
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DCR é definido como a porcentagem de participantes com CR+PR+SD+ Não-CR/não-PD confirmado a qualquer momento de acordo com os critérios RANO.
Um respondedor é um participante com Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR), e um não respondedor é um participante com Doença Estável (SD) ou Doença Progressiva (DP) avaliada pelos critérios RANO.
RC não é doença T1 com realce de gadolínio, sem novas lesões ou corticosteróides e recuperação de inversão atenuada por fluido ponderada em T2 estável ou decrescente (T2/FLAIR).
PR é uma redução ≥50% na doença com realce de gadolínio em T1, sem novas lesões, T2/FLAIR ou corticosteróides estáveis ou decrescentes e estado clínico estável ou crescente.
DP é uma diminuição <50% na doença com realce de gadolínio em T1, mas um aumento <25%, sem novas lesões, T2/FLAIR estável ou decrescente ou corticosteróides e estável ou aumentado no estado clínico.
PD é um aumento ≥25% na doença T1 com realce de gadolínio.
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Da data da randomização até a semana 66
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração Máxima (Cmax) de M7824 no Plasma
Prazo: 0 horas (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas pós-dose
|
A Cmax foi obtida diretamente da curva concentração versus tempo.
|
0 horas (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas pós-dose
|
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Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero até o tempo Tau (AUCtau) de M7824
Prazo: 0 horas (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas pós-dose pós-dose
|
Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até o tempo Tau, onde Tau é o intervalo de dosagem (336 horas).
|
0 horas (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas pós-dose pós-dose
|
|
Meia-vida aparente do terminal (t1/2) do M7824
Prazo: Pré-dose, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas pós-dose
|
A meia-vida terminal é o tempo medido para que a concentração diminua pela metade.
A meia-vida terminal é calculada dividindo o logaritmo natural pela base e (Log e) multiplicado por (*) 2/ λz, onde 'λz' é a constante de taxa da fase terminal calculada por uma regressão linear da concentração log-linear- curva do tempo.
|
Pré-dose, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas pós-dose
|
|
Concentração plasmática mínima (Cvale) de M7824
Prazo: 0 horas (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas pós-dose
|
Cvale é a concentração plasmática de um medicamento antes da administração.
|
0 horas (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas pós-dose
|
|
Liberação plasmática aparente (CL) de M7824
Prazo: 0 horas (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas pós-dose
|
CL é definido como o tempo que leva para o medicamento do estudo ser completamente removido do plasma do corpo.
|
0 horas (pré-dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 horas pós-dose
|
|
Número de participantes com anticorpo antidrogas positivo (ADA) de M7824
Prazo: Pré-dose, até a semana 52
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A detecção de anticorpos para M7824 foi realizada utilizando um método de imunoensaio validado com testes escalonados de triagem, confirmação e titulação.
Foi relatado o número de participantes com ADA positivo de M7824.
|
Pré-dose, até a semana 52
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|
Número de participantes com melhor resposta geral (BOR), conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Da data da randomização até a semana 66
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BOR de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 e conforme julgado pelo Investigador.
BOR é definido como a soma da resposta completa e da resposta parcial (CR+PR).
Para lesões-alvo (LTs), a RC foi definida como o desaparecimento de todos os LTs; A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (SLD) dos LTs, tomando como referência o SLD basal.
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Da data da randomização até a semana 66
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Expansão da dose: número de participantes com TEAEs e TEAEs graves
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até 200 semanas
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Um Evento Adverso (EA) foi definido como qualquer nova ocorrência médica indesejada/agravamento de uma condição médica pré-existente, sem levar em conta a possibilidade de relação causal.
Os TEAEs foram definidos como eventos com data de início ou piora durante o período de tratamento.
Evento Adverso Grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; ameaça à vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito.
Qualquer TEAE incluiu participantes com EAs graves e não graves.
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Desde o início da administração do medicamento em estudo até 200 semanas
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Expansão da dose: número de participantes com TEAEs relacionados ao tratamento, TEAEs graves relacionados ao tratamento e TEAEs relacionados ao tratamento que levam à morte
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até 200 semanas
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TEAEs relacionados ao tratamento são qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo com relação causal com o produto sob investigação, conforme avaliado pelo investigador.
Os TEAE relacionados foram eventos com relacionamento ausente, desconhecido ou sim.
Foi relatado o número de participantes com TEAEs relacionados ao tratamento, TEAEs graves relacionados ao tratamento e TEAEs relacionados ao tratamento que levaram à morte.
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Desde o início da administração do medicamento em estudo até 200 semanas
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Expansão da dose: número de participantes com TEAEs e TEAEs relacionados com base na gravidade de acordo com NCI-CTCAE versão 4.03
Prazo: Desde o início da administração do medicamento em estudo até 200 semanas
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Os EAs foram classificados de acordo com a gravidade usando o NCI-CTCAE versão 4.03.
A gravidade dos TEAEs foi classificada como Grau 1: leve (não causa nenhum problema significativo, não é necessário ajuste de dose), Grau 2: moderado (causou problema que não interfere significativamente nas atividades habituais ou no estado clínico, ajuste de dose necessário devido a evento adverso ), Grau 3: Grave (causou problema que interfere significativamente nas atividades habituais ou no estado clínico, medicamento em estudo foi interrompido devido a evento adverso), Grau 4: Risco de vida, Grau 5: Morte.
Número de participantes com TEAEs e TEAEs relacionados com base na gravidade com grau >= 3 e grau >=4 TEAEs foram relatados.
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Desde o início da administração do medicamento em estudo até 200 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Strauss J, Gatti-Mays ME, Cho BC, Hill A, Salas S, McClay E, Redman JM, Sater HA, Donahue RN, Jochems C, Lamping E, Burmeister A, Marte JL, Cordes LM, Bilusic M, Karzai F, Ojalvo LS, Jehl G, Rolfe PA, Hinrichs CS, Madan RA, Schlom J, Gulley JL. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in patients with human papillomavirus-associated malignancies. J Immunother Cancer. 2020 Dec;8(2):e001395. doi: 10.1136/jitc-2020-001395.
- Cho BC, Daste A, Ravaud A, Salas S, Isambert N, McClay E, Awada A, Borel C, Ojalvo LS, Helwig C, Rolfe PA, Gulley JL, Penel N. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: results from a phase I cohort. J Immunother Cancer. 2020 Jul;8(2):e000664. doi: 10.1136/jitc-2020-000664. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):
- Wilkins JJ, Vugmeyster Y, Dussault I, Girard P, Khandelwal A. Population Pharmacokinetic Analysis of Bintrafusp Alfa in Different Cancer Types. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2414-2433. doi: 10.1007/s12325-019-01018-0. Epub 2019 Jul 5.
- Strauss J, Heery CR, Schlom J, Madan RA, Cao L, Kang Z, Lamping E, Marte JL, Donahue RN, Grenga I, Cordes L, Christensen O, Mahnke L, Helwig C, Gulley JL. Phase I Trial of M7824 (MSB0011359C), a Bifunctional Fusion Protein Targeting PD-L1 and TGFbeta, in Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1287-1295. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2653. Epub 2018 Jan 3.
- Tan B, Khattak A, Felip E, Kelly K, Rich P, Wang D, Helwig C, Dussault I, Ojalvo LS, Isambert N. Bintrafusp Alfa, a Bifunctional Fusion Protein Targeting TGF-beta and PD-L1, in Patients with Esophageal Adenocarcinoma: Results from a Phase 1 Cohort. Target Oncol. 2021 Jul;16(4):435-446. doi: 10.1007/s11523-021-00809-2. Epub 2021 May 19.
- Vugmeyster Y, Grisic AM, Wilkins JJ, Loos AH, Hallwachs R, Osada M, Venkatakrishnan K, Khandelwal A. Model-informed approach for risk management of bleeding toxicities for bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Oct;90(4):369-379. doi: 10.1007/s00280-022-04468-6. Epub 2022 Sep 6.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Real)
23 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
23 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de julho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
4 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimado)
7 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de novembro de 2023
Última verificação
1 de novembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EMR 200647-001
- 2015-004366-28 (Número EudraCT)
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