Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метрономная химиотерапия у пациентов с распространенной солидной опухолью с костными метастазами и распространенной предварительно леченной остеосаркомой (METZOLIMOS)

5 июня 2025 г. обновлено: Institut Bergonié

Метрономный циклофосфамид и метотрексат в сочетании с золедроновой кислотой и сиролимусом у пациентов с прогрессирующей солидной опухолью с метастазами в кости и прогрессирующей остеосаркомой, предварительно пролеченной. Исследование фазы Ib от французской группы саркомы

Это проспективное открытое исследование фазы I, основанное на дизайне исследования с повышением дозы, в котором оцениваются два уровня доз сиролимуса при назначении в комбинации с метрономным циклофосфамидом (ЦФ), метотрексатом (МТ) и золедроновой кислотой (ЗА), за которыми следует однократное расширение когорты. устанавливается максимально переносимая доза (МПД).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть исследования, посвященная увеличению дозы, будет касаться взрослых с распространенной солидной опухолью с метастазами в кости, а также молодых и взрослых пациентов с нерезектабельной местно-распространенной или метастатической остеосаркомой.

Когорта расширения будет проводиться для молодых и взрослых пациентов с нерезектабельной местно-распространенной или метастатической остеосаркомой.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Франция, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Франция, 69008
        • Centre Léon Bérard

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистология:

    • Распространенная солидная опухоль с рентгенологически доказанным метастазированием в кости (часть повышения дозы)
    • Пациенты с остеогенной остеосаркомой (часть эскалации дозы и расширенная когорта), гистологически подтвержденная центральным обзором
  2. Метастатическое или нерезектабельное местнораспространенное заболевание, не подходящее для альтернативного местного лечения (например, лучевой терапии)
  3. Возраст > 18 лет для пациентов с солидной опухолью и ≥ 13 лет для пациентов с остеосаркомой
  4. ECOG, рабочий статус ≤ 1
  5. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  6. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1. По крайней мере, один очаг заболевания должен быть одномерным ≥ 10 мм.
  7. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенной и/или метастатической солидной опухоли, не поддающейся стандартному лечению, в том числе для больных остеосаркомой обычными препаратами, такими как антрациклины, соли платины, ифосфамид и/или метотрексат.
  8. Не менее трех недель после последней химиотерапии, иммунотерапии или любого другого фармакологического лечения и/или лучевой терапии

  9. Адекватная гематологическая, почечная, метаболическая и печеночная функции:

    • Гемоглобин ≥ 10 г/дл (пациенты, возможно, ранее получали переливание эритроцитарной массы, если имеются клинические показания); лейкоциты ≥ 3 х 10^9/л, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 10^9/л и количество тромбоцитов ≥ 120 х 10^9/л.
    • Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
    • Расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин/1,73 м² (по формуле MDRD)
    • Креатинфосфокиназа ≤ 2,5 x ВГН
    • Альбумин > 25 г/л
  10. Отсутствие предшествующего или сопутствующего злокачественного заболевания, диагностированного или леченного за последние 2 года, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточного рака кожи или переходно-клеточной карциномы мочевого пузыря in situ,
  11. Восстановление до степени ≤ 1 после любого нежелательного явления, связанного с предшествующим лечением (за исключением алопеции любой степени и безболезненной периферической невропатии степени ≤ 2) согласно NCI-CTCAE, версия 4
  12. Пациенты с французским социальным обеспечением в соответствии с французским законодательством, касающимся биомедицинских исследований.
  13. Добровольно подписанное и датированное письменное информированное согласие перед любой конкретной процедурой исследования
  14. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование. И женщины, и мужчины должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение шести месяцев после прекращения лечения.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение сиролимусом

  2. Сопутствующие заболевания/состояния:

    • Клинически значимый и/или быстро накапливающийся асцит, перикардиальный и/или плевральный выпот
    • Нестабильная сердечная недостаточность, сатурация пульсовой оксиметрии < 90% в покое
    • Клинически значимый иммунодефицит, такой как ВИЧ или активный гепатит B или C
    • В анамнезе аутоиммунное заболевание, трансплантация
  3. Злокачественное новообразование центральной нервной системы
  4. Мужчины или женщины детородного возраста, не использующие эффективный метод контрацепции; женщины, которые беременны или кормят грудью
  5. Пациенты, получающие любые вещества, которые являются ингибиторами или индукторами CYP450 3A4.
  6. Текущие или недавние (<6 недель) проблемы с зубами, включая любую тяжелую инфекцию зубов или челюстей (нижней и верхней челюсти), травму зубов, стоматологические или стоматологические операции (имплантаты). Текущие стоматологические услуги разрешены
  7. История остеонекроза верхней челюсти или замедленное заживление после стоматологической операции
  8. Участие в исследовании, включающем медицинское или терапевтическое вмешательство в течение последних 30 дней.
  9. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
  10. Пациент не может следовать и соблюдать процедуры исследования по каким-либо географическим, семейным, социальным или психологическим причинам.
  11. Известная гиперчувствительность к любому исследуемому лекарственному средству или любому из компонентов его состава.
  12. Пациенты, получающие живые вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемой терапии и во время участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сиролимус в сочетании с ЦП, МТ и ЗА
Лекарственное средство: Метрономический циклофосфамид, метотрексат, сиролимус, золедроновая кислота Оценка максимально переносимой дозы сиролимуса Циклофосфамид, метотрексат и сиролимус будут вводиться перорально. Золедроновую кислоту вводят путем инфузии (в/в).
Лекарство: Сиролимус в сочетании с ЦП, МТ и ЗА

Циклофосфамид, метотрексат и сиролимус вводят перорально. Золедроновую кислоту вводят путем инфузии (в/в).

Испытание, основанное на дизайне исследования с повышением дозы, в котором оценивались два уровня дозы сиролимуса при назначении в комбинации с метрономным циклофосфамидом (ЦФ), метотрексатом (МТ) и золедроновой кислотой (ЗА), с последующим расширением когорты после установления МПД.

Другие имена:
  • Эндоксан, Метотрексат, Рапамун, Золедроновая кислота

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть эскалации дозы: количество токсичности, ограничивающей дозы (DLT) на каждом уровне дозы на цикле 1
Временное ограничение: Во время первого цикла (28 дней)

DLT определяется как неблагоприятное событие (AE) или лабораторная аномалия, которая соответствует критериям ниже:

  • Считается, по крайней мере, возможно, связанным с учебным лечением
  • Происходит во время первого цикла лечения
  • Не связан с заболеванием, прогрессированием заболеваний, межкурным заболеванием или сопутствующими препаратами

  • Соответствует одному из приведенных ниже критериев, оценивается в соответствии с описанием или согласно NCI CTCAEV4.3:

    • 4-й класс не-хематологическая токсичность (не лабораторная)
    • 3-й класс Неиматологическая токсичность> 3 дня (не лабораторные) (за исключением астении, 1-й эпизод тошноты/рвоты без максимального симптоматического/профилактического лечения)
    • Степень ≥ 3 Негематологическая лабораторная ценность, если для лечения пациента требуется медицинское вмешательство, или аномалия приводит к госпитализации, или аномалия сохраняется в течение> 1 недели
    • Степень ≥ 3 гематологической токсичности> 3 дня (за исключением лимфопении)
    • 4 класса лимфопения
    • Подтверждена фебрильная нейтропения
Во время первого цикла (28 дней)
Когорта экспансии: противоопухолевая активность, наблюдаемая с сиролимусом в сочетании с CP, MT и ZA, с точки зрения 6-месячной скорости непрогрессии
Временное ограничение: 6-месячная скорость неразрешения в соответствии с RECIST v1.1

6-месячная скорость неперипрессии, определенная как скорость полного или частичного ответа или стабильное заболевание через 6 месяцев с использованием RECIST v1.1:

  • Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм.
  • Частичный отклик (PR): по крайней мере на 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы.
  • Прогрессирующее заболевание (PD): по меньшей мере на 20% увеличение суммы диаметров поражений -мишеней, а также демонстрирует абсолютное увеличение не менее 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается последователями).
  • Стабильное заболевание (SD): ни достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на PD
  • Неоценка: пациенты остановили лечение до оценки опухоли.
6-месячная скорость неразрешения в соответствии с RECIST v1.1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть эскалации дозы: противоопухолевая активность, наблюдаемая с сиролимусом в сочетании с CP, MT и ZA, наилучшей скоростью объективного ответа (ORR) в соответствии с RECIST V1.1
Временное ограничение: Оценка опухоли повторялась каждые 8 ​​недель (± 7 дней, то есть неделя 8, 16, 24 и т. Д.) С начала лечения и не менее 4 недель после первого CR или PR, даже если есть задержки лечения, в среднем 4 месяца.

Лучший объективный ответ (BOR) - лучший ответ, зарегистрированный для каждого пациента с начала лечения исследования до окончания лечения от прогрессирующего заболевания, смерти, пациента или исследования.

BOR определяется обзором исследователей оценок опухоли с использованием RECIST V1.1:

  • Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм
  • Частичный отклик (PR): по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы
  • Прогрессирующее заболевание (PD): по меньшей мере на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, а также демонстрируют абсолютное увеличение не менее 5 мм
  • Стабильная болезнь (SD)

Оценка опухоли повторялась каждые 8 ​​недель (± 7 дней, то есть неделя 8, 16, 24 и т. Д.) С начала лечения и не менее 4 недель после первого CR или PR, даже если есть задержки лечения, в среднем 4 месяца
Оценка опухоли повторялась каждые 8 ​​недель (± 7 дней, то есть неделя 8, 16, 24 и т. Д.) С начала лечения и не менее 4 недель после первого CR или PR, даже если есть задержки лечения, в среднем 4 месяца.
Часть эскалации дозы: противоопухолевая активность, наблюдаемая с сиролимусом в сочетании с CP, MT и ZA, 1-летняя выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 1-летняя выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST v1.1

Выживаемость без прогрессирования без прогрессирования (PFS) определяется как время от инициации лечения исследования до первого возникновения прогрессирования заболевания, как определено в обзоре исследователей оценок опухоли с использованием RECIST V1.1 или смерти от любой причины во время исследования (то есть в течение 30 дней после последней дозы изучаемого лечения).

Прогрессирующее заболевание (PD): по меньшей мере на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму на исследовании (это включает в себя базовую сумму, если это наименьшая в исследовании). В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается последователями).
1-летняя выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST v1.1
Часть эскалации дозы: противоопухолевая активность, наблюдаемая с сиролимусом в сочетании с CP, MT и ZA, 1-летняя общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: 1-летняя общая выживаемость (OS) в соответствии с RECIST v1.1
1-летняя общая выживаемость (ОС) определяется как время от первой инфузии до смерти (любой причины)
1-летняя общая выживаемость (OS) в соответствии с RECIST v1.1
Когорта экспансии: противоопухолевая активность, наблюдаемая с сиролимусом в сочетании с CP, MT и ZA, наилучшей скоростью объективного ответа (ORR) в соответствии с RECIST V1.1
Временное ограничение: Оценка опухоли повторялась каждые 8 ​​недель (± 7 дней, то есть неделя 8, 16, 24 и т. Д.) С начала лечения и не менее 4 недель после первого CR или PR, даже если есть задержки лечения, в среднем 4 месяца.

Лучший объективный ответ (BOR) - лучший ответ, зарегистрированный для каждого пациента с начала лечения исследования до окончания лечения от прогрессирующего заболевания, смерти, пациента или исследования.

BOR определяется обзором исследователей оценок опухоли с использованием RECIST V1.1:

  • Полный ответ (CR): исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая) должны иметь снижение короткой оси до <10 мм
  • Частичный отклик (PR): по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовые диаметры суммы
  • Прогрессирующее заболевание (PD): по меньшей мере на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, а также демонстрируют абсолютное увеличение не менее 5 мм
  • Оценка опухоли стабильного заболевания (SD) повторялась каждые 8 ​​недель (± 7 дней, то есть неделя 8, 16, 24 и т. Д.) С начала лечения и не менее 4 недель после первого CR или PR, даже если есть задержки лечения, в среднем 4 месяца.
Оценка опухоли повторялась каждые 8 ​​недель (± 7 дней, то есть неделя 8, 16, 24 и т. Д.) С начала лечения и не менее 4 недель после первого CR или PR, даже если есть задержки лечения, в среднем 4 месяца.
Когорта экспансии: противоопухолевая активность, наблюдаемая с сиролимусом в сочетании с CP, MT и ZA, 1-летняя выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST V1.1
Временное ограничение: 1-летняя выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST v1.1

Выживаемость без прогрессирования без прогрессирования (PFS) определяется как время от инициации лечения исследования до первого возникновения прогрессирования заболевания, как определено в обзоре исследователей оценок опухоли с использованием RECIST V1.1 или смерти от любой причины во время исследования (то есть в течение 30 дней после последней дозы изучаемого лечения).

Прогрессирующее заболевание (PD): по меньшей мере на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму на исследовании (это включает в себя базовую сумму, если это наименьшая в исследовании). В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается последователями).
1-летняя выживаемость без прогрессирования (PFS) в соответствии с RECIST v1.1
Когорта экспансии: противоопухолевая активность, наблюдаемая с сиролимусом в сочетании с CP, MT и ZA, 1-летняя общая выживаемость (OS) в соответствии с RECIST V1.1
Временное ограничение: 1-летняя общая выживаемость (OS) в соответствии с RECIST v1.1
1-летняя общая выживаемость (ОС) определяется как время от первой инфузии до смерти (любой причины)
1-летняя общая выживаемость (OS) в соответствии с RECIST v1.1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institut Bergonié

Соавторы

Pfizer
Reliable Cancer Therapies

Следователи

  • Учебный стул: Maud TOULMONDE, Doctor, Institut Bergonie

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IB 2014-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться