MSB0011359C (M7824) в метастатических или местно-распространенных солидных опухолях
6 ноября 2023 г. обновлено: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Фаза I, открытое испытание с множественным возрастанием дозы для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики, биологической и клинической активности MSB0011359C у субъектов с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями и расширение до отдельных показаний
Основная цель этого исследования фазы I — протестировать MSB0011359C (M7824) при различных уровнях доз, чтобы убедиться, что он безопасен и хорошо переносится при приеме один раз в 2 недели.
Фаза I означает, что исследуемый препарат ранее не давался людям или давался только ограниченному числу людей, хотя он широко изучался на животных.
На основе этой информации предполагается выяснить, какая доза лучше всего подходит для лечения пациентов.
Это исследование состоит из двух частей: часть увеличения дозы и часть расширения.
Повышение дозы означает, что первые люди, принимающие участие в исследовании, получат низкие дозы исследуемого препарата, а по мере увеличения числа участников дополнительные участники будут получать более высокие дозы.
Это делается для того, чтобы найти самую безопасную дозу исследуемого препарата.
Расширение означает, что после того, как часть исследования, связанная с повышением дозы, рассмотрит безопасность и эффективность различных доз, гораздо больше людей будут приглашены принять участие в исследовании и получат исследуемый препарат в самой безопасной дозе.
Дополнительные цели исследования заключаются в том, чтобы выяснить, оказывает ли исследуемое лекарство противораковое действие и как исследуемое лекарство обрабатывается организмом.
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое исследование фазы I с повышением дозы с последовательным расширением в параллельных группах при отдельных показаниях к солидным опухолям.
Текущее исследование состоит из стандартной когорты с эскалацией дозы «3 + 3», для которой от 3 до 6 субъектов будут зарегистрированы для каждого уровня дозы в зависимости от возникновения токсичности, ограничивающей дозу (DLT), с последующей последовательной параллельной группой. расширение при отдельных солидных опухолях.
Когорты из 3 субъектов с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями, для которых не существует стандартной эффективной терапии или стандартная терапия оказалась неэффективной, будут получать MSB0011359C (M7824) в возрастающих дозах.
После определения максимально переносимой дозы (МПД) будет открыт набор в несколько дополнительных групп для определения безопасности, фармакокинетики (ФК)/фармакодинамической и клинической активности MSB0011359C (M7824).
Субъекты, у которых был подтвержден полный ответ (ПО), должны продолжать лечение до конца 12 месяцев, хотя возможно дополнительное лечение.
В случае прогрессирующего заболевания (PD) субъекты должны продолжать лечение до следующей оценки опухоли.
Дополнительные указания будут планироваться на основе новых данных в этой области.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
600
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
- Blacktown Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
- St George Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Австралия, 2170
- Liverpool Hospital
-
Port Macquarie, New South Wales, Австралия, 2444
- Port Macquarie Base Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Австралия, 4120
- Gallipoli Medical Research Foundation Ltd
-
Southport, Queensland, Австралия, 4216
- Tasman Oncology Research Ltd
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Австралия, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
Malvern, Victoria, Австралия, 3144
- Cabrini Hospital Malvern
-
Wodonga, Victoria, Австралия, 3690
- Border Medical Oncology Research Unit
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Австралия, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Linear Clinical Research Limited
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, Бельгия, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Libramont, Бельгия, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Liège, Бельгия, 4000
- C. H. U. Sart Tilman
-
Wilrijk, Бельгия, 2610
- GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Koeln, Nordrhein Westfalen, Германия, 50670
- Cellex Koeln
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Германия, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
-
-
-
-
Badajoz, Испания, 06080
- Hospital Infanta Cristina
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Universitario Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Sevilla, Испания, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Италия, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Италия, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
Pavia, Италия, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Pisa, Италия, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Италия, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Siena, Италия, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Италия, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Корея, Республика, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, WC1E 6AG
- University College London Hospitals
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
- The Christie
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Соединенное Королевство, G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B15 2TG
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
California
-
Escondido, California, Соединенные Штаты, 92025
- Pacific Oncology Associates
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University Of California Davis Health System
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94118
- California Pacific Medical Center
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Connecticut
-
Norwich, Connecticut, Соединенные Штаты, 06360
- Eastern Connecticut Hematology/Oncology Assoc.
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- Sylvester Cancer Center
-
Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
- Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Newnan, Georgia, Соединенные Штаты, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Соединенные Штаты, 70006
- Metairie Oncologists, LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910
- Michigan State University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45206
- UC Health Clinical Trials Office
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State University Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Greenville Hospital System University Medical Center (ITOR)
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
- Tennessee Cancer Specialists
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
- Texas Oncology, P.A. - Austin
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Texas Oncology, P.A. - Fort Worth
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Oncology Consultants, P.A.
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
Tyler, Texas, Соединенные Штаты, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
- Virginia Oncology Associates - Hampton
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
- Compass Oncology
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 104
- Mackay Memorial Hospital
-
Taipei, Тайвань, 110
- Taipei Medical University Hospital
-
-
-
-
-
Montpellier, Франция, 34298
- Institut régional du Cancer de Montpellier
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice cedex 02, Alpes Maritimes, Франция, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Bas Rhin
-
Strasbourg Cedex, Bas Rhin, Франция, 67000
- Centre Paul Strauss
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Франция, 13385
- Hôpital de la Timone#
-
-
Côte-d'Or
-
Dijon cedex, Côte-d'Or, Франция, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
-
Gironde
-
Bordeaux cedex, Gironde, Франция, 33075
- Chu Bordeaux - Hopital Saint André
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse cedex 09, Haute Garonne, Франция, 31059
- Institut Claudius Regaud-Oncopole
-
-
Isere
-
Grenoble cedex 9, Isere, Франция, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
-
Loire Atlantique
-
Saint Herblain, Loire Atlantique, Франция, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
-
Nord
-
Lille cedex, Nord, Франция, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
-
Paris
-
Paris Cedex 05, Paris, Франция, 75248
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
-
Paris Cedex 10, Paris, Франция, 75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris cedex 12, Paris, Франция, 75571
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Франция, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon Cedex 04, Rhone, Франция, 69317
- Centre Hospitalier de la Croix Rousse
-
-
Val De Marne
-
Créteil Cedex, Val De Marne, Франция, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
-
-
-
Chiba-Ken
-
Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Япония, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Osaka-Fu
-
Osakasayama-shi, Osaka-Fu, Япония, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать цель исследования, предоставлять подписанное и датированное информированное согласие и соблюдать все процедуры
- В Японии, если субъекту менее 20 лет, в дополнение к письменному согласию субъекта потребуется письменное информированное согласие его/ее родителя или опекуна.
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте больше или равно (>=) 18 лет
- Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель по оценке исследователя
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1 при включении в исследование
- Заболевание должно поддаваться измерению по крайней мере с 1 одномерным измеримым поражением в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
- Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция, как определено в протоколе
- Эффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин, если существует риск зачатия
Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.
Критерий исключения:
- Параллельное лечение запрещенными препаратами и другие вмешательства
- Противоопухолевое лечение в течение 28 дней до начала пробного лечения, например, циторедуктивная терапия, лучевая терапия (за исключением паллиативной лучевой терапии, проводимой обычным методом прокола органов), иммунная терапия или цитокиновая терапия
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала пробного лечения (разрешена предварительная диагностическая биопсия)
- Системная терапия иммунодепрессантами в течение 7 дней до начала пробного лечения; или использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней до начала пробного лечения
- Злокачественное заболевание в анамнезе (кроме целевого злокачественного новообразования, которое будет исследоваться в этом исследовании) в течение последних 3 лет. Субъекты с карциномой шейки матки in situ, поверхностным или неинвазивным раком мочевого пузыря, базально-клеточным или плоскоклеточным раком in situ в анамнезе НЕ исключаются. Субъекты с другими локализованными злокачественными новообразованиями, пролеченные с лечебной целью, должны быть обсуждены с медицинским монитором.
- Быстро прогрессирующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может предрасполагать к непереносимости лечения или пробных процедур.
- Субъекты с метастазами в активную центральную нервную систему (ЦНС), вызывающие клинические симптомы, или метастазы, требующие терапевтического вмешательства, исключены.
- Получение любой трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток, но за исключением трансплантаций, не требующих иммуносупрессии (например, трансплантация роговицы, трансплантация волос)
Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MSB0011359C (M7824)
|
Субъекты будут получать внутривенную инфузию MSB0011359C один раз каждые 2 недели с увеличением дозы до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование, неприемлемая токсичность или какой-либо критерий для прекращения участия в исследовании или исследуемом лекарственном препарате (ИЛП).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Увеличение дозы: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (ПВЛНЯ) и серьезными нежелательными явлениями (ПВЛНЯ)
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 139 недель
|
Неблагоприятное событие (НЯ): любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая отклонения от нормы лабораторных показателей), симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом.
Серьезное НЯ: НЯ, приведшее к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения.
TEAE: НЯ, возникшее после начала лечения или с началом до даты начала лечения, но ухудшающееся после даты начала лечения.
TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE.
|
От начала приема исследуемого препарата до 139 недель
|
|
Увеличение дозы: количество участников с связанными с лечением TEAE, серьезными TEAE, связанными с лечением, и TEAE, связанными с лечением, приводящими к смерти
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 139 недель
|
ПВЛНЯ, связанные с лечением, — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, имеющее причинно-следственную связь с исследуемым продуктом по оценке исследователя.
Связанными TEAE были события, связь с которыми отсутствовала, была неизвестна или да.
Число участников Сообщалось о связанных с лечением TEAE, серьезных TEAE, связанных с лечением, и связанных с лечением TEAE, приводящих к смерти.
|
От начала приема исследуемого препарата до 139 недель
|
|
Количество участников с TEAE и связанными с ними TEAE в зависимости от тяжести согласно общим критериям токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 139 недель
|
НЯ классифицировали по степени тяжести с использованием NCI-CTCAE версии 4.03.
Тяжесть TEAE была оценена как степень 1: легкая (не вызывает каких-либо серьезных проблем, коррекция дозы не требуется), степень 2: умеренная (вызывает проблему, которая не оказывает существенного влияния на обычную деятельность или клиническое состояние, необходима коррекция дозы из-за нежелательного явления). ), Степень 3: Тяжелая (вызывает проблему, которая существенно мешает обычной деятельности или клиническому статусу, исследование препарата прекращено из-за нежелательного явления), Степень 4: Опасно для жизни, Степень 5: Смерть.
Сообщалось о количестве участников с TEAE и связанными с ними TEAE на основе тяжести, имеющими степень выше или равную (>=) 3 и степень >=4.
|
От начала приема исследуемого препарата до 139 недель
|
|
Повышение дозы: количество участников с дозозависимой токсичностью в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), v4.03
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 21 дня
|
DLT определялось как любое нежелательное явление (AE) степени >= 3, предположительно связанное с ИЛП исследователем и/или спонсором, произошедшее в период оценки DLT, подтвержденное Комитетом по мониторингу безопасности (SMC), как имеющее отношение к лечению ИЛП. .
Согласно NCI-CTCAE, v4.03, возникшее в период оценки DLT и оцененное исследователем и/или спонсором как связанное с исследуемым лечением, подтвержденное комитетом по мониторингу безопасности как имеющее отношение к исследуемому лечению.
|
От начала приема исследуемого препарата до 21 дня
|
|
Увеличение дозы: количество участников с лучшим общим ответом (BOR) по оценке Независимого комитета по оценке конечных результатов (IRC).
Временное ограничение: С даты рандомизации до 66-й недели.
|
BOR в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и согласно решению Независимого комитета по оценке конечных результатов (IRC).
BOR определяется как сумма полного ответа и частичного ответа (CR+PR).
Для целевых поражений (TL) CR определяли как исчезновение всех TL; PR определялся как уменьшение суммы наибольшего диаметра (SLD) TL по меньшей мере на 30%, принимая в качестве эталона базовый уровень SLD.
|
С даты рандомизации до 66-й недели.
|
|
Увеличение дозы: уровень контроля заболевания в соответствии с оценкой ответа в нейроонкологии (РАНО) по решению IRC для участников с глиобластомой
Временное ограничение: С даты рандомизации до 66-й недели.
|
DCR определяется как процент участников с подтвержденным CR+PR+SD+ Non-CR/non-PD в любой момент времени в соответствии с критериями RANO.
Реагировавшим является участник с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), а неответившим является участник со стабильным заболеванием (SD) или прогрессирующим заболеванием (PD), оцененным по критериям RANO.
CR — это отсутствие заболевания, усиливающего гадолиний Т1, отсутствие новых поражений или кортикостероидов, а также стабильное или уменьшающееся инверсное восстановление с взвешенным по Т2 уровнем жидкости и ослаблением инверсии (T2/FLAIR).
PR – это снижение на ≥50% случаев заболевания, усиливающего T1 гадолиний, отсутствие новых поражений, стабильный или снижающийся T2/FLAIR или кортикостероиды, а также стабильный или увеличивающийся клинический статус.
SD — это снижение <50% при заболевании, усиливающем T1 гадолиний, но увеличение <25%, отсутствие новых поражений, стабильный или снижающийся T2/FLAIR или кортикостероиды, а также стабильный или увеличивающийся клинический статус.
БП представляет собой увеличение на ≥25% Т1 заболевания, усиливающего гадолиний.
|
С даты рандомизации до 66-й недели.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация (Cmax) M7824 в плазме
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 часов после приема
|
Cmax получали непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
|
0 часов (до приема), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 часов после приема
|
|
Площадь под кривой концентрация-время от нуля до времени Тау (AUCtau) M7824
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 часов после приема после приема
|
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до времени Tau, где Tau — интервал дозирования (336 часов).
|
0 часов (до приема), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 часов после приема после приема
|
|
Видимый терминальный период полураспада (t1/2) M7824
Временное ограничение: До приема дозы, через 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 часов после приема дозы.
|
Терминальный период полувыведения — это время, в течение которого концентрация снижается наполовину.
Конечный период полураспада рассчитывается путем деления натурального логарифма по основанию e (Log e), умноженного на (*) 2/ λz, где «λz» — константа скорости конечной фазы, рассчитанная посредством линейной регрессии логарифмически-линейной концентрации. кривая времени.
|
До приема дозы, через 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 часов после приема дозы.
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) M7824
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 часов после приема
|
Ctrough — концентрация лекарственного средства в плазме перед введением.
|
0 часов (до приема), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 часов после приема
|
|
Видимый плазменный клиренс (CL) M7824
Временное ограничение: 0 часов (до приема), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 часов после приема
|
CL определяется как время, необходимое для полного удаления исследуемого препарата из плазмы организма.
|
0 часов (до приема), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 часов после приема
|
|
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) M7824
Временное ограничение: До дозы, до 52 недели.
|
Обнаружение антител к M7824 осуществляли с использованием валидированного метода иммуноанализа с многоуровневым тестированием скрининга, подтверждения и титрования.
Сообщалось о количестве участников с положительным ADA M7824.
|
До дозы, до 52 недели.
|
|
Количество участников с лучшим общим ответом (BOR) по оценке исследователя
Временное ограничение: С даты рандомизации до 66-й недели.
|
BOR в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1 и по решению исследователя.
BOR определяется как сумма полного ответа и частичного ответа (CR+PR).
Для целевых поражений (TL) CR определяли как исчезновение всех TL; PR определялся как уменьшение суммы наибольшего диаметра (SLD) TL по меньшей мере на 30%, принимая в качестве эталона базовый уровень SLD.
|
С даты рандомизации до 66-й недели.
|
|
Увеличение дозы: количество участников с TEAE и серьезными TEAE
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 200 недель
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое новое неблагоприятное медицинское явление/ухудшение ранее существовавшего медицинского состояния без учета возможности причинно-следственной связи.
TEAE определялись как явления с датой начала или ухудшением в течение периода лечения.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) считалось НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект.
Любое TEAE включало участников как с серьезными, так и с несерьезными НЯ.
|
От начала приема исследуемого препарата до 200 недель
|
|
Увеличение дозы: количество участников с связанными с лечением TEAE, серьезными TEAE, связанными с лечением, и TEAE, связанными с лечением, приводящими к смерти
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 200 недель
|
ПВЛНЯ, связанные с лечением, — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, имеющее причинно-следственную связь с исследуемым продуктом по оценке исследователя.
Связанными TEAE были события, связь с которыми отсутствовала, была неизвестна или да.
Сообщалось о количестве участников с TEAE, связанными с лечением, серьезными TEAE, связанными с лечением, и TEAE, связанными с лечением, которые привели к смерти.
|
От начала приема исследуемого препарата до 200 недель
|
|
Увеличение дозы: количество участников с TEAE и связанными с ними TEAE в зависимости от тяжести согласно NCI-CTCAE версии 4.03
Временное ограничение: От начала приема исследуемого препарата до 200 недель
|
НЯ классифицировали по степени тяжести с использованием NCI-CTCAE версии 4.03.
Тяжесть TEAE была оценена как степень 1: легкая (не вызывает каких-либо серьезных проблем, коррекция дозы не требуется), степень 2: умеренная (вызывает проблему, которая не оказывает существенного влияния на обычную деятельность или клиническое состояние, необходима коррекция дозы из-за нежелательного явления). ), Степень 3: Тяжелая (вызывает проблему, которая существенно мешает обычной деятельности или клиническому статусу, исследование препарата прекращено из-за нежелательного явления), Степень 4: Опасно для жизни, Степень 5: Смерть.
Сообщалось о количестве участников с TEAE и связанными с ними TEAE в зависимости от степени тяжести, имеющими степень >= 3 и степень >= 4.
|
От начала приема исследуемого препарата до 200 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Strauss J, Gatti-Mays ME, Cho BC, Hill A, Salas S, McClay E, Redman JM, Sater HA, Donahue RN, Jochems C, Lamping E, Burmeister A, Marte JL, Cordes LM, Bilusic M, Karzai F, Ojalvo LS, Jehl G, Rolfe PA, Hinrichs CS, Madan RA, Schlom J, Gulley JL. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in patients with human papillomavirus-associated malignancies. J Immunother Cancer. 2020 Dec;8(2):e001395. doi: 10.1136/jitc-2020-001395.
- Cho BC, Daste A, Ravaud A, Salas S, Isambert N, McClay E, Awada A, Borel C, Ojalvo LS, Helwig C, Rolfe PA, Gulley JL, Penel N. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: results from a phase I cohort. J Immunother Cancer. 2020 Jul;8(2):e000664. doi: 10.1136/jitc-2020-000664. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):
- Wilkins JJ, Vugmeyster Y, Dussault I, Girard P, Khandelwal A. Population Pharmacokinetic Analysis of Bintrafusp Alfa in Different Cancer Types. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2414-2433. doi: 10.1007/s12325-019-01018-0. Epub 2019 Jul 5.
- Strauss J, Heery CR, Schlom J, Madan RA, Cao L, Kang Z, Lamping E, Marte JL, Donahue RN, Grenga I, Cordes L, Christensen O, Mahnke L, Helwig C, Gulley JL. Phase I Trial of M7824 (MSB0011359C), a Bifunctional Fusion Protein Targeting PD-L1 and TGFbeta, in Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1287-1295. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2653. Epub 2018 Jan 3.
- Tan B, Khattak A, Felip E, Kelly K, Rich P, Wang D, Helwig C, Dussault I, Ojalvo LS, Isambert N. Bintrafusp Alfa, a Bifunctional Fusion Protein Targeting TGF-beta and PD-L1, in Patients with Esophageal Adenocarcinoma: Results from a Phase 1 Cohort. Target Oncol. 2021 Jul;16(4):435-446. doi: 10.1007/s11523-021-00809-2. Epub 2021 May 19.
- Vugmeyster Y, Grisic AM, Wilkins JJ, Loos AH, Hallwachs R, Osada M, Venkatakrishnan K, Khandelwal A. Model-informed approach for risk management of bleeding toxicities for bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Oct;90(4):369-379. doi: 10.1007/s00280-022-04468-6. Epub 2022 Sep 6.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 августа 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 мая 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 мая 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
7 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 мая 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EMR 200647-001
- 2015-004366-28 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .