Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Quimioterapia metronômica em pacientes com tumor sólido avançado com metástase óssea e osteossarcoma pré-tratado avançado (METZOLIMOS)

5 de junho de 2025 atualizado por: Institut Bergonié

Ciclofosfamida metronômica e metotrexato combinados com ácido zoledrônico e sirolimus em pacientes com tumor sólido avançado com metástase óssea e osteossarcoma pré-tratado avançado. Um estudo de Fase Ib do French Sarcoma Group

Este é um estudo prospectivo de fase I aberto baseado em um desenho de estudo de escalonamento de dose avaliando dois níveis de dose de sirolimus quando prescrito em combinação com ciclofosfamida metronômica (CP), metotrexato (MT) e ácido zoledrônico (ZA) seguido por uma coorte de expansão uma vez a Dose Máxima Tolerada (MTD) é estabelecida.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A parte do escalonamento de dose do ensaio será em adultos com tumor sólido avançado com metástase óssea e pacientes jovens e adultos com osteossarcoma metastático ou localmente avançado irressecável.

A coorte de expansão será conduzida em pacientes jovens e adultos com osteossarcoma metastático ou localmente avançado irressecável.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

23

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, França, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, França, 69008
        • Centre Léon Bérard

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

13 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Histologia:

    • Tumor sólido avançado com metástase óssea comprovada radiologicamente, (parte de escalonamento de dose)
    • Pacientes com osteossarcoma osteogênico (parte de escalonamento de dose e coorte de expansão) confirmado histologicamente por revisão central
  2. Doença metastática ou irressecável localmente avançada, não elegível para tratamento local alternativo (radioterapia, por exemplo)
  3. Idade > 18 anos para pacientes com tumor sólido e ≥ 13 anos para pacientes com osteossarcoma
  4. ECOG, estado de desempenho ≤ 1
  5. Expectativa de vida > 3 meses
  6. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1. Pelo menos um local da doença deve ser unidimensional ≥ 10 mm
  7. Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de tumores sólidos localmente avançados e/ou metastáticos, que não são passíveis de tratamento padrão, incluindo para pacientes com osteossarcoma agentes convencionais como antraciclinas, sais de platina, ifosfamida e/ou metotrexato
  8. Pelo menos três semanas desde a última quimioterapia, imunoterapia ou qualquer outro tratamento farmacológico e/ou radioterapia

  9. Função hematológica, renal, metabólica e hepática adequadas:

    • Hemoglobina ≥ 10 g/dl (os pacientes podem ter recebido transfusão prévia de hemácias, se clinicamente indicado); leucócitos ≥ 3 x 10^9/l, contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/l e contagem de plaquetas ≥ 120 x 10^9/l.
    • Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase ≤ 2,5 x limite superior da normalidade (ULN)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
    • Depuração de creatinina calculada > 40 ml/min/1,73 m² (de acordo com a fórmula MDRD)
    • Creatina fosfoquinase ≤ 2,5 x LSN
    • Albumina > 25 g/l
  10. Nenhuma doença maligna anterior ou concomitante diagnosticada ou tratada nos últimos 2 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma de células transicionais in situ da bexiga,
  11. Recuperação para grau ≤ 1 de qualquer evento adverso derivado de tratamento anterior (excluindo alopecia de qualquer grau e neuropatia periférica não dolorosa grau ≤ 2) de acordo com o NCI-CTCAE, versão 4
  12. Pacientes com seguro social francês em conformidade com a lei francesa relativa à pesquisa biomédica
  13. Consentimento informado voluntariamente assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
  14. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes de entrar no estudo. Tanto as mulheres quanto os homens devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período de tratamento e por seis meses após a descontinuação do tratamento

Critério de exclusão:

  1. Tratamento prévio com sirolimo

  2. Doenças/condições concomitantes:

    • Ascite clinicamente significativa e/ou de rápida acumulação, derrames pericárdicos e/ou pleurais
    • Doença cardíaca instável, saturação de oximetria de pulso < 90% em repouso
    • Imunodeficiência clinicamente significativa, como HIV ou hepatite B ou C ativa
    • História de doença autoimune, transplante
  3. Malignidade do sistema nervoso central
  4. Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método contraceptivo eficaz; mulheres que estão grávidas ou amamentando
  5. Pacientes recebendo qualquer substância que seja inibidora ou indutora do CYP450 3A4
  6. Problema dentário atual ou recente (<6 semanas), incluindo qualquer infecção grave de dente ou mandíbula (mandíbula e maxila), traumatismo dentário, cirurgia dentária ou estomatológica (implantes). Cuidados dentários atuais são permitidos
  7. História de osteonecrose maxilar ou atraso na cicatrização após cirurgia dentária
  8. Participação em estudo envolvendo intervenção médica ou terapêutica nos últimos 30 dias
  9. Inscrição anterior no presente estudo
  10. Paciente incapaz de seguir e cumprir os procedimentos do estudo por qualquer motivo geográfico, familiar, social ou psicológico
  11. Hipersensibilidade conhecida a qualquer medicamento do estudo envolvido ou a qualquer um de seus componentes de formulação
  12. Pacientes que receberam vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose da terapia do estudo e enquanto participavam do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sirolimus combinado com CP, MT e ZA
Medicamento: Ciclofosfamida Metronomic, Metotrexato, Sirolimus, Ácido Zoledrônico Avaliação da dose máxima tolerada de sirolimus A ciclofosfamida, Metotrexate e Sirolimus serão administrados por via oral. Ácido Zoledrônico será administrado por infusão (IV).
Medicamento: Sirolimus combinado com CP, MT e ZA

Ciclofosfamida, Metotrexato e Sirolimus serão administrados por via oral. Ácido Zoledrônico será administrado por infusão (IV).

Ensaio baseado em um desenho de estudo escalonado de dose avaliando dois níveis de dose de sirolimus quando prescrito em combinação com ciclofosfamida metronômica (CP), metotrexato (MT) e ácido zoledrônico (ZA) seguido por uma coorte de expansão uma vez que o MTD é estabelecido.

Outros nomes:
  • Endoxan, Metotrexato, Rapamune, Ácido Zoledrônico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte da escalada da dose: Número de toxicidades limitadas por dose (DLTs) em cada nível de dose no ciclo 1
Prazo: Durante o primeiro ciclo (28 dias)

Um DLT é definido como um evento adverso (AE) ou anormalidade de laboratório que cumpre os critérios abaixo:

  • É considerado pelo menos possivelmente relacionado ao tratamento do estudo
  • Ocorre durante o primeiro ciclo de tratamento
  • Não está relacionado a doenças, progressão da doença, doença entre corrente ou medicamentos concomitantes

  • Atende a um dos critérios abaixo, classificado conforme descrito ou de acordo com o NCI CTCAEV4.3:

    • Toxicidade não haematológica de grau 4 (não laboratório)
    • Toxicidade não haematológica de grau 3> 3 dias (não laboratório) (exceto para astenia, primeiro episódio de náusea/vômito sem tratamento sintomático/profilático máximo)
    • Grau ≥ 3 Valor do laboratório não hematológico Se for necessária uma intervenção médica para tratar o paciente, ou a anormalidade levar à hospitalização, ou a anormalidade persiste por> 1 semana
    • Grau ≥ 3 Toxicidade hematológica> 3 dias (exceto a linfopenia)
    • Linfopenia de grau 4
    • Confirmado neutropenia febril
Durante o primeiro ciclo (28 dias)
Coorte de expansão: atividade antitumoral observada com sirolimus combinada com CP, MT e ZA, em termos de taxa de não ação de 6 meses
Prazo: Taxa de não progressão de 6 meses conforme Recist v1.1

Taxa de não progressão de 6 meses definida como a taxa de resposta completa ou parcial ou doença estável aos 6 meses usando o RECIST v1.1:

  • Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm.
  • Resposta parcial (PR): pelo menos uma queda de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
  • Doença progressiva (DP): pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo e também demonstra um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressões).
  • Doença estável (DP): Nem o encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD
  • Encontrável: os pacientes interromperam o tratamento antes da avaliação do tumor.
Taxa de não progressão de 6 meses conforme Recist v1.1

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte da escalada da dose: Atividade antitumoral observada com sirolimus combinado com CP, MT e ZA, Melhor Taxa de Resposta Objetiva (ORR) conforme Recist v1.1
Prazo: A avaliação do tumor foi repetida a cada 8 semanas (± 7 dias, ou seja, semana 8, 16, 24, etc.) desde o início do tratamento e pelo menos 4 semanas após o primeiro RC ou RP, mesmo que haja atrasos no tratamento, uma média de 4 meses.

A melhor resposta objetiva (BOR) é a melhor resposta registrada para cada paciente desde o início do tratamento do estudo até o final do tratamento para doença progressiva, morte, paciente ou decisão do investigador.

O BOR é determinado pela revisão do investigador de avaliações de tumores usando o RECIST v1.1:

  • Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm
  • Resposta parcial (PR): pelo menos uma queda de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros
  • Doença progressiva (DP): pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo e também demonstra um aumento absoluto de pelo menos 5 mm
  • Doença estável (DP)

A avaliação do tumor foi repetida a cada 8 semanas (± 7 dias, ou seja, semana 8, 16, 24, etc.) desde o início do tratamento e pelo menos 4 semanas após o primeiro CR ou RP, mesmo que haja atrasos no tratamento, média de 4 meses
A avaliação do tumor foi repetida a cada 8 semanas (± 7 dias, ou seja, semana 8, 16, 24, etc.) desde o início do tratamento e pelo menos 4 semanas após o primeiro RC ou RP, mesmo que haja atrasos no tratamento, uma média de 4 meses.
Parte da escalada da dose: Atividade antitumoral observada com Sirolimus combinado com CP, MT e ZA, sobrevivência sem progressão de 1 ano (PFS)
Prazo: Sobrevivência livre de progressão de 1 ano (PFS) conforme Recist v1.1

A sobrevida livre de progressão em 1 ano (PFS) é definida como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira ocorrência da progressão da doença, conforme determinado pela revisão do investigador de avaliações de tumores usando o RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa durante o estudo (isto é, dentro de 30 dias após a última dose de tratamento de estudo).

Doença progressiva (DP): pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (isso inclui a soma da linha de base se esse for o menor em estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressões).
Sobrevivência livre de progressão de 1 ano (PFS) conforme Recist v1.1
Parte da escalada da dose: Atividade antitumoral observada com Sirolimus combinado com CP, MT e ZA, sobrevida global de 1 ano (OS)
Prazo: Sobrevivência geral de 1 ano (OS) conforme Recist v1.1
A sobrevivência geral de 1 ano (OS) é definida como o tempo desde a primeira infusão até a morte (de qualquer causa)
Sobrevivência geral de 1 ano (OS) conforme Recist v1.1
Coorte de expansão: atividade antitumoral observada com sirolimus combinada com CP, MT e ZA, Melhor Taxa de Resposta Objetiva (ORR), conforme Recist v1.1
Prazo: A avaliação do tumor foi repetida a cada 8 semanas (± 7 dias, ou seja, semana 8, 16, 24, etc.) desde o início do tratamento e pelo menos 4 semanas após o primeiro RC ou RP, mesmo que haja atrasos no tratamento, uma média de 4 meses.

A melhor resposta objetiva (BOR) é a melhor resposta registrada para cada paciente desde o início do tratamento do estudo até o final do tratamento para doença progressiva, morte, paciente ou decisão do investigador.

O BOR é determinado pela revisão do investigador de avaliações de tumores usando o RECIST v1.1:

  • Resposta completa (CR): desaparecimento de todas as lesões -alvo. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm
  • Resposta parcial (PR): pelo menos uma queda de 30% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a soma da linha de base dos diâmetros
  • Doença progressiva (DP): pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo e também demonstra um aumento absoluto de pelo menos 5 mm
  • A avaliação do tumor estável (DP) foi repetida a cada 8 semanas (± 7 dias, ou seja, semana 8, 16, 24, etc.) desde o início do tratamento e pelo menos 4 semanas após o primeiro RC ou RP, mesmo que haja atrasos no tratamento, uma média de 4 meses
A avaliação do tumor foi repetida a cada 8 semanas (± 7 dias, ou seja, semana 8, 16, 24, etc.) desde o início do tratamento e pelo menos 4 semanas após o primeiro RC ou RP, mesmo que haja atrasos no tratamento, uma média de 4 meses.
Coorte de expansão: atividade antitumoral observada com sirolimus combinado com CP, MT e ZA, sobrevivência sem progressão de 1 ano (PFS), conforme Recist v1.1
Prazo: Sobrevivência livre de progressão de 1 ano (PFS) conforme Recist v1.1

A sobrevida livre de progressão em 1 ano (PFS) é definida como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira ocorrência da progressão da doença, conforme determinado pela revisão do investigador de avaliações de tumores usando o RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa durante o estudo (isto é, dentro de 30 dias após a última dose de tratamento de estudo).

Doença progressiva (DP): pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo, tomando como referência a menor soma do estudo (isso inclui a soma da linha de base se esse for o menor em estudo). Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. (Nota: o aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado progressões).
Sobrevivência livre de progressão de 1 ano (PFS) conforme Recist v1.1
Coorte de expansão: atividade antitumoral observada com sirolimus combinado com CP, MT e ZA, sobrevida global de 1 ano (OS) conforme Recist v1.1
Prazo: Sobrevivência geral de 1 ano (OS) conforme Recist v1.1
A sobrevivência geral de 1 ano (OS) é definida como o tempo desde a primeira infusão até a morte (de qualquer causa)
Sobrevivência geral de 1 ano (OS) conforme Recist v1.1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut Bergonié

Colaboradores

Pfizer
Reliable Cancer Therapies

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Maud TOULMONDE, Doctor, Institut Bergonie

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

5 de setembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

16 de novembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de agosto de 2015

Primeira postagem (Estimado)

7 de agosto de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de junho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IB 2014-01

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever