Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metronom kemoterapi hos patienter med avanceret solid tumor med knoglemetastase og avanceret forbehandlet osteosarkom (METZOLIMOS)

5. juni 2025 opdateret af: Institut Bergonié

Metronomisk cyclophosphamid og methotrexat kombineret med zoledronsyre og sirolimus hos patienter med avanceret solid tumor med knoglemetastase og avanceret forbehandlet osteosarkom. Et fase Ib-studie fra den franske sarkomgruppe

Dette er et prospektivt åbent fase I-forsøg baseret på et dosiseskalerende studiedesign, der vurderer to dosisniveauer af sirolimus, når det ordineres i kombination med metronomisk cyclophosphamid (CP), methotrexat (MT) og zoledronsyre (ZA) efterfulgt af en ekspansionskohorte én gang den maksimale tolererede dosis (MTD) er fastsat.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget vil omhandle voksne med fremskreden solid tumor med knoglemetastaser og unge og voksne patienter med ikke-operabelt lokalt fremskredent eller metastatisk osteosarkom.

Ekspansionskohorten vil blive udført på unge og voksne patienter med inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk osteosarkom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Léon Bérard

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologi:

    • Avanceret solid tumor med radiologisk dokumenteret knoglemetastase, (dosiseskaleringsdel)
    • Patienter med osteogent osteosarkom (dosiseskaleringsdel og ekspansionskohorte) histologisk bekræftet ved central gennemgang
  2. Metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden sygdom, ikke berettiget til alternativ lokal behandling (strålebehandling for eksempel)
  3. Alder > 18 år for patienter med solid tumor og ≥ 13 år for patienter med osteosarkom
  4. ECOG, ydeevnestatus ≤ 1
  5. Forventet levetid > 3 måneder
  6. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1. Mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt ≥ 10 mm
  7. Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskredne og/eller metastatiske solide tumorer, som ikke er modtagelige for standardbehandling, herunder for patienter med osteosarkom konventionelle midler såsom antracykliner, platinsalte, ifosfamid og/eller methotrexat
  8. Mindst tre uger siden sidste kemoterapi, immunterapi eller anden farmakologisk behandling og/eller strålebehandling

  9. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre-, metabolisk og leverfunktion:

    • Hæmoglobin ≥ 10 g/dl (patienter kan have modtaget tidligere transfusion af røde blodlegemer, hvis det er klinisk indiceret); leukocytter ≥ 3 x 10^9/l, absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/l, og blodpladetal ≥ 120 x 10^9/l.
    • Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 x øvre normalitetsgrænse (ULN)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Beregnet kreatininclearance > 40 ml/min/1,73 m² (ifølge MDRD-formlen)
    • Kreatinfosfokinase ≤ 2,5 x ULN
    • Albumin > 25 g/l
  10. Ingen tidligere eller sideløbende malign sygdom diagnosticeret eller behandlet inden for de sidste 2 år undtagen tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen, basal- eller pladecellecarcinom eller in situ overgangsblærecellecarcinom,
  11. Genopretning til grad ≤ 1 fra enhver uønsket hændelse afledt af tidligere behandling (eksklusive alopeci af enhver grad og ikke-smertefuld perifer neuropati grad ≤ 2) i henhold til NCI-CTCAE, version 4
  12. Patienter med en fransk social sikring i overensstemmelse med den franske lov om biomedicinsk forskning
  13. Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure
  14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest før studiestart. Både kvinder og mænd skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i seks måneder efter seponering af behandlingen

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med sirolimus

  2. Samtidige sygdomme/tilstande:

    • Klinisk signifikant og/eller hurtigt akkumulerende ascites, perikardie og/eller pleural effusion
    • Ustabil hjertesygdom, pulsoximetrimætning < 90 % i hvile
    • Klinisk signifikant immundefekt, såsom HIV eller aktiv hepatitis B eller C
    • Historie om autoimmun sygdom, transplantation
  3. Malignitet i centralnervesystemet
  4. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode; kvinder, der er gravide eller ammer
  5. Patienter, der får stoffer, der er inhibitorer eller inducere af CYP450 3A4
  6. Igangværende eller nyligt (<6 uger) tandproblem, inklusive enhver alvorlig tand- eller kæbeinfektion (mandible og maxilla), tandtraume, tand- eller stomatologisk kirurgi (implantater). Nuværende tandpleje er tilladt
  7. Anamnese med maxillær osteonekrose eller forsinket heling efter tandkirurgi
  8. Deltagelse i en undersøgelse, der involverer en medicinsk eller terapeutisk intervention inden for de sidste 30 dage
  9. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
  10. Patient ude af stand til at følge og overholde undersøgelsesprocedurerne på grund af geografiske, familiære, sociale eller psykologiske årsager
  11. Kendt overfølsomhed over for ethvert involveret undersøgelseslægemiddel eller nogen af ​​dets formuleringskomponenter
  12. Patienter, der modtager levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesterapi, og mens de deltager i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sirolimus kombineret med CP, MT og ZA
Lægemiddel: Metronom Cyclophosphamid, Methotrexat, Sirolimus, Zoledronsyre Vurdering af den maksimalt tolererede dosis af sirolimus Cyclophosphamid, Methotrexat og Sirolimus vil blive administreret oralt. Zoledronsyre vil blive administreret som infusion (IV).
Medicin: Sirolimus kombineret med CP, MT og ZA

Cyclophosphamid, Methotrexat og Sirolimus vil blive administreret oralt. Zoledronsyre vil blive administreret som infusion (IV).

Forsøg baseret på et dosiseskalerende studiedesign, der vurderer to dosisniveauer af sirolimus, når det ordineres i kombination med metronomisk cyclophosphamid (CP), methotrexat (MT) og zoledronsyre (ZA) efterfulgt af en ekspansionskohorte, når MTD er etableret.

Andre navne:
  • Endoxan, Methotrexat, Rapamune, Zoledronsyre

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis Escalation Del: Antal dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS) på hvert dosisniveau på cyklus 1
Tidsramme: I løbet af den første cyklus (28 dage)

En DLT defineres som en bivirkning (AE) eller laboratorie abnormitet, der opfylder kriterierne nedenfor:

  • Betragtes som i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesbehandlingen
  • Forekommer under den første behandlingscyklus
  • Er ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interstrøms sygdom eller samtidig medicin

  • Opfylder et af kriterierne nedenfor, klassificeret som beskrevet eller ifølge NCI CTCAEV4.3:

    • Grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet (ikke laboratorium)
    • Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet> 3 dage (ikke laboratorium) (undtagen astheni, 1 første episode af kvalme/opkast uden maksimal symptomatisk/profylaktisk behandling)
    • Grad ≥ 3 Ikke-hæmatologiske laboratorieværdi, hvis medicinsk indgriben er påkrævet for at behandle patienten, eller unormaliteten fører til hospitalisering, eller abnormaliteten vedvarer i> 1 uge
    • Grad ≥ 3 Hematologisk toksicitet> 3 dage (undtagen lymfopeni)
    • Lymfopeni i klasse 4
    • Bekræftet feberneutropeni
I løbet af den første cyklus (28 dage)
Ekspansionskohort: Antitumoraktivitet observeret med sirolimus kombineret med CP, MT og ZA, hvad angår 6-måneders ikke-progressionsgrad
Tidsramme: 6-måneders ikke-progressionsgrad i henhold til RECIST V1.1

6-måneders ikke-progressionsgrad defineret som hastigheden for fuldstændig eller delvis respons eller stabil sygdom efter 6 måneder ved hjælp af RECIST V1.1:

  • Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
  • Delvis respons (PR): Mindst et 30% fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som reference baseline -summen diametre.
  • Progressiv sygdom (PD): Mindst 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og demonstrerer også en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt).
  • Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig krympning til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD
  • Uudtalelig: Patienter stoppede behandlingen inden tumorvurdering.
6-måneders ikke-progressionsgrad i henhold til RECIST V1.1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosis Escalation Del: Antitumoraktivitet observeret med sirolimus kombineret med CP, MT og ZA, bedste objektive responsrate (ORR) i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Tumorvurdering blev gentaget hver 8. uge (± 7 dage, dvs. uge 8, 16, 24 osv.) Fra starten af ​​behandlingen og mindst 4 uger efter den første CR eller PR, selvom der er behandlingsforsinkelser, i gennemsnit 4 måneder.

Den bedste objektive respons (BOR) er den bedste respons, der er registreret for hver patient fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af ​​behandlingen af ​​progressiv sygdom, død, patient eller efterforskerbeslutning.

Bor bestemmes af efterforskergennemgang af tumorvurderinger ved hjælp af RECIST V1.1:

  • Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm
  • Delvis respons (PR): Mindst et fald på 30% i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som reference baseline -summen diametre
  • Progressiv sygdom (PD): Mindst 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og demonstrerer også en absolut stigning på mindst 5 mm
  • Stabil sygdom (SD)

Tumorvurdering blev gentaget hver 8. uge (± 7 dage, dvs. uge 8, 16, 24 osv.) Fra behandlingsstart og mindst 4 uger efter den første CR eller PR, selvom der er behandlingsforsinkelser, gennemsnittet på 4 måneder
Tumorvurdering blev gentaget hver 8. uge (± 7 dage, dvs. uge 8, 16, 24 osv.) Fra starten af ​​behandlingen og mindst 4 uger efter den første CR eller PR, selvom der er behandlingsforsinkelser, i gennemsnit 4 måneder.
Dosis Escalation Del: Antitumoraktivitet observeret med Sirolimus kombineret med CP, MT og ZA, 1-årig progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1-årig progression-fri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST V1.1

1-årig progression-fri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra undersøgelsesbehandlingsinitiering til den første forekomst af sygdomsprogression, som bestemt ved efterforskergennemgang af tumorvurderinger ved hjælp af RECIST V1.1 eller død af en hvilken som helst årsag under undersøgelsen (dvs. inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling).

Progressiv sygdom (PD): Mindst 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen den mindste sum på undersøgelse (dette inkluderer basisbeløbet, hvis det er den mindste på undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt).
1-årig progression-fri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST V1.1
Dosis Escalation Del: Antitumoraktivitet observeret med sirolimus kombineret med CP, MT og ZA, 1-årig samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1-årig samlet overlevelse (OS) i henhold til RECIST v1.1
1-årig samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra første infusion til død (af enhver årsag)
1-årig samlet overlevelse (OS) i henhold til RECIST v1.1
Ekspansionskohort: Antitumoraktivitet observeret med sirolimus kombineret med CP, MT og ZA, bedste objektive responsrate (ORR) i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Tumorvurdering blev gentaget hver 8. uge (± 7 dage, dvs. uge 8, 16, 24 osv.) Fra starten af ​​behandlingen og mindst 4 uger efter den første CR eller PR, selvom der er behandlingsforsinkelser, i gennemsnit 4 måneder.

Den bedste objektive respons (BOR) er den bedste respons, der er registreret for hver patient fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil afslutningen af ​​behandlingen af ​​progressiv sygdom, død, patient eller efterforskerbeslutning.

Bor bestemmes af efterforskergennemgang af tumorvurderinger ved hjælp af RECIST V1.1:

  • Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten det er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm
  • Delvis respons (PR): Mindst et fald på 30% i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som reference baseline -summen diametre
  • Progressiv sygdom (PD): Mindst 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og demonstrerer også en absolut stigning på mindst 5 mm
  • Stabil sygdom (SD) tumorvurdering blev gentaget hver 8. uge (± 7 dage, dvs. uge 8, 16, 24 osv.) Fra behandlingsstart og mindst 4 uger efter den første CR eller PR, selvom der er behandlingsforsinkelser, i gennemsnit 4 måneder
Tumorvurdering blev gentaget hver 8. uge (± 7 dage, dvs. uge 8, 16, 24 osv.) Fra starten af ​​behandlingen og mindst 4 uger efter den første CR eller PR, selvom der er behandlingsforsinkelser, i gennemsnit 4 måneder.
Ekspansionskohort: Antitumoraktivitet observeret med sirolimus kombineret med CP, MT og ZA, 1-årig progression-fri overlevelse (PFS) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 1-årig progression-fri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST V1.1

1-årig progression-fri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra undersøgelsesbehandlingsinitiering til den første forekomst af sygdomsprogression, som bestemt ved efterforskergennemgang af tumorvurderinger ved hjælp af RECIST V1.1 eller død af en hvilken som helst årsag under undersøgelsen (dvs. inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandling).

Progressiv sygdom (PD): Mindst 20% stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, der tager som referencen den mindste sum på undersøgelse (dette inkluderer basisbeløbet, hvis det er den mindste på undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som fremskridt).
1-årig progression-fri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST V1.1
Ekspansionskohort: Antitumoraktivitet observeret med sirolimus kombineret med CP, MT og ZA, 1-årig samlet overlevelse (OS) pr. RECIST v1.1
Tidsramme: 1-årig samlet overlevelse (OS) i henhold til RECIST v1.1
1-årig samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra første infusion til død (af enhver årsag)
1-årig samlet overlevelse (OS) i henhold til RECIST v1.1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut Bergonié

Samarbejdspartnere

Pfizer
Reliable Cancer Therapies

Efterforskere

  • Studiestol: Maud TOULMONDE, Doctor, Institut Bergonie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

16. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. august 2015

Først opslået (Anslået)

7. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IB 2014-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner