Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

MSB0011359C (M7824) bij gemetastaseerde of lokaal geavanceerde vaste tumoren

6 november 2023 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Een open-label fase I-onderzoek met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, biologische en klinische activiteit van MSB0011359C te onderzoeken bij proefpersonen met gemetastaseerde of lokaal gevorderde vaste tumoren en uitbreiding naar geselecteerde indicaties

Het hoofddoel van deze fase I-studie is het testen van MSB0011359C (M7824) bij verschillende dosisniveaus om te zien of het veilig is en goed wordt verdragen als het eenmaal per 2 weken wordt toegediend. Fase I betekent dat het onderzoeksgeneesmiddel niet eerder aan mensen is gegeven of slechts aan een beperkt aantal mensen is gegeven, hoewel het uitgebreid is onderzocht bij dieren. Op basis van deze informatie hoopt men erachter te komen welke dosis het beste zou kunnen zijn voor de behandeling van patiënten. Dit onderzoek bestaat uit twee delen: een dosis-escalatiedeel en een expansiedeel. Dosisescalatie betekent dat de eerste mensen die deelnemen aan het onderzoek een lage dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen, en naarmate er meer mensen deelnemen, krijgen de extra deelnemers een hogere dosis. Dit wordt gedaan om de veiligste dosis voor het onderzoeksgeneesmiddel te vinden. Uitbreiding betekent dat nadat in het dosis-escalatiegedeelte van de studie is gekeken naar de veiligheid en effectiviteit van verschillende doses, veel meer mensen zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de studie en het onderzoeksgeneesmiddel in de veiligste dosis zullen krijgen. Bijkomende doelen van de studie zijn om erachter te komen of het onderzoeksgeneesmiddel kankerbestrijdende effecten heeft en hoe het onderzoeksgeneesmiddel door het lichaam wordt verwerkt.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I, open-label, dosis-escalatieonderzoek met opeenvolgende uitbreiding in parallelle groepen bij geselecteerde solide tumorindicaties. De huidige proef bestaat uit een standaard dosisescalatie "3 + 3" cohortontwerp, waarvoor 3 tot 6 proefpersonen zullen worden ingeschreven op elk dosisniveau, afhankelijk van het optreden van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's), gevolgd door een opeenvolgende parallelle groep uitbreiding in geselecteerde solide tumorindicaties. Cohorten van 3 proefpersonen met gemetastaseerde of lokaal gevorderde solide tumoren, waarvoor geen standaard effectieve therapie bestaat of standaardtherapie heeft gefaald, zullen MSB0011359C (M7824) krijgen met stijgende dosisniveaus. Na bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt inschrijving in verschillende expansiecohorten geopend om de veiligheid, farmacokinetische (PK)/farmacodynamische en klinische activiteit van MSB0011359C (M7824) te bepalen. Proefpersonen die een bevestigde complete respons (CR) hebben ervaren, moeten de behandeling voortzetten tot het einde van 12 maanden, hoewel aanvullende behandeling mogelijk is. In het geval van progressieve ziekte (PD) moeten proefpersonen de behandeling voortzetten tot hun volgende tumorbeoordeling. Aanvullende indicaties zullen worden gepland op basis van opkomende gegevens in het veld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

600

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Blacktown, New South Wales, Australië, 2148
        • Blacktown Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
        • St George Hospital
      • Liverpool, New South Wales, Australië, 2170
        • Liverpool Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Australië, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australië, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Greenslopes, Queensland, Australië, 4120
        • Gallipoli Medical Research Foundation Ltd
      • Southport, Queensland, Australië, 4216
        • Tasman Oncology Research Ltd
    • South Australia
      • Woodville South, South Australia, Australië, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
      • Malvern, Victoria, Australië, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Wodonga, Victoria, Australië, 3690
        • Border Medical Oncology Research Unit
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
        • Fiona Stanley Hospital
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
  • België
      • Bruxelles, België, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Bruxelles, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Charleroi, België, 6000
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Edegem, België, 2650
        • UZ Antwerpen
      • Gent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Libramont, België, 6800
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne
      • Liège, België, 4000
        • C. H. U. Sart Tilman
      • Wilrijk, België, 2610
        • GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10117
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
    • Nordrhein Westfalen
      • Koeln, Nordrhein Westfalen, Duitsland, 50670
        • Cellex Koeln
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • Institut régional du Cancer de Montpellier
    • Alpes Maritimes
      • Nice cedex 02, Alpes Maritimes, Frankrijk, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
    • Bas Rhin
      • Strasbourg Cedex, Bas Rhin, Frankrijk, 67000
        • Centre Paul Strauss
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Frankrijk, 13385
        • Hôpital de la Timone#
    • Côte-d'Or
      • Dijon cedex, Côte-d'Or, Frankrijk, 21079
        • Centre Georges François Leclerc
    • Gironde
      • Bordeaux cedex, Gironde, Frankrijk, 33075
        • Chu Bordeaux - Hopital Saint André
    • Haute Garonne
      • Toulouse cedex 09, Haute Garonne, Frankrijk, 31059
        • Institut Claudius Regaud-Oncopole
    • Isere
      • Grenoble cedex 9, Isere, Frankrijk, 38043
        • CHU de Grenoble - Hôpital Nord
    • Loire Atlantique
      • Saint Herblain, Loire Atlantique, Frankrijk, 44805
        • ICO - Site René Gauducheau
    • Nord
      • Lille cedex, Nord, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Paris
      • Paris Cedex 05, Paris, Frankrijk, 75248
        • Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
      • Paris Cedex 10, Paris, Frankrijk, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Paris cedex 12, Paris, Frankrijk, 75571
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
    • Rhone
      • Lyon, Rhone, Frankrijk, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon Cedex 04, Rhone, Frankrijk, 69317
        • Centre Hospitalier de la Croix Rousse
    • Val De Marne
      • Créteil Cedex, Val De Marne, Frankrijk, 94010
        • Hopital Henri Mondor
  • Italië
      • Milano, Italië, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Milano, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Milano, Italië, 20141
        • IEO Istituto Europeo di Oncologia
      • Napoli, Italië, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Pavia, Italië, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
      • Pisa, Italië, 56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
      • Roma, Italië, 00168
        • Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Siena, Italië, 53100
        • A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italië, 10060
        • Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
  • Japan
    • Chiba-Ken
      • Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Osaka-Fu
      • Osakasayama-shi, Osaka-Fu, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
  • Korea, republiek van
      • Busan, Korea, republiek van, 49241
        • Pusan National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
    • Chungcheongbuk-do
      • Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korea, republiek van, 28644
        • Chungbuk National University Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
  • Spanje
      • Badajoz, Spanje, 06080
        • Hospital Infanta Cristina
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
      • Sevilla, Spanje, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 104
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan, 110
        • Taipei Medical University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6AG
        • University College London Hospitals
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Guy's Hospital
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Strathclyde
      • Glasgow, Strathclyde, Verenigd Koninkrijk, G12 OYN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
    • Tyne & Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • Northern Centre for Cancer Care
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B15 2TG
        • Queen Elizabeth Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • Escondido, California, Verenigde Staten, 92025
        • Pacific Oncology Associates
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University Of California Davis Health System
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94118
        • California Pacific Medical Center
      • Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
        • Innovative Clinical Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Connecticut
      • Norwich, Connecticut, Verenigde Staten, 06360
        • Eastern Connecticut Hematology/Oncology Assoc.
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Sylvester Cancer Center
      • Port Saint Lucie, Florida, Verenigde Staten, 34952
        • Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Verenigde Staten, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Newnan, Georgia, Verenigde Staten, 30265
        • Southeastern Regional Medical Center
    • Louisiana
      • Metairie, Louisiana, Verenigde Staten, 70006
        • Metairie Oncologists, LLC
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48910
        • Michigan State University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45206
        • UC Health Clinical Trials Office
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State University Milton S. Hershey Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29605
        • Greenville Hospital System University Medical Center (ITOR)
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37909
        • Tennessee Cancer Specialists
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Texas Oncology, P.A. - Austin
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Texas Oncology, P.A. - Fort Worth
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Oncology Consultants, P.A.
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten, 75702
        • Texas Oncology, P.A. - Tyler
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Hampton
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Verenigde Staten, 98684
        • Compass Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mogelijkheid om het doel van het onderzoek te begrijpen, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven en in staat om te voldoen aan alle procedures
  • Als een proefpersoon in Japan jonger is dan 20 jaar, is de schriftelijke geïnformeerde toestemming van zijn/haar ouder of voogd vereist naast de schriftelijke toestemming van de proefpersoon
  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ouder dan of gelijk aan (>=) 18 jaar
  • Levensverwachting >= 12 weken zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1 bij aanvang van de proef
  • Ziekte moet meetbaar zijn met ten minste 1 eendimensionale meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie zoals gedefinieerd in het protocol
  • Effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen als er een risico op conceptie bestaat

Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige behandeling met niet-toegestane geneesmiddelen en andere interventies
  • Antikankerbehandeling binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling, bijvoorbeeld cytoreductieve therapie, radiotherapie (met uitzondering van palliatieve radiotherapie die wordt toegediend in een normale orgaanspeertechniek), immuuntherapie of cytokinetherapie
  • Grote operatie binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling (voorafgaande diagnostische biopsie is toegestaan)
  • Systemische therapie met immunosuppressiva binnen 7 dagen voor aanvang van de proefbehandeling; of gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voor aanvang van de proefbehandeling
  • Eerdere maligne ziekte (anders dan de beoogde maligniteit die in deze studie moet worden onderzocht) in de afgelopen 3 jaar. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van cervicaal carcinoom in situ, oppervlakkige of niet-invasieve blaaskanker of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in situ die eerder curatief zijn behandeld, worden NIET uitgesloten. Proefpersonen met andere gelokaliseerde maligniteiten die curatief worden behandeld, moeten worden besproken met de Medische Monitor.
  • Snel voortschrijdende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, vatbaar kan zijn voor het onvermogen om behandeling of proefprocedures te verdragen
  • Proefpersonen met actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die klinische symptomen veroorzaken of metastasen die therapeutische interventie vereisen, zijn uitgesloten
  • Ontvangst van elke orgaantransplantatie, inclusief allogene stamceltransplantatie, maar met uitzondering van transplantaties die geen immunosuppressie vereisen (bijv. Hoornvliestransplantatie, haartransplantatie)

Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MSB0011359C (M7824)
Geneesmiddel: MSB0011359C
Proefpersonen zouden eens per twee weken een intraveneuze infusie van MSB0011359C krijgen, op een dosis-escalatie manier totdat bevestigde progressie, onaanvaardbare toxiciteit of enig criterium voor terugtrekking uit de proef of het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) optreedt.
Andere namen:
  • M7824

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisescalatie: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 139 weken
Bijwerking (AE): elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, al dan niet geacht verband te houden met het onderzoeksgeneesmiddel. Ernstige bijwerking: een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd. TEAE: AE die begint na het begin van de behandeling of met een aanvangsdatum vóór de startdatum van de behandeling, maar die verergert na de startdatum van de behandeling. TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAE's.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 139 weken
Dosisescalatie: aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde TEAE’s, behandelingsgerelateerde ernstige TEAE’s en behandelingsgerelateerde TEAE’s die tot de dood leiden
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 139 weken
Behandelingsgerelateerde TEAE's zijn elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen met een causaal verband met het onderzoeksproduct, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Gerelateerde TEAE's waren gebeurtenissen waarbij de relatie ontbrak, onbekend of ja was. Aantal deelnemers Er werden behandelingsgerelateerde TEAE's, behandelingsgerelateerde ernstige TEAE's en behandelingsgerelateerde TEAE's die tot de dood leidden, gerapporteerd.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 139 weken
Aantal deelnemers met TEAE's en gerelateerde TEAE's op basis van ernst volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) van het National Cancer Institute, versie 4.03
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 139 weken
Bijwerkingen werden geclassificeerd op basis van de ernst met behulp van NCI-CTCAE versie 4.03. De ernst van TEAE’s werd geclassificeerd als Graad 1: mild (veroorzaakt geen significant probleem, dosisaanpassing niet vereist), Graad 2: matig (veroorzaakt probleem dat de gebruikelijke activiteiten of de klinische status niet significant verstoort, dosisaanpassing nodig vanwege bijwerkingen ), Graad 3: Ernstig (veroorzaakt probleem dat significant interfereert met de gebruikelijke activiteiten of de klinische status, het onderzoeksmedicijn gestopt vanwege een bijwerking), Graad 4: Levensbedreigend, Graad 5: Dood. Er werd een aantal deelnemers met TEAE's en gerelateerde TEAE's op basis van de ernst gerapporteerd, met een graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 en een graad >=4.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 139 weken
Dosis-escalatie: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten volgens de Common Terminology Criteria For Adverse Events (NCI-CTCAE), v4.03 van het National Cancer Institute
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 21 dagen
Een DLT werd gedefinieerd als elke ongewenste gebeurtenis (AE) van graad >= 3 waarvan door de onderzoeker en/of sponsor wordt vermoed dat deze verband houdt met IMP en die zich voordoet tijdens de DLT-evaluatieperiode en waarvan door het Safety Monitoring Committee (SMC) is bevestigd dat deze relevant is voor de IMP-behandeling. . Volgens de NCI-CTCAE, v4.03, vindt deze plaats tijdens de DLT-evaluatieperiode en is door de onderzoeker en/of sponsor beoordeeld als gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling, bevestigd door de veiligheidsmonitoringcommissie als relevant voor de onderzoeksbehandeling.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 21 dagen
Dosisuitbreiding: aantal deelnemers met de beste algehele respons (BOR), zoals beoordeeld door de onafhankelijke Endpoint Review Committee (IRC)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot week 66
BOR volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 en zoals beoordeeld door de Independent Endpoint Review Committee (IRC). BOR wordt gedefinieerd als de som van de volledige respons en de gedeeltelijke respons (CR+PR). Voor doellaesies (TL's) werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle TL's; PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de grootste diameter (SLD) van de TL's, waarbij de basislijn-SLD als referentie werd genomen.
Vanaf de datum van randomisatie tot week 66
Dosisuitbreiding: ziektecontrolepercentage volgens responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO), zoals beoordeeld door het IRC voor deelnemers met glioblastoom
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot week 66
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde CR+PR+SD+ Niet-CR/niet-PD op enig moment volgens de RANO-criteria. Een responder is een deelnemer met een complete respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR), en een non-responder is een deelnemer met stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD), beoordeeld volgens de RANO-criteria. CR is geen T1-gadoliniumversterkende ziekte, geen nieuwe laesies of corticosteroïden, en stabiel of afnemend T2-gewogen-vloeistof-verzwakte inversieherstel (T2/FLAIR). PR is een afname van ≥50% in de T1-gadoliniumversterkende ziekte, geen nieuwe laesies, stabiele of afnemende T2/FLAIR of corticosteroïden, en een stabiele of toenemende klinische status. SD is <50% afname van T1-gadoliniumversterkende ziekte, maar <25% toename, geen nieuwe laesies, stabiele of afnemende T2/FLAIR of corticosteroïden, en stabiele of toename van de klinische status. PD is een toename van ≥25% in de ziekte die T1-gadolinium versterkt.
Vanaf de datum van randomisatie tot week 66

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale concentratie (Cmax) van M7824 in plasma
Tijdsspanne: 0 uur (vóór de dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 uur na de dosis
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve.
0 uur (vóór de dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 uur na de dosis
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot tijd Tau (AUCtau) van M7824
Tijdsspanne: 0 uur (vóór dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 uur na dosis na dosis
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot tijdstip Tau, waarbij Tau het doseringsinterval is (336 uur).
0 uur (vóór dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 uur na dosis na dosis
Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van M7824
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 uur na dosis
De terminale halfwaardetijd is de gemeten tijd waarin de concentratie met de helft afneemt. De terminale halfwaardetijd wordt berekend door de natuurlijke logaritme te delen door de basis e (Log e) vermenigvuldigd met (*) 2/ λz, waarbij 'λz' de snelheidsconstante van de terminale fase is, berekend door een lineaire regressie van de log-lineaire concentratie. tijd curve.
Vóór dosis, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 uur na dosis
Trogplasmaconcentratie (Ctrough) van M7824
Tijdsspanne: 0 uur (vóór dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 uur na dosis
Cdal is de plasmaconcentratie van een geneesmiddel vóór toediening.
0 uur (vóór dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 uur na dosis
Schijnbare plasmaklaring (CL) van M7824
Tijdsspanne: 0 uur (vóór dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 uur na dosis
CL wordt gedefinieerd als de tijd die nodig is voordat het onderzoeksgeneesmiddel volledig uit het plasma van het lichaam is verwijderd.
0 uur (vóór dosis), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 uur na dosis
Aantal deelnemers met positief antimedicijnantilichaam (ADA) van M7824
Tijdsspanne: Predosis, tot week 52
De detectie van antilichamen tegen M7824 werd uitgevoerd met behulp van een gevalideerde immunoassaymethode met gelaagde tests van screening, bevestiging en titratie. Er werd een aantal deelnemers met positieve ADA van M7824 gerapporteerd.
Predosis, tot week 52
Aantal deelnemers met de beste algehele respons (BOR), zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot week 66
BOR volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1 en zoals beoordeeld door de onderzoeker. BOR wordt gedefinieerd als de som van de volledige respons en de gedeeltelijke respons (CR+PR). Voor doellaesies (TL's) werd CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle TL's; PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de grootste diameter (SLD) van de TL's, waarbij de basislijn-SLD als referentie werd genomen.
Vanaf de datum van randomisatie tot week 66
Dosisuitbreiding: aantal deelnemers met TEAE's en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 200 weken
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk nieuw ongewenst medisch voorval/verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband. TEAE's werden gedefinieerd als gebeurtenissen met een begindatum of een verslechtering tijdens de behandelingsperiode. Serious Adverse Event (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking. Elke TEAE omvatte deelnemers met zowel ernstige als niet-ernstige bijwerkingen.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 200 weken
Dosisuitbreiding: aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde TEAE’s, behandelingsgerelateerde ernstige TEAE’s en behandelingsgerelateerde TEAE’s die tot de dood leiden
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 200 weken
Behandelingsgerelateerde TEAE's zijn elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen met een causaal verband met het onderzoeksproduct, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Gerelateerde TEAE's waren gebeurtenissen waarbij de relatie ontbrak, onbekend of ja was. Er werd melding gemaakt van het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde TEAE's, behandelingsgerelateerde ernstige TEAE's en behandelingsgerelateerde TEAE's die tot overlijden leidden.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 200 weken
Dosisuitbreiding: aantal deelnemers met TEAE's en gerelateerde TEAE's op basis van ernst volgens NCI-CTCAE versie 4.03
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 200 weken
Bijwerkingen werden geclassificeerd op basis van de ernst met behulp van NCI-CTCAE versie 4.03. De ernst van TEAE’s werd geclassificeerd als Graad 1: mild (veroorzaakt geen significant probleem, dosisaanpassing niet vereist), Graad 2: matig (veroorzaakt probleem dat de gebruikelijke activiteiten of de klinische status niet significant verstoort, dosisaanpassing nodig vanwege bijwerkingen ), Graad 3: Ernstig (veroorzaakt probleem dat significant interfereert met de gebruikelijke activiteiten of de klinische status, het onderzoeksmedicijn gestopt vanwege een bijwerking), Graad 4: Levensbedreigend, Graad 5: Dood. Aantal deelnemers met TEAE's en gerelateerde TEAE's op basis van ernst waarbij TEAE's van graad >= 3 en graad >=4 werden gerapporteerd.
Vanaf het begin van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 200 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 augustus 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

7 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EMR 200647-001
  • 2015-004366-28 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren