MSB0011359C (M7824) metastaattisissa tai paikallisesti edenneissä kiinteissä kasvaimissa
maanantai 6. marraskuuta 2023 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Vaihe I, avoin, usean nousevan annoksen koe MSB0011359C:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n, biologisen ja kliinisen aktiivisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on etäpesäkkeitä tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia ja laajeneminen tiettyihin indikaatioihin
Tämän vaiheen I tutkimuksen päätarkoituksena on testata MSB0011359C:tä (M7824) eri annostasoilla sen selvittämiseksi, onko se turvallinen ja hyvin siedetty, kun sitä annetaan kerran kahdessa viikossa.
Vaihe I tarkoittaa, että tutkimuslääkettä ei ole aiemmin annettu ihmisille tai sitä on annettu vain rajoitetulle määrälle ihmisiä, vaikka sitä on tutkittu laajasti eläimillä.
Näiden tietojen perusteella toivotaan saavan selville, mikä annos voisi olla paras potilaiden hoitoon.
Tässä tutkimustutkimuksessa on kaksi osaa: annoskorotusosa ja laajennusosa.
Annoksen nostaminen tarkoittaa sitä, että ensimmäiset tutkimukseen osallistuvat saavat pieniä annoksia tutkimuslääkettä, ja mitä enemmän osallistujia osallistuu, sitä suuremman annoksen saavat lisäosanottajat.
Tämä tehdään turvallisimman annoksen löytämiseksi tutkimuslääkkeelle.
Laajentaminen tarkoittaa sitä, että sen jälkeen, kun tutkimuksen annoskorotusosassa on tarkasteltu eri annosten turvallisuutta ja tehokkuutta, tutkimukseen kutsutaan paljon enemmän ihmisiä, jotka saavat tutkimuslääkettä turvallisimmalla annoksella.
Lisäksi tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko tutkimuslääkkeellä syöpää estäviä vaikutuksia ja miten tutkimuslääke prosessoituu elimistössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I, avoin, annoskorotuskoe, jossa on peräkkäinen rinnakkaisryhmälaajennus valituissa kiinteiden kasvainten indikaatioissa.
Nykyinen koe koostuu standardinmukaisesta annoksen korotus "3 + 3" kohorttisuunnittelusta, johon rekisteröidään 3–6 koehenkilöä kullakin annostasolla riippuen annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintymisestä, ja sen jälkeen peräkkäinen rinnakkaisryhmä. laajeneminen valituissa kiinteiden kasvainten indikaatioissa.
Kolmen henkilön kohortit, joilla on etäpesäkkeitä tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet, joille ei ole olemassa tavanomaista tehokasta hoitoa tai standardihoito on epäonnistunut, saavat MSB0011359C:tä (M7824) kasvavilla annostasoilla.
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämisen jälkeen avataan ilmoittautuminen useisiin laajennusryhmiin MSB0011359C:n (M7824) turvallisuuden, farmakokineettisen (PK)/farmakodynaamisen ja kliinisen aktiivisuuden määrittämiseksi.
Potilaiden, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR), tulee jatkaa hoitoa 12 kuukauden loppuun asti, vaikka lisähoito on mahdollista.
Progressiivisen taudin (PD) tapauksessa potilaiden tulee jatkaa hoitoa seuraavan kasvainarvioinnin ajan.
Lisäindikaatioita suunnitellaan kentällä esiintulevien tietojen perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
600
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
- Blacktown Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
- Port Macquarie Base Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Greenslopes, Queensland, Australia, 4120
- Gallipoli Medical Research Foundation Ltd
-
Southport, Queensland, Australia, 4216
- Tasman Oncology Research Ltd
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne
-
Malvern, Victoria, Australia, 3144
- Cabrini Hospital Malvern
-
Wodonga, Victoria, Australia, 3690
- Border Medical Oncology Research Unit
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Linear Clinical Research Limited
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1000
- Institut Jules Bordet
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, Belgia, 2650
- UZ Antwerpen
-
Gent, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Libramont, Belgia, 6800
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Liège, Belgia, 4000
- C. H. U. Sart Tilman
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- GZA Ziekenhuizen - Campus Sint-Augustinus
-
-
-
-
-
Badajoz, Espanja, 06080
- Hospital Infanta Cristina
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Madrid, Espanja, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Universitario Clínico San Carlos
-
Madrid, Espanja, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
-
Sevilla, Espanja, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari I Politècnic La Fe
-
Valencia, Espanja, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italia, 20141
- IEO Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
-
Pavia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Roma, Italia, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Siena, Italia, 53100
- A.O.U. Senese Policlinico Santa Maria alle Scotte
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Italia, 10060
- Fondazione Del Piemonte Per L'Oncologia Ircc Candiolo
-
-
-
-
Chiba-Ken
-
Kashiwa-shi, Chiba-Ken, Japani, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Osaka-Fu
-
Osakasayama-shi, Osaka-Fu, Japani, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
-
-
-
Busan, Korean tasavalta, 49241
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center
-
-
Chungcheongbuk-do
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korean tasavalta, 28644
- Chungbuk National University Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korean tasavalta, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
-
-
-
-
Montpellier, Ranska, 34298
- Institut Régional du Cancer de Montpellier
-
-
Alpes Maritimes
-
Nice cedex 02, Alpes Maritimes, Ranska, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Bas Rhin
-
Strasbourg Cedex, Bas Rhin, Ranska, 67000
- Centre Paul Strauss
-
-
Bouches-du-Rhône
-
Marseille cedex 5, Bouches-du-Rhône, Ranska, 13385
- Hôpital de la Timone#
-
-
Côte-d'Or
-
Dijon cedex, Côte-d'Or, Ranska, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc
-
-
Gironde
-
Bordeaux cedex, Gironde, Ranska, 33075
- CHU Bordeaux - Hôpital Saint André
-
-
Haute Garonne
-
Toulouse cedex 09, Haute Garonne, Ranska, 31059
- Institut Claudius Regaud-Oncopole
-
-
Isere
-
Grenoble cedex 9, Isere, Ranska, 38043
- CHU de Grenoble - Hôpital Nord
-
-
Loire Atlantique
-
Saint Herblain, Loire Atlantique, Ranska, 44805
- ICO - Site René Gauducheau
-
-
Nord
-
Lille cedex, Nord, Ranska, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
-
Paris
-
Paris Cedex 05, Paris, Ranska, 75248
- Institut Curie - Centre de Lutte Contre le Cancer (CLCC) de Paris
-
Paris Cedex 10, Paris, Ranska, 75475
- Hopital Saint-Louis
-
Paris cedex 12, Paris, Ranska, 75571
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
-
Rhone
-
Lyon, Rhone, Ranska, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Lyon Cedex 04, Rhone, Ranska, 69317
- Centre Hospitalier de la Croix Rousse
-
-
Val De Marne
-
Créteil Cedex, Val De Marne, Ranska, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 10117
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Koeln, Nordrhein Westfalen, Saksa, 50670
- Cellex Koeln
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus TU Dresden
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 104
- Mackay Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan, 110
- Taipei Medical University Hospital
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6AG
- University College London Hospitals
-
London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Guy's Hospital
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- The Christie
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Strathclyde
-
Glasgow, Strathclyde, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Tyne & Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne & Wear, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- Northern Centre for Cancer Care
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B15 2TG
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85715
- Arizona Clinical Research Center
-
-
California
-
Escondido, California, Yhdysvallat, 92025
- Pacific Oncology Associates
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University Of California Davis Health System
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94118
- California Pacific Medical Center
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
- Innovative Clinical Research Institute
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
-
-
Connecticut
-
Norwich, Connecticut, Yhdysvallat, 06360
- Eastern Connecticut Hematology/Oncology Assoc.
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Sylvester Cancer Center
-
Port Saint Lucie, Florida, Yhdysvallat, 34952
- Hematology - Oncology Associates of Treasure Coast
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
- University Cancer & Blood Center, LLC
-
Newnan, Georgia, Yhdysvallat, 30265
- Southeastern Regional Medical Center
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Yhdysvallat, 70006
- Metairie Oncologists, LLC
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Health System
-
Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48910
- Michigan State University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45206
- UC Health Clinical Trials Office
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State University Milton S. Hershey Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
- Medical University of South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
- Greenville Hospital System University Medical Center (ITOR)
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37909
- Tennessee Cancer Specialists
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
- Texas Oncology, P.A. - Austin
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat, 76104
- Texas Oncology, P.A. - Fort Worth
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- oncology Consultants, P.A.
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
-
Tyler, Texas, Yhdysvallat, 75702
- Texas Oncology, P.A. - Tyler
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists, PC
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
- Virginia Oncology Associates - Hampton
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Yhdysvallat, 98684
- Compass Oncology
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus, antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja pystyy noudattamaan kaikkia menettelyjä
- Japanissa, jos tutkittava on alle 20-vuotias, hänen vanhemmansa tai huoltajansa kirjallinen tietoinen suostumus vaaditaan tutkittavan kirjallisen suostumuksen lisäksi
- Mies- tai naishenkilöt, jotka ovat vähintään (>=) 18-vuotiaita
- Elinajanodote >= 12 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1 kokeen tullessa
- Sairauden on oltava mitattavissa vähintään yhdellä yksiulotteisella mitattavissa olevalla vauriolla Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaan.
- Riittävä hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta protokollan mukaisesti
- Tehokas ehkäisy sekä miehille että naisille, jos hedelmöittymisriski on olemassa
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen hoito kiellettyjen lääkkeiden kanssa ja muut toimenpiteet
- Syöpähoito 28 vuorokauden sisällä ennen koehoidon aloittamista, esimerkiksi syto-pelkistävä hoito, sädehoito (lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa, joka annetaan normaalilla elinkeihästekniikalla), immuunihoito tai sytokiinihoito
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista (aiempi diagnostinen biopsia on sallittu)
- Systeeminen hoito immunosuppressiivisilla aineilla 7 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista; tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttäminen 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista
- Aiempi pahanlaatuinen sairaus (muu kuin tässä tutkimuksessa tutkittava kohdepahanlaatuinen syöpä) viimeisen kolmen vuoden aikana. Potilaita, joilla on aiemmin ollut kohdunkaulan karsinooma in situ, pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä tai tyvisolu- tai okasolusyöpä in situ, joita on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella, EI suljeta pois. Kohteista, joilla on muita paikallisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, on keskusteltava Medical Monitorin kanssa.
- Nopeasti etenevä sairaus, joka voi tutkijan mielestä altistaa kyvyttömyyteen sietää hoitoa tai koetoimenpiteitä
- Potilaat, joilla on aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka aiheuttavat kliinisiä oireita tai etäpesäkkeitä, jotka vaativat terapeuttista interventiota, suljetaan pois.
- Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, lukuun ottamatta siirtoja, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto)
Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MSB0011359C (M7824)
|
Koehenkilöt saivat MSB0011359C:n suonensisäisen infuusion kerran kahdessa viikossa annosta nostaen, kunnes havaitaan varmistettu eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai mikä tahansa tutkimus- tai tutkimuslääkkeestä (IMP) vetäytymisen kriteeri.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen nostaminen: potilaiden määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja vakavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 139 viikkoon asti
|
Haittatapahtuma (AE): mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimuslääkkeeseen vai ei.
Vakava AE: AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä.
TEAE: AE, joka alkaa hoidon aloittamisen jälkeen tai alkaa ennen hoidon aloituspäivää, mutta pahenee hoidon aloituspäivän jälkeen.
TEAE:t sisälsivät sekä vakavia että ei-vakavia TEAE-tapauksia.
|
Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 139 viikkoon asti
|
|
Annoksen nostaminen: niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä TEAE-tapauksia, hoitoon liittyviä vakavia TEAE-tapauksia ja hoitoon liittyviä kuolemaan johtavia TEAE-tapauksia
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 139 viikkoon asti
|
Hoitoon liittyvät TEAE-tapahtumat ovat mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka on saanut tutkimuslääkettä, jolla on syy-yhteys tutkimustuotteeseen tutkijan arvioiden mukaan.
Aiheeseen liittyvät TEAE-tapahtumat olivat tapahtumia, joissa suhde puuttui, tuntematon tai kyllä.
Osallistujien lukumäärä Hoitoon liittyvien TEAE-tapahtumien, hoitoon liittyvien vakavien TEAE-tapahtumien ja hoitoon liittyvien kuolemaan johtaneiden TEAE-tapahtumien ilmoitettiin.
|
Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 139 viikkoon asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on TEAE ja niihin liittyvät TEAE:t vakavuuden perusteella National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (NCI-CTCAE) version 4.03 mukaan
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 139 viikkoon asti
|
AE-t luokiteltiin vakavuuden mukaan käyttämällä NCI-CTCAE-versiota 4.03.
TEAE:n vakavuusasteeksi luokiteltiin aste 1: lievä (ei aiheuta merkittävää ongelmaa, annoksen säätämistä ei tarvita), aste 2: keskivaikea (aiheutti ongelman, joka ei merkittävästi häiritse tavanomaista toimintaa tai kliinistä tilaa, annoksen säätö on tarpeen haittatapahtuman vuoksi ), Aste 3: Vaikea (aiheutettu ongelma, joka häiritsee merkittävästi tavanomaista toimintaa tai kliinistä tilaa, tutkimuslääke lopetettiin haittatapahtuman vuoksi), Aste 4: Henkeä uhkaava, luokka 5: Kuolema.
Raportoitiin niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli TEAE ja niihin liittyvät TEAE:t vakavuuden perusteella ja joiden aste oli suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 ja aste >=4.
|
Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 139 viikkoon asti
|
|
Annoksen eskalointi: Annosta rajoittavia toksisuuksia sairastavien osallistujien määrä National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE), v4.03 mukaan
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 21 päivään asti
|
DLT määriteltiin mitä tahansa luokkaa >= 3 haittatapahtumaksi (AE), jonka tutkija ja/tai sponsori epäili liittyvän IMP:hen ja joka esiintyy DLT-arviointijaksolla, jonka turvallisuusseurantakomitea (SMC) vahvisti olevan merkityksellinen IMP-hoidon kannalta. .
NCI-CTCAE, v4.03:n mukaan, joka tapahtui DLT-arviointijaksolla ja jonka tutkija ja/tai sponsori on arvioinut liittyvän tutkimushoitoon, jonka turvallisuusseurantakomitea on vahvistanut olevan relevantti tutkimushoidon kannalta.
|
Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 21 päivään asti
|
|
Annoksen laajennus: Parhaan kokonaisvasteen (BOR) saaneiden osallistujien määrä riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean (IRC) arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä viikkoon 66 asti
|
BOR Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti ja riippumattoman päätepisteiden arviointikomitean (IRC) arvioiden mukaan.
BOR määritellään täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen (CR+PR) summaksi.
Kohdeleesioille (TL:ille) CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi; PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi TL:ien suurimman halkaisijan (SLD) summassa, kun vertailuarvona pidettiin lähtötason SLD.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä viikkoon 66 asti
|
|
Annoksen laajennus: Taudin hallintataajuus neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) mukaan IRC:n arvioimana glioblastoomaa sairastaville osallistujille
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä viikkoon 66 asti
|
DCR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu CR+PR+SD+ Ei-CR/ei-PD milloin tahansa RANO-kriteerien mukaisesti.
Vastaaja on osallistuja, jolla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), ja reagoimaton on osallistuja, jolla on stabiili sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD), joka on arvioitu RANO-kriteerien mukaan.
CR ei ole T1-gadoliinia lisäävä sairaus, ei uusia leesioita tai kortikosteroideja, ja vakaa tai laskeva T2-painotettu nestevaimentimainen inversiopalautuminen (T2/FLAIR).
PR tarkoittaa ≥ 50 %:n laskua T1-gadoliinia lisäävässä taudissa, ei uusia leesioita, stabiileja tai alenevia T2/FLAIR- tai kortikosteroideja sekä vakaa tai kasvava kliininen tila.
SD on <50 %:n väheneminen T1-gadoliinia lisäävässä sairaudessa, mutta <25 %:n kasvu, ei uusia leesioita, stabiileja tai väheneviä T2/FLAIR- tai kortikosteroideja ja kliininen tila vakaa tai lisääntynyt.
PD on ≥25 %:n lisääntyminen T1-gadoliinia lisäävässä taudissa.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä viikkoon 66 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
M7824:n enimmäispitoisuus (Cmax) plasmassa
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
0 tuntia (ennen annosta), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
|
M7824:n pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta Tau-aikaan (AUCtau)
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla hetkeen Tau, jossa Tau on annosteluväli (336 tuntia).
|
0 tuntia (ennen annosta), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
|
M7824:n näennäinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
Terminaalinen puoliintumisaika on aika, jonka mitataan pitoisuuden alenemiseen puolella.
Lopullinen puoliintumisaika lasketaan jakamalla luonnollinen logaritmi kantaan e (Log e) kerrottuna (*) 2/λz:llä, missä 'λz' on loppuvaiheen nopeusvakio, joka on laskettu log-lineaarisen pitoisuuden lineaarisella regressiolla. aikakäyrä.
|
Ennen annosta, 0, 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
|
M7824:n plasmapitoisuus (Ctrough).
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
Ctrough on lääkkeen plasmapitoisuus ennen antoa.
|
0 tuntia (ennen annosta), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
|
M7824:n näennäinen plasmavälys (CL).
Aikaikkuna: 0 tuntia (ennen annosta), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
CL määritellään ajaksi, joka kuluu tutkimuslääkkeen poistamiseen kokonaan kehon plasmasta.
|
0 tuntia (ennen annosta), 1, 4, 10, 25, 72, 168, 240, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on positiivinen lääkevasta-aine (ADA) M7824
Aikaikkuna: Ennakkoannostus viikkoon 52 asti
|
M7824:n vasta-aineiden havaitseminen suoritettiin käyttämällä validoitua immuunimääritysmenetelmää, jossa oli seulonnan, vahvistuksen ja titrauksen porrastettu testaus.
Osallistujien lukumäärä, joilla oli positiivinen ADA M7824, ilmoitettiin.
|
Ennakkoannostus viikkoon 52 asti
|
|
Parhaan kokonaisvasteen (BOR) saaneiden osallistujien määrä tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä viikkoon 66 asti
|
BOR kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaan ja tutkijan arvioiden mukaan.
BOR määritellään täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen (CR+PR) summaksi.
Kohdeleesioille (TL:ille) CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi; PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi TL:ien suurimman halkaisijan (SLD) summassa, kun vertailuarvona pidettiin lähtötason SLD.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä viikkoon 66 asti
|
|
Annoksen laajennus: TEAE- ja vakavia TEAE-potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 200 viikkoon asti
|
Haittatapahtuma (AE) määriteltiin uusiksi epäsuotuisiksi lääketieteellisiksi tapahtumiksi/aiemmin olemassa olevan sairauden pahenemiseksi ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen.
TEAE määriteltiin tapahtumiksi, jotka alkoivat tai pahenivat hoitojakson aikana.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio.
Kaikki TEAE sisälsi osallistujia, joilla oli sekä vakavia että ei-vakavia haittavaikutuksia.
|
Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 200 viikkoon asti
|
|
Annoksen laajennus: potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä TEAE-tapauksia, hoitoon liittyviä vakavia TEAE-tapauksia ja hoitoon liittyviä kuolemaan johtavia TEAE-oireita
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 200 viikkoon asti
|
Hoitoon liittyvät TEAE-tapahtumat ovat mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka on saanut tutkimuslääkettä, jolla on syy-yhteys tutkimustuotteeseen tutkijan arvioiden mukaan.
Aiheeseen liittyvät TEAE-tapahtumat olivat tapahtumia, joissa suhde puuttui, tuntematon tai kyllä.
Osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä TEAE-tapauksia, hoitoon liittyviä vakavia TEAE-tapauksia ja hoitoon liittyviä kuolemaan johtaneita TEAE-oireita.
|
Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 200 viikkoon asti
|
|
Annoksen laajennus: TEAE-potilaiden ja niihin liittyvien TEAE-oireiden vakavuuden perusteella NCI-CTCAE-version 4.03 mukaan
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 200 viikkoon asti
|
AE-t luokiteltiin vakavuuden mukaan käyttämällä NCI-CTCAE-versiota 4.03.
TEAE:n vakavuusasteeksi luokiteltiin aste 1: lievä (ei aiheuta merkittävää ongelmaa, annoksen säätämistä ei tarvita), aste 2: keskivaikea (aiheutti ongelman, joka ei merkittävästi häiritse tavanomaista toimintaa tai kliinistä tilaa, annoksen säätö on tarpeen haittatapahtuman vuoksi ), Aste 3: Vaikea (aiheutettu ongelma, joka häiritsee merkittävästi tavanomaista toimintaa tai kliinistä tilaa, tutkimuslääke lopetettiin haittatapahtuman vuoksi), Aste 4: Henkeä uhkaava, luokka 5: Kuolema.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli TEAE-tapauksia ja niihin liittyviä TEAE-tapauksia vakavuuden perusteella, joiden aste oli >= 3 ja aste >=4 TEAE-tapauksia.
|
Tutkimuslääkkeen antamisen alusta 200 viikkoon asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Responsible, EMD Serono Research & Development Institute, Inc, an affiliate of MerckKGaA, Darmstadt, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Strauss J, Gatti-Mays ME, Cho BC, Hill A, Salas S, McClay E, Redman JM, Sater HA, Donahue RN, Jochems C, Lamping E, Burmeister A, Marte JL, Cordes LM, Bilusic M, Karzai F, Ojalvo LS, Jehl G, Rolfe PA, Hinrichs CS, Madan RA, Schlom J, Gulley JL. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in patients with human papillomavirus-associated malignancies. J Immunother Cancer. 2020 Dec;8(2):e001395. doi: 10.1136/jitc-2020-001395.
- Cho BC, Daste A, Ravaud A, Salas S, Isambert N, McClay E, Awada A, Borel C, Ojalvo LS, Helwig C, Rolfe PA, Gulley JL, Penel N. Bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1, in advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: results from a phase I cohort. J Immunother Cancer. 2020 Jul;8(2):e000664. doi: 10.1136/jitc-2020-000664. Erratum In: J Immunother Cancer. 2020 Oct;8(2):
- Wilkins JJ, Vugmeyster Y, Dussault I, Girard P, Khandelwal A. Population Pharmacokinetic Analysis of Bintrafusp Alfa in Different Cancer Types. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2414-2433. doi: 10.1007/s12325-019-01018-0. Epub 2019 Jul 5.
- Strauss J, Heery CR, Schlom J, Madan RA, Cao L, Kang Z, Lamping E, Marte JL, Donahue RN, Grenga I, Cordes L, Christensen O, Mahnke L, Helwig C, Gulley JL. Phase I Trial of M7824 (MSB0011359C), a Bifunctional Fusion Protein Targeting PD-L1 and TGFbeta, in Advanced Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1287-1295. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2653. Epub 2018 Jan 3.
- Tan B, Khattak A, Felip E, Kelly K, Rich P, Wang D, Helwig C, Dussault I, Ojalvo LS, Isambert N. Bintrafusp Alfa, a Bifunctional Fusion Protein Targeting TGF-beta and PD-L1, in Patients with Esophageal Adenocarcinoma: Results from a Phase 1 Cohort. Target Oncol. 2021 Jul;16(4):435-446. doi: 10.1007/s11523-021-00809-2. Epub 2021 May 19.
- Vugmeyster Y, Grisic AM, Wilkins JJ, Loos AH, Hallwachs R, Osada M, Venkatakrishnan K, Khandelwal A. Model-informed approach for risk management of bleeding toxicities for bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-beta and PD-L1. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Oct;90(4):369-379. doi: 10.1007/s00280-022-04468-6. Epub 2022 Sep 6.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 31. elokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 23. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 30. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. elokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 7. elokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 3. toukokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMR 200647-001
- 2015-004366-28 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .