Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metronomisk kjemoterapi hos pasienter med avansert solid svulst med benmetastase og avansert forbehandlet osteosarkom (METZOLIMOS)

5. juni 2025 oppdatert av: Institut Bergonié

Metronomisk cyklofosfamid og metotreksat kombinert med zoledronsyre og sirolimus hos pasienter med avansert solid svulst med benmetastase og avansert forbehandlet osteosarkom. En fase Ib-studie fra den franske Sarcoma Group

Dette er en prospektiv åpen fase I-studie basert på en doseeskalerende studiedesign som vurderer to dosenivåer av sirolimus når foreskrevet i kombinasjon med metronomisk cyklofosfamid (CP), metotreksat (MT) og zoledronsyre (ZA) etterfulgt av en ekspansjonskohort én gang Maksimal tolerert dose (MTD) er etablert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Doseskaleringsdelen av studien vil dreie seg om voksne med avansert solid svulst med benmetastaser og unge og voksne pasienter med ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk osteosarkom.

Ekspansjonskohorten vil bli utført på unge og voksne pasienter med uoperabelt lokalt avansert eller metastatisk osteosarkom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

13 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologi:

    • Avansert solid svulst med radiologisk påvist benmetastase, (doseeskaleringsdel)
    • Pasienter med osteogent osteosarkom (doseeskaleringsdel og ekspansjonskohort) histologisk bekreftet av sentral gjennomgang
  2. Metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert sykdom, ikke kvalifisert for alternativ lokal behandling (for eksempel strålebehandling)
  3. Alder > 18 år for pasienter med solid svulst og ≥ 13 år for pasienter med osteosarkom
  4. ECOG, ytelsesstatus ≤ 1
  5. Forventet levealder > 3 måneder
  6. Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1. Minst ett sykdomssted må være endimensjonalt ≥ 10 mm
  7. Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av lokalt avanserte og/eller metastatiske solide svulster, som ikke er mottakelige for standardbehandling, inkludert for pasienter med osteosarkom konvensjonelle midler som antracykliner, platinasalter, ifosfamid og/eller metotreksat
  8. Minst tre uker siden siste kjemoterapi, immunterapi eller annen farmakologisk behandling og/eller strålebehandling

  9. Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, metabolsk og leverfunksjon:

    • Hemoglobin ≥ 10 g/dl (pasienter kan ha mottatt transfusjon av røde blodlegemer tidligere, hvis det er klinisk indisert); leukocytter ≥ 3 x 10^9/l, absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 x 10^9/l, og blodplateantall ≥ 120 x 10^9/l.
    • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 x øvre normalitetsgrense (ULN)
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min/1,73 m² (i henhold til MDRD-formelen)
    • Kreatinfosfokinase ≤ 2,5 x ULN
    • Albumin > 25 g/l
  10. Ingen tidligere eller samtidig ondartet sykdom diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basal eller plateepitel hudcellekarsinom, eller in situ overgangsblærecellekarsinom,
  11. Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hendelse avledet fra tidligere behandling (unntatt alopecia av enhver grad og ikke-smertefull perifer nevropati grad ≤ 2) i henhold til NCI-CTCAE, versjon 4
  12. Pasienter med fransk trygd i samsvar med fransk lov om biomedisinsk forskning
  13. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre
  14. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både kvinner og menn må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i seks måneder etter avsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med sirolimus

  2. Samtidige sykdommer/tilstander:

    • Klinisk signifikant og/eller raskt akkumulerende ascites, perikardiale og/eller pleurale effusjoner
    • Ustabil hjertesykdom, pulsoksymetrimetning < 90 % i hvile
    • Klinisk signifikant immunsvikt, som HIV eller aktiv hepatitt B eller C
    • Historie med autoimmun sykdom, transplantasjon
  3. Malignitet i sentralnervesystemet
  4. Menn eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode; kvinner som er gravide eller ammer
  5. Pasienter som får stoffer som hemmer eller induserer CYP450 3A4
  6. Pågående eller nylig (<6 uker) tannproblem, inkludert enhver alvorlig tann- eller kjeveinfeksjon (mandible og maxilla), dental traumer, dental eller stomatologisk kirurgi (implantater). Dagens tannbehandling er tillatt
  7. Anamnese med maxillær osteonekrose eller forsinket tilheling etter tannkirurgi
  8. Deltakelse i en studie som involverer en medisinsk eller terapeutisk intervensjon i løpet av de siste 30 dagene
  9. Tidligere påmelding i denne studien
  10. Pasienten kan ikke følge og overholde studieprosedyrene på grunn av geografiske, familiære, sosiale eller psykologiske årsaker
  11. Kjent overfølsomhet overfor alle involverte studiemedikamenter eller noen av dets formuleringskomponenter
  12. Pasienter som får levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen og mens de deltar i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sirolimus kombinert med CP, MT og ZA
Legemiddel: Metronomisk cyklofosfamid, metotreksat, sirolimus, zoledronsyre Vurdering av maksimal tolerert dose av sirolimus cyklofosfamid, metotreksat og sirolimus vil bli administrert oralt. Zoledronsyre vil bli administrert ved infusjon (IV).
Legemiddel: Sirolimus kombinert med CP, MT og ZA

Cyklofosfamid, Metotreksat og Sirolimus vil bli administrert oralt. Zoledronsyre vil bli administrert ved infusjon (IV).

Forsøk basert på en doseeskalerende studiedesign som vurderer to dosenivåer av sirolimus når foreskrevet i kombinasjon med metronomisk cyklofosfamid (CP), metotreksat (MT) og zoledronsyre (ZA) etterfulgt av en ekspansjonskohort når MTD er etablert.

Andre navn:
  • Endoksan, Metotreksat, Rapamune, Zoledronsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dose opptrapping Del: Antall dosebegrensende toksisiteter (DLT) ved hvert dosenivå på syklus 1
Tidsramme: I løpet av den første syklusen (28 dager)

En DLT er definert som en bivirkning (AE) eller laboratorieavvik som oppfyller kriteriene nedenfor:

  • Anses å være i det minste muligens relatert til studiebehandlingen
  • Oppstår i løpet av den første behandlingssyklusen
  • Er ikke relatert til sykdom, sykdomsprogresjon, sykdomsstrøm eller samtidig medisiner

  • Oppfyller et av kriteriene nedenfor, gradert som skissert eller i henhold til NCI CTCAEV4.3:

    • Grad 4 Ikke-haematologisk toksisitet (ikke laboratorium)
    • Grad 3 Ikke-haematologisk toksisitet> 3 dager (ikke laboratorium) (bortsett fra Asthenia, første episode av kvalme/oppkast uten maksimal symptomatisk/profylaktisk behandling)
    • Karakter ≥ 3 Ikke-hematologisk laboratorieverdi Hvis medisinsk intervensjon er nødvendig for å behandle pasienten, eller abnormiteten fører til sykehusinnleggelse, eller abnormiteten vedvarer i> 1 uke
    • Karakter ≥ 3 hematologisk toksisitet> 3 dager (bortsett fra lymfopeni)
    • Lymfopeni i grad 4
    • Bekreftet feberneutropeni
I løpet av den første syklusen (28 dager)
Ekspansjonskohort: Antitumoraktivitet observert med Sirolimus kombinert med CP, MT og ZA, i form av 6-måneders ikke-progresjonshastighet
Tidsramme: 6-måneders ikke-progresjonsrate i henhold til RECIST V1.1

6-måneders ikke-progresjonshastighet definert som frekvensen av fullstendig eller delvis respons eller stabil sykdom etter 6 måneder ved bruk av RECIST V1.1:

  • Komplett respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
  • Delvis respons (PR): Minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse til baseline -sumdiametrene.
  • Progressiv sykdom (PD): Minst en 20% økning i summen av diametrene til mållesjoner og viser også en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som fremgang).
  • Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg for PD
  • Uvirkelig: Pasienter stoppet behandlingen før tumorvurdering.
6-måneders ikke-progresjonsrate i henhold til RECIST V1.1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Doseopptrapping Del: Antitumoraktivitet observert med sirolimus kombinert med CP, MT og ZA, beste objektive responsrate (ORR) i henhold til RECIST V1.1
Tidsramme: Tumorvurdering ble gjentatt hver 8. uke (± 7 dager, dvs. uke 8, 16, 24 osv.) Fra behandlingsstart og minst 4 uker etter den første CR eller PR, selv om det er behandlingsforsinkelser, i gjennomsnitt 4 måneder.

Den beste objektive responsen (BOR) er den beste responsen som er registrert for hver pasient fra starten av studiebehandlingen til slutten av behandlingen for progressiv sykdom, død, pasient eller etterforsker.

BOR bestemmes av etterforskergjennomgang av tumorvurderinger ved bruk av RECIST v1.1:

  • Komplett respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm
  • Delvis respons (PR): Minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sumdiametere
  • Progressiv sykdom (PD): Minst en 20% økning i summen av diametrene til mållesjoner og viser også en absolutt økning på minst 5 mm
  • Stabil sykdom (SD)

Tumorvurdering ble gjentatt hver 8. uke (± 7 dager, dvs. uke 8, 16, 24 osv.) Fra behandlingsstart og minst 4 uker etter den første CR eller PR, selv om det er behandlingsforsinkelser, gjennomsnittet på 4 måneder
Tumorvurdering ble gjentatt hver 8. uke (± 7 dager, dvs. uke 8, 16, 24 osv.) Fra behandlingsstart og minst 4 uker etter den første CR eller PR, selv om det er behandlingsforsinkelser, i gjennomsnitt 4 måneder.
Dose opptrapping Del: Antitumoraktivitet observert med sirolimus kombinert med CP, MT og ZA, 1-års progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST V1.1

1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra studiebehandlingsinitiering til den første forekomsten av sykdomsprogresjon, som bestemt ved undersøkelsesgjennomgang av tumorvurderinger ved bruk av RECIST V1.1, eller død fra enhver årsak under studien (dvs. innen 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen).

Progressiv sykdom (PD): Minst en 20% økning i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse til den minste summen på studien (dette inkluderer baseline sum hvis det er den minste på studien). I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som fremgang).
1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST V1.1
Dose opptrapping Del: Antitumoraktivitet observert med Sirolimus kombinert med CP, MT og ZA, 1-års totaloverlevelse (OS)
Tidsramme: 1-års totaloverlevelse (OS) i henhold til RECIST V1.1
1-års totaloverlevelse (OS) er definert som tiden fra første infusjon til død (av enhver årsak)
1-års totaloverlevelse (OS) i henhold til RECIST V1.1
Ekspansjonskohort: Antitumoraktivitet observert med sirolimus kombinert med CP, MT og ZA, beste objektive responsrate (ORR) i henhold til RECIST V1.1
Tidsramme: Tumorvurdering ble gjentatt hver 8. uke (± 7 dager, dvs. uke 8, 16, 24 osv.) Fra behandlingsstart og minst 4 uker etter den første CR eller PR, selv om det er behandlingsforsinkelser, i gjennomsnitt 4 måneder.

Den beste objektive responsen (BOR) er den beste responsen som er registrert for hver pasient fra starten av studiebehandlingen til slutten av behandlingen for progressiv sykdom, død, pasient eller etterforsker.

BOR bestemmes av etterforskergjennomgang av tumorvurderinger ved bruk av RECIST v1.1:

  • Komplett respons (CR): forsvinning av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm
  • Delvis respons (PR): Minst en 30% reduksjon i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjens sumdiametre
  • Progressiv sykdom (PD): Minst en 20% økning i summen av diametrene til mållesjoner og viser også en absolutt økning på minst 5 mm
  • Stabil sykdom (SD) tumorvurdering ble gjentatt hver 8. uke (± 7 dager, dvs. uke 8, 16, 24 osv.) Fra behandlingsstart og minst 4 uker etter den første CR eller PR, selv om det er behandlingsforsinkelser, i gjennomsnitt 4 måneder
Tumorvurdering ble gjentatt hver 8. uke (± 7 dager, dvs. uke 8, 16, 24 osv.) Fra behandlingsstart og minst 4 uker etter den første CR eller PR, selv om det er behandlingsforsinkelser, i gjennomsnitt 4 måneder.
Utvidelseskohort: Antitumoraktivitet observert med sirolimus kombinert med CP, MT og ZA, 1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST V1.1
Tidsramme: 1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST V1.1

1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra studiebehandlingsinitiering til den første forekomsten av sykdomsprogresjon, som bestemt ved undersøkelsesgjennomgang av tumorvurderinger ved bruk av RECIST V1.1, eller død fra enhver årsak under studien (dvs. innen 30 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen).

Progressiv sykdom (PD): Minst en 20% økning i summen av diametrene til mållesjoner, og tar som referanse til den minste summen på studien (dette inkluderer baseline sum hvis det er den minste på studien). I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm. (Merk: Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som fremgang).
1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST V1.1
Utvidelseskohort: Antitumoraktivitet observert med Sirolimus kombinert med CP, MT og ZA, 1-års totaloverlevelse (OS) i henhold til RECIST V1.1
Tidsramme: 1-års totaloverlevelse (OS) i henhold til RECIST V1.1
1-års totaloverlevelse (OS) er definert som tiden fra første infusjon til død (av enhver årsak)
1-års totaloverlevelse (OS) i henhold til RECIST V1.1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut Bergonié

Samarbeidspartnere

Pfizer
Reliable Cancer Therapies

Etterforskere

  • Studiestol: Maud TOULMONDE, Doctor, Institut Bergonie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

5. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

16. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. august 2015

Først lagt ut (Antatt)

7. august 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IB 2014-01

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere