MSB0011359C (M7824) i metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster
6. november 2023 oppdatert av: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
En fase I, åpen, multippel-stigende dose-forsøk for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetisk, biologisk og klinisk aktivitet til MSB0011359C hos personer med metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster og utvidelse til utvalgte indikasjoner
Hovedformålet med denne fase I-studien er å teste MSB0011359C (M7824) ved forskjellige dosenivåer for å se om det er trygt og godt tolerert når det gis en gang hver 2. uke.
Fase I betyr at studiemedikamentet ikke tidligere har blitt gitt til mennesker eller bare har blitt gitt til et begrenset antall mennesker, selv om det har blitt omfattende studert på dyr.
Basert på denne informasjonen håper man å finne ut hvilken dose som kan være best for behandling av pasienter.
Det er to deler av denne forskningsstudien: en doseeskaleringsdel og en utvidelsesdel.
Doseeskalering betyr at de første som deltar i studien vil få lave doser av studiemedikamentet, og etter hvert som flere deltar vil de ekstra deltakerne få en høyere dose.
Dette gjøres for å finne den sikreste dosen for studiemedisinen.
Utvidelse betyr at etter at doseeskaleringsdelen av studien har sett på sikkerheten og effektiviteten til ulike doser, vil mange flere bli invitert til å delta i studien og vil motta studiemedikamentet i den sikreste dosen.
Ytterligere formål med studien er å finne ut om studiemedikamentet har anti-krefteffekter og hvordan studiestoffet behandles av kroppen.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase I, åpen, dose-eskaleringsstudie med påfølgende parallellgruppeutvidelse i utvalgte solide tumorindikasjoner.
Den nåværende studien er sammensatt av en standard doseeskalering "3 + 3" kohortdesign, hvor 3 til 6 forsøkspersoner vil bli registrert på hvert dosenivå avhengig av forekomsten av dosebegrensende toksisiteter (DLT), etterfulgt av en påfølgende parallellgruppe utvidelse i utvalgte solide tumorindikasjoner.
Kohorter på 3 individer med metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster, for hvilke ingen standard effektiv behandling eksisterer eller standardbehandling har mislyktes, vil motta MSB0011359C (M7824) ved økende dosenivåer.
Etter bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD), vil registrering i flere ekspansjonskohorter åpnes for å bestemme sikkerheten, farmakokinetisk (PK) / farmakodynamisk og klinisk aktivitet til MSB0011359C (M7824).
Pasienter som har opplevd en bekreftet fullstendig respons (CR) bør fortsette behandlingen til slutten av 12 måneder, selv om ytterligere behandling er mulig.
Ved progressiv sykdom (PD), bør forsøkspersonene fortsette behandlingen gjennom neste tumorvurdering.
Ytterligere indikasjoner vil bli planlagt basert på nye data i feltet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
600
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
- Blacktown Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
- Port Macquarie Base Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
- Gallipoli Medical Research Foundation Ltd
-
Southport, Queensland, Australia, 4216
- Tasman Oncology Research Ltd
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Hospital Malvern
-
Wodonga, Victoria, Australia, 3690
- Border Medical Oncology Research Unit
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Limited
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, Belgia, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Libramont, Belgia, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Liège, Belgia, 4000
- C. H. U. Sart Tilman
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
California
-
Escondido, California, Forente stater, 92025
- Pacific Oncology Associates
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University Of California Davis Health System
-
San Francisco, California, Forente stater, 94118
- California Pacific Medical Center
-
Whittier, California, Forente stater, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Connecticut
-
Norwich, Connecticut, Forente stater, 06360
- Eastern Connecticut Hematology/Oncology Assoc.
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Sylvester Cancer Center
-
Port Saint Lucie, Florida, Forente stater, 34952
- Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Forente stater, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Newnan, Georgia, Forente stater, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Forente stater, 70006
- Metairie Oncologists, LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
Lansing, Michigan, Forente stater, 48910
- Michigan State University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45206
- UC Health Clinical Trials Office
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State University Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
- Greenville Hospital System University Medical Center (ITOR)
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
- Tennessee Cancer Specialists
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Texas Oncology, P.A. - Austin
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
- Texas Oncology, P.A. - Fort Worth
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Oncology Consultants, P.A.
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
Tyler, Texas, Forente stater, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Virginia Oncology Associates - Hampton
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
- Compass Oncology
-
-
-
-
-
Montpellier, Frankrike, 34298
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice cedex 02, Alpes Maritimes, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Bas Rhin
-
Strasbourg Cedex, Bas Rhin, Frankrike, 67000
- Centre Paul Strauss
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Frankrike, 13385
- Hôpital de la Timone#
-
-
Côte-d'Or
-
Dijon cedex, Côte-d'Or, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
-
Gironde
-
Bordeaux cedex, Gironde, Frankrike, 33075
- Chu Bordeaux - Hopital Saint André
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse cedex 09, Haute Garonne, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud-Oncopole
-
-
Isere
-
Grenoble cedex 9, Isere, Frankrike, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
-
Loire Atlantique
-
Saint Herblain, Loire Atlantique, Frankrike, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
-
Nord
-
Lille cedex, Nord, Frankrike, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
-
Paris
-
Paris Cedex 05, Paris, Frankrike, 75248
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
-
Paris Cedex 10, Paris, Frankrike, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris cedex 12, Paris, Frankrike, 75571
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon Cedex 04, Rhone, Frankrike, 69317
- Centre Hospitalier de la Croix Rousse
-
-
Val De Marne
-
Créteil Cedex, Val De Marne, Frankrike, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italia, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italia, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Siena, Italia, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italia, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
-
-
-
-
Chiba-Ken
-
Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Osaka-Fu
-
Osakasayama-shi, Osaka-Fu, Japan, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
-
-
-
Busan, Korea, Republikken, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, Republikken, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
-
Badajoz, Spania, 06080
- Hospital Infanta Cristina
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Sevilla, Spania, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannia, WC1E 6AG
- University College London Hospitals
-
London, Greater London, Storbritannia, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- The Christie
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Storbritannia, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Storbritannia, G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Storbritannia, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B15 2TG
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 104
- Mackay Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan, 110
- Taipei Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Koeln, Nordrhein Westfalen, Tyskland, 50670
- Cellex Koeln
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evne til å forstå formålet med studien, gi signert og datert informert samtykke, og i stand til å overholde alle prosedyrer
- I Japan, hvis et forsøksperson er under 20 år, vil det kreves skriftlig informert samtykke fra hans/hennes forelder eller foresatt i tillegg til forsøkspersonens skriftlige samtykke
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner over eller lik (>=) 18 år
- Forventet levealder >= 12 uker som bedømt av etterforskeren
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 ved prøvestart
- Sykdommen må være målbar med minst 1 uni-dimensjonal målbar lesjon ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
- Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon som definert i protokollen
- Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner dersom risikoen for befruktning er til stede
Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde.
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig behandling med ikke-tillatte legemidler og andre intervensjoner
- Antikreftbehandling innen 28 dager før oppstart av utprøvingsbehandling, for eksempel cytoreduktiv terapi, strålebehandling (med unntak av palliativ strålebehandling gitt i en normal organspredningsteknikk), immunterapi eller cytokinbehandling
- Større operasjon innen 28 dager før start av prøvebehandling (forutgående diagnostisk biopsi er tillatt)
- Systemisk terapi med immunsuppressive midler innen 7 dager før start av prøvebehandling; eller bruk av et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling
- Tidligere malign sykdom (annet enn målmaligniteten som skal undersøkes i denne studien) innen de siste 3 årene. Personer med historie med cervical carcinoma in situ, overfladisk eller ikke-invasiv blærekreft eller basalcelle- eller plateepitelkreft in situ tidligere behandlet med kurativ hensikt er IKKE ekskludert. Personer med andre lokaliserte maligniteter behandlet med kurativ hensikt må diskuteres med Medical Monitor.
- Raskt progredierende sykdom som, etter etterforskerens mening, kan disponere for manglende evne til å tolerere behandling eller prøveprosedyrer
- Personer med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser som forårsaker kliniske symptomer eller metastaser som krever terapeutisk intervensjon er ekskludert
- Mottak av enhver organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon, men med unntak av transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon (f.eks. hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon)
Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MSB0011359C (M7824)
|
Forsøkspersoner vil få intravenøs infusjon av MSB0011359C en gang annenhver uke i en doseeskaleringsmåte inntil bekreftet progresjon, uakseptabel toksisitet eller et hvilket som helst kriterium for tilbaketrekning fra utprøvingen eller undersøkelsesmedisinen (IMP).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseøkning: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon inntil 139 uker
|
Bivirkninger (AE): ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til studiemedikamentet eller ikke.
Alvorlig AE: en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig.
TEAE: AE med start etter behandlingsstart eller med startdato før behandlingsstartdato, men forverring etter behandlingsstartdato.
TEAE-er inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE-er.
|
Fra start av studiemedisinadministrasjon inntil 139 uker
|
|
Doseøkning: Antall deltakere med behandlingsrelaterte TEAE-er, behandlingsrelaterte alvorlige TEAE-er og behandlingsrelaterte TEAE-er som fører til døden
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon inntil 139 uker
|
Behandlingsrelaterte TEAE-er er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedikament med årsakssammenheng med undersøkelsesproduktet som vurdert av utforskeren.
Relaterte TEAE-er var hendelser med manglende forhold, ukjent eller ja.
Antall deltakere Med behandlingsrelaterte TEAE, behandlingsrelaterte alvorlige TEAE og behandlingsrelaterte TEAE som førte til død ble rapportert.
|
Fra start av studiemedisinadministrasjon inntil 139 uker
|
|
Antall deltakere med TEAE-er og relaterte TEAE-er basert på alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 4.03
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon inntil 139 uker
|
AE ble gradert etter alvorlighetsgrad ved å bruke NCI-CTCAE versjon 4.03.
Alvorlighetsgraden av TEAE ble gradert som grad 1: mild (som ikke forårsaker noe signifikant problem, dosejustering ikke nødvendig), grad 2: moderat (forårsaket problem som ikke forstyrrer vanlige aktiviteter eller klinisk status signifikant, dosejustering nødvendig på grunn av uønsket hendelse). ), Grad 3: Alvorlig (forårsaket problem som vesentlig forstyrrer vanlige aktiviteter eller den kliniske statusen, studiemedisin stoppet på grunn av uønsket hendelse), Grad 4: Livstruende, Grad 5: Død.
Antall deltakere med TEAE og relaterte TEAE basert på alvorlighetsgrad med karakter større enn eller lik (>=) 3 og grad >=4 ble rapportert.
|
Fra start av studiemedisinadministrasjon inntil 139 uker
|
|
Dose-eskalering: Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria For Adverse Events (NCI-CTCAE), v4.03
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon inntil 21 dager
|
En DLT ble definert som enhver grad >= 3 uønsket hendelse (AE) mistenkt å være relatert til IMP av etterforskeren og/eller sponsoren som inntreffer i DLT-evalueringsperioden bekreftet av Safety Monitoring Committee (SMC) å være relevant for IMP-behandlingen .
I henhold til NCI-CTCAE, v4.03, forekommer i DLT-evalueringsperioden og vurderes å være relatert til studiebehandling av etterforskeren og/eller sponsoren bekreftet av sikkerhetsovervåkingskomiteen å være relevant for studiebehandlingen.
|
Fra start av studiemedisinadministrasjon inntil 21 dager
|
|
Doseutvidelse: Antall deltakere med beste overordnede respons (BOR) som vurdert av Independent Endpoint Review Committee (IRC)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til uke 66
|
BOR i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 og som bedømt av Independent Endpoint Review Committee (IRC).
BOR er definert som summen av fullstendig respons og delvis respons (CR+PR).
For mållesjoner (TL-er) ble CR definert som forsvinningen av alle TL-er; PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av største diameter (SLD) til TL-ene, med utgangspunkt i SLD-en som referanse.
|
Fra randomiseringsdatoen til uke 66
|
|
Doseutvidelse: Sykdomskontrollfrekvens i henhold til responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) som bedømt av IRC for deltakere med glioblastom
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til uke 66
|
DCR er definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet CR+PR+SD+ Non-CR/non-PD til enhver tid i henhold til RANO-kriteriene.
En responder er en deltaker med en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), og en ikke-responderer er en deltaker med stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) vurdert etter RANO-kriteriene.
CR er ingen T1-gadoliniumforsterkende sykdom, ingen nye lesjoner eller kortikosteroider, og stabil eller avtagende T2-vektet-væske-attenuated inversjonsgjenoppretting (T2/FLAIR).
PR er ≥50 % reduksjon i T1 gadoliniumforsterkende sykdom, ingen nye lesjoner, stabil eller avtagende T2/FLAIR eller kortikosteroider, og stabil eller økende klinisk status.
SD er <50 % reduksjon i T1 gadoliniumforsterkende sykdom, men < 25 % økning, ingen nye lesjoner, stabil eller avtagende T2/FLAIR eller kortikosteroider, og stabil eller økning i klinisk status.
PD er ≥25 % økning i T1 gadoliniumforsterkende sykdom.
|
Fra randomiseringsdatoen til uke 66
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av M7824 i plasma
Tidsramme: 0 timer (før dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timer etter dose
|
Cmax ble oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon mot tid.
|
0 timer (før dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timer etter dose
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null opp til tid Tau (AUCtau) til M7824
Tidsramme: 0 timer (før dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timer etter dose etter dose
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tid Tau, hvor Tau er doseringsintervallet (336 timer).
|
0 timer (før dose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timer etter dose etter dose
|
|
Tilsynelatende terminalhalveringstid (t1/2) for M7824
Tidsramme: Før dose, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timer etter dose
|
Terminal halveringstid er tiden målt før konsentrasjonen reduseres med en halvering.
Terminalhalveringstid beregnes ved å dele den naturlige logaritmen på grunntallet e (Log e) multiplisert med (*) 2/ λz, der 'λz' er terminalfasehastighetskonstanten beregnet ved en lineær regresjon av den log-lineære konsentrasjonen- tidskurve.
|
Før dose, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timer etter dose
|
|
Trog plasmakonsentrasjon (Ctrough) av M7824
Tidsramme: 0 timer (førdose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timer etter dose
|
Ctrough er plasmakonsentrasjonen til et legemiddel før administrering.
|
0 timer (førdose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timer etter dose
|
|
Tilsynelatende plasmaklaring (CL) av M7824
Tidsramme: 0 timer (førdose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timer etter dose
|
CL er definert som tiden det tar før studiemedisinen er fullstendig fjernet fra kroppens plasma.
|
0 timer (førdose), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 timer etter dose
|
|
Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) på M7824
Tidsramme: Forhåndsdosering, opptil uke 52
|
Påvisningen av antistoffer mot M7824 ble utført ved bruk av en validert immunanalysemetode med trinnvis testing av screening, bekreftelse og titrering.
Antall deltakere med positiv ADA på M7824 ble rapportert.
|
Forhåndsdosering, opptil uke 52
|
|
Antall deltakere med beste overordnede respons (BOR) som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til uke 66
|
BOR i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1 og som bedømt av etterforskeren.
BOR er definert som summen av fullstendig respons og delvis respons (CR+PR).
For mållesjoner (TL-er) ble CR definert som forsvinningen av alle TL-er; PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av største diameter (SLD) til TL-ene, med utgangspunkt i SLD-en som referanse.
|
Fra randomiseringsdatoen til uke 66
|
|
Doseutvidelse: Antall deltakere med TEAE og alvorlige TEAE
Tidsramme: Fra start av studiet medikamentadministrasjon inntil 200 uker
|
En bivirkning (AE) ble definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse/forverring av eksisterende medisinsk tilstand uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
TEAE ble definert som hendelser med startdato eller forverring i løpet av behandlingen.
Alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt.
Eventuelle TEAE inkluderte deltakere med både alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger.
|
Fra start av studiet medikamentadministrasjon inntil 200 uker
|
|
Doseutvidelse: Antall deltakere med behandlingsrelatert TEAE, behandlingsrelatert alvorlig TEAE og behandlingsrelatert TEAE som fører til døden
Tidsramme: Fra start av studiet medikamentadministrasjon inntil 200 uker
|
Behandlingsrelaterte TEAE-er er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedikament med årsakssammenheng med undersøkelsesproduktet som vurdert av utforskeren.
Relaterte TEAE-er var hendelser med manglende forhold, ukjent eller ja.
Antall deltakere med behandlingsrelatert TEAE, behandlingsrelatert alvorlig TEAE og behandlingsrelatert TEAE som førte til døden ble rapportert.
|
Fra start av studiet medikamentadministrasjon inntil 200 uker
|
|
Doseutvidelse: Antall deltakere med TEAE og relaterte TEAE basert på alvorlighetsgrad i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03
Tidsramme: Fra start av studiet medikamentadministrasjon inntil 200 uker
|
AE ble gradert etter alvorlighetsgrad ved å bruke NCI-CTCAE versjon 4.03.
Alvorlighetsgraden av TEAE ble gradert som grad 1: mild (som ikke forårsaker noe signifikant problem, dosejustering ikke nødvendig), grad 2: moderat (forårsaket problem som ikke forstyrrer vanlige aktiviteter eller klinisk status signifikant, dosejustering nødvendig på grunn av uønsket hendelse). ), Grad 3: Alvorlig (forårsaket problem som vesentlig forstyrrer vanlige aktiviteter eller den kliniske statusen, studiemedisin stoppet på grunn av uønsket hendelse), Grad 4: Livstruende, Grad 5: Død.
Antall deltakere med TEAE og relaterte TEAE basert på alvorlighetsgrad med grad >= 3 og grad >=4 TEAE ble rapportert.
|
Fra start av studiet medikamentadministrasjon inntil 200 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Strauss J, Gatti-Mays ME, Cho BC, Hill A, Salas S, McClay E, Redman JM, Sater HA, Donahue RN, Jochems C, Lamping E, Burmeister A, Marte JL, Cordes LM, Bilusic M, Karzai F, Ojalvo LS, Jehl G, Rolfe PA, Hinrichs CS, Madan RA, Schlom J, Gulley JL. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in patients with human papillomavirus-associated malignancies. J Immunother Cancer. 2020 Dec;8(2):e001395. doi: 10.1136/jitc-2020-001395.
- Cho BC, Daste A, Ravaud A, Salas S, Isambert N, McClay E, Awada A, Borel C, Ojalvo LS, Helwig C, Rolfe PA, Gulley JL, Penel N. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: results from a phase I cohort. J Immunother Cancer. 2020 Jul;8(2):e000664. doi: 10.1136/jitc-2020-000664. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):
- Wilkins JJ, Vugmeyster Y, Dussault I, Girard P, Khandelwal A. Population Pharmacokinetic Analysis of Bintrafusp Alfa in Different Cancer Types. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2414-2433. doi: 10.1007/s12325-019-01018-0. Epub 2019 Jul 5.
- Strauss J, Heery CR, Schlom J, Madan RA, Cao L, Kang Z, Lamping E, Marte JL, Donahue RN, Grenga I, Cordes L, Christensen O, Mahnke L, Helwig C, Gulley JL. Phase I Trial of M7824 (MSB0011359C), a Bifunctional Fusion Protein Targeting PD-L1 and TGFbeta, in Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1287-1295. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2653. Epub 2018 Jan 3.
- Tan B, Khattak A, Felip E, Kelly K, Rich P, Wang D, Helwig C, Dussault I, Ojalvo LS, Isambert N. Bintrafusp Alfa, a Bifunctional Fusion Protein Targeting TGF-beta and PD-L1, in Patients with Esophageal Adenocarcinoma: Results from a Phase 1 Cohort. Target Oncol. 2021 Jul;16(4):435-446. doi: 10.1007/s11523-021-00809-2. Epub 2021 May 19.
- Vugmeyster Y, Grisic AM, Wilkins JJ, Loos AH, Hallwachs R, Osada M, Venkatakrishnan K, Khandelwal A. Model-informed approach for risk management of bleeding toxicities for bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Oct;90(4):369-379. doi: 10.1007/s00280-022-04468-6. Epub 2022 Sep 6.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. august 2015
Primær fullføring (Faktiske)
23. mai 2022
Studiet fullført (Faktiske)
23. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2015
Først lagt ut (Antatt)
7. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. mai 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EMR 200647-001
- 2015-004366-28 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .