Metronomikus kemoterápia előrehaladott, csontáttéttel járó szilárd daganatos és előrehaladott, előkezelt osteosarcomában szenvedő betegeknél (METZOLIMOS)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettan:

   • Előrehaladott szolid tumor radiológiailag igazolt csontáttéttel (dózisemelési rész)
   • Osteogén osteosarcomában szenvedő betegek (dózisemelkedési rész és expanziós kohorsz) központi felülvizsgálattal szövettanilag megerősítették
2. Áttétes vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott betegség, amely nem alkalmas alternatív helyi kezelésre (például sugárkezelésre)
3. 18 év feletti kor szolid daganatos betegeknél és 13 évnél idősebb osteosarcomában szenvedő betegeknél
4. ECOG, teljesítmény állapota ≤ 1
5. Várható élettartam > 3 hónap
6. Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint. Legalább egy betegség helyének egydimenziósnak ≥ 10 mm-nek kell lennie
7. A betegeknek szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus szolid tumorokkal, amelyek nem alkalmasak standard kezelésre, beleértve az osteosarcomában szenvedő betegeket, hagyományos szerekkel, például antraciklinek, platina sók, ifoszfamid és/vagy metotrexát
8. Legalább három héttel az utolsó kemoterápia, immunterápia vagy bármely más gyógyszeres kezelés és/vagy sugárterápia óta

9. Megfelelő hematológiai, vese-, anyagcsere- és májfunkció:

   • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (a betegek előzetes vörösvérsejt-transzfúzióban részesülhettek, ha klinikailag indokolt); leukociták ≥ 3 x 10^9/l, abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 x 10^9/l és vérlemezkeszám ≥ 120 x 10^9/l.
   • Alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz ≤ 2,5-szerese a normalitás felső határának (ULN)
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Számított kreatinin-clearance > 40 ml/perc/1,73 m² (az MDRD képlet szerint)
   • Kreatin-foszfokináz ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin > 25 g/l
10. Nem volt korábban vagy egyidejűleg diagnosztizált vagy kezelt rosszindulatú betegség az elmúlt 2 évben, kivéve megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes bőrsejtes karcinóma vagy in situ átmeneti hólyagsejtes karcinóma,
11. ≤ 1 fokozatú felépülés bármely korábbi kezelésből származó nemkívánatos eseményből (kivéve bármilyen fokú alopeciát és ≤ 2 fokozatú nem fájdalmas perifériás neuropátiát) az NCI-CTCAE 4. verziója szerint
12. Francia társadalombiztosítással rendelkező betegek az orvosbiológiai kutatásra vonatkozó francia törvénynek megfelelően
13. Önkéntesen aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés bármilyen vizsgálati eljárás előtt
14. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt. Mind a nőknek, mind a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő hat hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi szirolimusz-kezelés

2. Egyidejű betegségek/állapotok:

   • Klinikailag jelentős és/vagy gyorsan felhalmozódó ascites, szívburok és/vagy pleurális folyadékgyülem
   • Instabil szívbetegség, a pulzoximetriás telítettség < 90% nyugalmi állapotban
   • Klinikailag jelentős immunhiány, például HIV vagy aktív hepatitis B vagy C
   • Autoimmun betegségek története, transzplantáció
3. A központi idegrendszer rosszindulatú daganata
4. Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert; terhes vagy szoptató nők
5. Olyan betegek, akik olyan anyagot kapnak, amely gátló vagy induktor a CYP450 3A4
6. Folyamatos vagy közelmúltbeli (<6 hét) fogászati ​​probléma, beleértve bármilyen súlyos fog- vagy állkapocsfertőzést (mandibula és maxilla), fogászati ​​traumát, fogászati ​​vagy stomatológiai műtétet (implantátum). A jelenlegi fogászati ​​ellátás engedélyezett
7. Maxilláris osteonecrosis anamnézisében vagy fogászati ​​műtét utáni késleltetett gyógyulás
8. Részvétel orvosi vagy terápiás beavatkozást magában foglaló vizsgálatban az elmúlt 30 napban
9. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
10. A beteg bármilyen földrajzi, családi, szociális vagy pszichológiai ok miatt nem tudja követni és betartani a vizsgálati eljárásokat
11. Ismert túlérzékenység bármely érintett vizsgálati gyógyszerrel vagy annak bármely összetevőjével szemben
12. Azok a betegek, akik a vizsgálati terápia első dózisát megelőző 30 napon belül élő vakcinát kaptak és a vizsgálatban való részvétel alatt