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骨転移を伴う進行性固形腫瘍および治療済みの進行性骨肉腫患者におけるメトロノミック化学療法 (METZOLIMOS)

2025年6月5日 更新者：Institut Bergonié

骨転移を伴う進行性固形腫瘍および前治療済みの進行性骨肉腫患者におけるゾレドロン酸およびシロリムスと組み合わせたメトロノミックシクロホスファミドおよびメトトレキサート。フランスの肉腫グループによる第 Ib 相試験

これは、メトロノミック シクロホスファミド (CP)、メトトレキサート (MT) およびゾレドロン酸 (ZA) と組み合わせて処方された場合のシロリムスの 2 つの用量レベルを評価する用量漸増研究デザインに基づく前向き非盲検第 I 相試験であり、その後 1 回の拡大コホートが続きます。最大耐用量（MTD）が確立されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

試験の用量漸増部分は、骨転移を伴う進行性固形腫瘍の成人患者と、切除不能な局所進行性または転移性骨肉腫の若年および成人患者に関係します。

拡張コホートは、切除不能な局所進行性または転移性骨肉腫の若年および成人患者に対して実施されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Institut Bergonie
      • Lille、フランス、59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon、フランス、69008
        • Centre Léon Bérard

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

13年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 組織学:

    • 放射線学的に骨転移が証明された進行性固形腫瘍（線量漸増部分）
    • -骨形成性骨肉腫の患者（用量漸増部分および拡大コホート） 中央審査によって組織学的に確認された
  2. 転移性または切除不能な局所進行性疾患で、代替の局所治療（放射線療法など）の対象外
  3. 固形腫瘍患者の場合は18歳以上、骨肉腫患者の場合は13歳以上
  4. ECOG、パフォーマンスステータス≤1
  5. 平均余命 > 3ヶ月
  6. -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患。 少なくとも 1 つの疾患部位が一次元で 10 mm 以上でなければなりません
  7. -患者は、アントラサイクリン、白金塩、イホスファミドおよび/またはメトトレキサートなどの骨肉腫の従来の薬剤を含む患者を含む、標準治療に適していない、局所進行および/または転移性固形腫瘍の組織学的に確認された診断を受けている必要があります
  8. -最後の化学療法、免疫療法、またはその他の薬理学的治療および/または放射線療法から少なくとも3週間

  9. 十分な血液学的機能、腎機能、代謝機能、肝機能：

    • -ヘモグロビン≥10 g / dl（臨床的に示されている場合、患者は以前に赤血球輸血を受けている可能性があります）;白血球 ≥ 3 x 10^9/l、絶対好中球数 ≥ 1.5 x 10^9/l、血小板数 ≥ 120 x 10^9/l。
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ≤2.5 x 正常性の上限（ULN）
    • -総ビリルビン≤1.5 x ULN
    • 計算されたクレアチニンクリアランス > 40 ml/分/1.73 m² (MDRD 式による)
    • -クレアチンホスホキナーゼ≤2.5 x ULN
    • アルブミン > 25 g/l
  10. 適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮皮膚細胞癌、または上皮内移行膀胱細胞癌を除いて、過去2年間に診断または治療された以前または同時の悪性疾患はありません。
  11. -NCI-CTCAE、バージョン4によると、以前の治療に由来する有害事象からグレード1以下（あらゆるグレードの脱毛症および痛みのない末梢神経障害グレード2以下を除く）への回復
  12. 生物医学研究に関するフランスの法律に準拠したフランスの社会保障を有する患者
  13. -任意の研究固有の手順の前に、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント
  14. -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性と男性の両方が、治療期間中および治療中止後6か月間、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

  1. -シロリムスによる以前の治療

  2. 付随する疾患/状態:

    • -臨床的に重要なおよび/または急速に蓄積する腹水、心膜および/または胸水
    • -不安定な心疾患、安静時のパルスオキシメトリー飽和 < 90%
    • -HIVまたは活動性B型またはC型肝炎などの臨床的に重大な免疫不全
    • 自己免疫疾患、移植歴
  3. 中枢神経系悪性腫瘍
  4. 効果的な避妊法を使用していない出産の可能性のある男性または女性;妊娠中または授乳中の女性
  5. -CYP450 3A4の阻害剤または誘導剤である物質を投与されている患者
  6. 重度の歯または顎の感染症（下顎および上顎）、歯の外傷、歯科または口腔外科（インプラント）を含む、進行中または最近（6週間未満）の歯の問題。 現在の歯科治療は許可されています
  7. 上顎骨壊死または歯科手術後の治癒遅延の病歴
  8. -過去30日間の医学的または治療的介入を含む研究への参加
  9. -現在の研究への以前の登録
  10. -地理的、家族的、社会的、または心理的な理由により、研究手順に従い、遵守できない患者
  11. -関連する治験薬またはその製剤成分のいずれかに対する既知の過敏症
  12. -研究療法の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種され、研究に参加している患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：シロリムスと CP、MT、ZA の併用
薬物 : メトロノミック シクロホスファミド、メトトレキサート、シロリムス、ゾレドロン酸 シロリムスの最大耐用量の評価 シクロホスファミド、メトトレキサート、およびシロリムスは経口投与されます。 ゾレドロン酸は、点滴（IV）によって投与されます。
薬：シロリムスと CP、MT、ZA の併用

シクロホスファミド、メトトレキサート、シロリムスは経口投与されます。 ゾレドロン酸は、点滴（IV）によって投与されます。

メトロノミック シクロホスファミド（CP）、メトトレキサート（MT）、ゾレドロン酸（ZA）と組み合わせて処方されたシロリムスの 2 つの用量レベルを評価し、MTD が確立されたら拡張コホートを評価する用量漸増研究デザインに基づく試験。

他の名前：
  • エンドキサン、メトトレキサート、ラパミューン、ゾレドロン酸

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量エスカレーション部分：サイクル1の各用量レベルでの用量制限毒性（DLT）の数
時間枠：最初のサイクル（28日）

DLTは、以下の基準を満たす有害事象（AE）または実験室の異常として定義されます。

  • 少なくとも研究治療に関連する可能性があると考えられています
  • 治療の最初のサイクル中に発生します
  • 病気、病気の進行、電流間疾患、または付随する薬とは無関係です

  • NCI CTCAEV4.3によると、以下の基準の1つを満たしています。

    • グレード4の非血液学的毒性（実験室ではない）
    • グレード3の非血液学的毒性> 3日（実験室ではない）（アステニアを除き、最大の症候性/予防治療なしの吐き気/嘔吐の最初のエピソード）
    • グレード≥3患者を治療するために医学的介入が必要な場合、または異常が入院につながる場合、または異常が1週間以上続く場合は、1週間以上続く場合は3グレード≥3
    • グレード≥3血液学的毒性> 3日（リンパ球減少症を除く）
    • グレード4リンパ球減少症
    • 熱性好中球減少症が確認されました
最初のサイクル（28日）
拡張コホート：6か月の非進行率の観点から、CP、MT、およびZAと組み合わせたSirolimusで観察される抗腫瘍活性
時間枠：Recist v1.1による6か月の非進行率

Recist v1.1を使用して、6か月で完全または部分反応または安定した疾患の割合として定義された6か月の非進行率：

  • 完全な応答（CR）：すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）は、短軸を10 mm未満に減少させる必要があります。
  • 部分応答（PR）：標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少し、ベースライン合計直径を参照しています。
  • 進行性疾患（PD）：標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、少なくとも5 mmの絶対増加も示しています。 （注：1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます）。
  • 安定疾患（SD）：PRの資格を得るのに十分な収縮も、PDの資格を得るのに十分な増加もありません
  • 不評価：患者は腫瘍評価前に治療を停止しました。
Recist v1.1による6か月の非進行率

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量エスカレーション部分：CP、MT、およびZAと組み合わせたSirolimusで観察される抗腫瘍活性、Recist v1.1による最良の客観的応答率（ORR）
時間枠：腫瘍の評価は、治療開始から8週間（±7日、つまり8、16、24など）、および治療の遅延がある場合でも平均4か月であっても、最初のCRまたはPRの少なくとも4週間後に繰り返されました。

最良の客観的反応（BOR）は、研究治療の開始から進行性疾患、死、患者、または調査員の決定の治療の終了まで、各患者に記録された最良の反応です。

BORは、Recist v1.1を使用した腫瘍評価の調査員レビューによって決定されます。

  • 完全な応答（CR）：すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットであろうと）は、短軸が10 mm未満に減少する必要があります
  • 部分応答（PR）：標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少し、ベースライン合計直径を参照する
  • 進行性疾患（PD）：標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、少なくとも5 mmの絶対増加も示しています
  • 安定疾患（SD）

腫瘍の評価は、治療開始から8週間（±7日、つまり8、16、24など）、および最初のCRまたはPRの少なくとも4週間後に繰り返されました。
腫瘍の評価は、治療開始から8週間（±7日、つまり8、16、24など）、および治療の遅延がある場合でも平均4か月であっても、最初のCRまたはPRの少なくとも4週間後に繰り返されました。
用量エスカレーション部分：CP、MT、およびZAと組み合わせたシロリムスで観察された抗腫瘍活性、1年の無増悪生存（PFS）
時間枠：Recist v1.1による1年間の無増悪生存（PFS）

1年間の進行の生存（PFS）は、RECIST V1.1を使用した腫瘍評価の調査員レビュー、または研究中のあらゆる原因による死亡（すなわち、試験治療の最後の30日以内）で決定されるように、研究治療の開始から疾患進行の最初の発生までの時間として定義されます。

進行性疾患（PD）：標的病変の直径の合計の少なくとも20％増加し、研究の最小合計を参照してください（これには、研究で最小の場合、ベースライン合計が含まれます）。 20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。 （注：1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます）。
Recist v1.1による1年間の無増悪生存（PFS）
用量エスカレーション部分：CP、MT、およびZAと組み合わせたシロリムスで観察される抗腫瘍活性、1年の全生存率（OS）
時間枠：Recist v1.1による1年の全生存（OS）
1年の全生存（OS）は、最初の注入から死まで（あらゆる理由の）時間として定義されます
Recist v1.1による1年の全生存（OS）
拡張コホート：CP、MT、およびZAと組み合わせたSirolimusで観察される抗腫瘍活性、Recist v1.1に従って最高の客観的応答率（ORR）
時間枠：腫瘍の評価は、治療開始から8週間（±7日、つまり8、16、24など）、および治療の遅延がある場合でも平均4か月であっても、最初のCRまたはPRの少なくとも4週間後に繰り返されました。

最良の客観的反応（BOR）は、研究治療の開始から進行性疾患、死、患者、または調査員の決定の治療の終了まで、各患者に記録された最良の反応です。

BORは、Recist v1.1を使用した腫瘍評価の調査員レビューによって決定されます。

  • 完全な応答（CR）：すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲットであろうと）は、短軸が10 mm未満に減少する必要があります
  • 部分応答（PR）：標的病変の直径の合計が少なくとも30％減少し、ベースライン合計直径を参照する
  • 進行性疾患（PD）：標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加し、少なくとも5 mmの絶対増加も示しています
  • 安定した疾患（SD）腫瘍評価は、治療開始から8週間（±7日、つまり8、16、24など）、および最初のCRまたはPRの少なくとも4週間後、治療の遅延があっても、平均4ヶ月で繰り返されました。
腫瘍の評価は、治療開始から8週間（±7日、つまり8、16、24など）、および治療の遅延がある場合でも平均4か月であっても、最初のCRまたはPRの少なくとも4週間後に繰り返されました。
拡張コホート：CP、MT、およびZAと組み合わせたシロリムスで観察される抗腫瘍活性、RECIST v1.1に従って1年間の進行の生存（PFS）
時間枠：Recist v1.1による1年間の無増悪生存（PFS）

1年間の進行の生存（PFS）は、RECIST V1.1を使用した腫瘍評価の調査員レビュー、または研究中のあらゆる原因による死亡（すなわち、試験治療の最後の30日以内）で決定されるように、研究治療の開始から疾患進行の最初の発生までの時間として定義されます。

進行性疾患（PD）：標的病変の直径の合計の少なくとも20％増加し、研究の最小合計を参照してください（これには、研究で最小の場合、ベースライン合計が含まれます）。 20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。 （注：1つ以上の新しい病変の出現も進行と見なされます）。
Recist v1.1による1年間の無増悪生存（PFS）
膨張コホート：CP、MT、およびZAと組み合わせたシロリムスで観察される抗腫瘍活性、Recist v1.1による1年の全生存（OS）
時間枠：Recist v1.1による1年の全生存（OS）
1年の全生存（OS）は、最初の注入から死まで（あらゆる理由の）時間として定義されます
Recist v1.1による1年の全生存（OS）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Institut Bergonié

協力者

Pfizer
Reliable Cancer Therapies

捜査官

  • スタディチェア：Maud TOULMONDE, Doctor、Institut Bergonie

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年2月1日

一次修了 (実際)

2016年9月5日

研究の完了 (実際)

2021年11月16日

試験登録日

最初に提出

2015年2月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月4日

最初の投稿 (推定)

2015年8月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月5日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IB 2014-01

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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