Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia metronomiczna u pacjentów z zaawansowanym guzem litym z przerzutami do kości i zaawansowanym wcześniej leczonym kostniakomięsakiem (METZOLIMOS)

5 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Institut Bergonié

Metronomiczny cyklofosfamid i metotreksat w połączeniu z kwasem zoledronowym i sirolimusem u pacjentów z zaawansowanym guzem litym z przerzutami do kości i zaawansowanym wcześniej leczonym kostniakomięsakiem. Badanie fazy Ib przeprowadzone przez francuską grupę zajmującą się mięsakami

Jest to prospektywne, otwarte badanie I fazy, oparte na schemacie zwiększania dawki, w którym ocenia się dwa poziomy dawek syrolimusa przepisywanego w skojarzeniu z cyklofosfamidem metronomicznym (CP), metotreksatem (MT) i kwasem zoledronowym (ZA), a następnie kohortę rozszerzającą raz ustalono maksymalną tolerowaną dawkę (MTD).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część badania dotycząca zwiększania dawki będzie dotyczyć dorosłych z zaawansowanym guzem litym z przerzutami do kości oraz młodych i dorosłych pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym kostniakomięsakiem.

Kohorta rozszerzona zostanie przeprowadzona na młodych i dorosłych pacjentach z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym kostniakomięsakiem.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

23

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Francja, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francja, 69008
        • Centre Léon Bérard

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologia:

    • Zaawansowany guz lity z potwierdzonymi radiologicznie przerzutami do kości (część zwiększania dawki)
    • Pacjenci z kostniakomięsakiem kościopochodnym (kohorta z eskalacją dawki i ekspansją) potwierdzona histologicznie w przeglądzie centralnym
  2. Choroba miejscowo zaawansowana z przerzutami lub nieoperacyjna, niekwalifikująca się do alternatywnego leczenia miejscowego (na przykład radioterapii)
  3. Wiek > 18 lat dla pacjentów z guzem litym i ≥ 13 lat dla pacjentów z kostniakomięsakiem
  4. ECOG, stan sprawności ≤ 1
  5. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  6. Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v1.1. Przynajmniej jedno miejsce chorobowe musi mieć wymiar jednowymiarowy ≥ 10 mm
  7. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanych i/lub przerzutowych guzów litych, które nie nadają się do standardowego leczenia, w tym u pacjentów z kostniakomięsakiem konwencjonalnymi lekami, takimi jak antracykliny, sole platyny, ifosfamid i/lub metotreksat
  8. Co najmniej trzy tygodnie od ostatniej chemioterapii, immunoterapii lub innego leczenia farmakologicznego i/lub radioterapii

  9. Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek, metabolizmu i wątroby:

    • Hemoglobina ≥ 10 g/dl (pacjenci mogli otrzymać wcześniej transfuzję krwinek czerwonych, jeśli istnieją wskazania kliniczne); leukocyty ≥ 3 x 10^9/l, bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l i liczba płytek krwi ≥ 120 x 10^9/l.
    • Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN
    • Obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/min/1,73 m² (wg wzoru MDRD)
    • Fosfokinaza kreatynowa ≤ 2,5 x GGN
    • Albumina > 25 g/l
  10. Brak wcześniejszej lub współistniejącej choroby nowotworowej zdiagnozowanej lub leczonej w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego in situ,
  11. Powrót do stopnia ≤ 1 po jakimkolwiek zdarzeniu niepożądanym wynikającym z wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem łysienia dowolnego stopnia i niebolesnej neuropatii obwodowej stopnia ≤ 2) zgodnie z NCI-CTCAE, wersja 4
  12. Pacjenci z francuskim ubezpieczeniem społecznym zgodnie z francuskim prawem dotyczącym badań biomedycznych
  13. Dobrowolnie podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem
  14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez sześć miesięcy po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie syrolimusem

  2. Współistniejące choroby/stany:

    • Klinicznie istotne i/lub szybko gromadzące się wodobrzusze, wysięki osierdziowe i/lub opłucnowe
    • Niestabilna choroba serca, saturacja pulsoksymetryczna < 90% w spoczynku
    • Klinicznie istotny niedobór odporności, taki jak HIV lub aktywne zapalenie wątroby typu B lub C
    • Historia chorób autoimmunologicznych, transplantacja
  3. Nowotwór ośrodkowego układu nerwowego
  4. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji; kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  5. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek substancje będące inhibitorami lub induktorami CYP450 3A4
  6. Trwający lub niedawny (<6 tygodni) problem z zębami, w tym wszelkie poważne infekcje zębów lub szczęki (żuchwy i szczęki), urazy zębów, chirurgia stomatologiczna lub stomatologiczna (implanty). Bieżące zabiegi stomatologiczne są dozwolone
  7. Historia martwicy kości szczęki lub opóźnionego gojenia po zabiegach stomatologicznych
  8. Udział w badaniu obejmującym interwencję medyczną lub terapeutyczną w ciągu ostatnich 30 dni
  9. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
  10. Pacjent niezdolny do przestrzegania procedur badania z przyczyn geograficznych, rodzinnych, społecznych lub psychologicznych
  11. Znana nadwrażliwość na jakikolwiek badany lek lub którykolwiek z jego składników
  12. Pacjenci otrzymujący żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej terapii i uczestniczący w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sirolimus w połączeniu z CP, MT i ZA
Lek: cyklofosfamid metronomiczny, metotreksat, syrolimus, kwas zoledronowy Ocena maksymalnej tolerowanej dawki syrolimusa Cyklofosfamid, metotreksat i syrolimus będą podawane doustnie. Kwas zoledronowy będzie podawany we wlewie (iv.).
Lek: Sirolimus w połączeniu z CP, MT i ZA

Cyklofosfamid, metotreksat i syrolimus będą podawane doustnie. Kwas zoledronowy będzie podawany we wlewie (iv.).

Badanie oparte na schemacie badania z rosnącą dawką oceniające dwa poziomy dawek syrolimusa przepisywanego w skojarzeniu z cyklofosfamidem metronomicznym (CP), metotreksatem (MT) i kwasem zoledronowym (ZA), a następnie kohortą rozszerzającą po ustaleniu MTD.

Inne nazwy:
  • Endoksan, Metotreksat, Rapamune, Kwas zoledronowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część eskalacji dawki: Liczba toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) na każdym poziomie dawki w cyklu 1
Ramy czasowe: W pierwszym cyklu (28 dni)

DLT jest definiowany jako zdarzenie niepożądane (AE) lub nieprawidłowości laboratoryjne, które spełnia poniższe kryteria:

  • Jest uważane za przynajmniej prawdopodobnie związane z badanym leczeniem
  • Występuje podczas pierwszego cyklu leczenia
  • Jest niezwiązany z chorobą, postępem choroby, chorobą międzyprądową lub towarzyszącymi lekami

  • Spełnia jedno z poniższych kryteriów, oceniane zgodnie z opisem lub zgodnie z NCI CTCAEV4.3:

    • Toksyczność niehematologiczna stopnia 4 (nie laboratoryjna)
    • Toksyczność niehematologiczna stopnia 3> 3 dni (nie laboratoryjne) (z wyjątkiem astenii, 1 odcinek nudności/wymiotów bez maksymalnego leczenia objawowego/profilaktycznego)
    • Stopień ≥ 3 nie-hematologiczna wartość laboratoryjna Jeżeli interwencja medyczna jest wymagana do leczenia pacjenta lub nieprawidłowości prowadzi do hospitalizacji, lub nieprawidłowość utrzymuje się przez> 1 tydzień
    • Toksyczność hematologiczna stopnia ≥ 3> 3 dni (z wyjątkiem limfopenii)
    • Limfopenia klasy 4
    • Potwierdził neutropenię gorączkową
W pierwszym cyklu (28 dni)
Kohorta ekspansji: aktywność przeciwnowotworowa obserwowana z syrolimusem w połączeniu z CP, MT i ZA, pod względem 6-miesięcznego wskaźnika nieprogresji
Ramy czasowe: 6-miesięczna wskaźnik nieprogresji zgodnie z recist v1.1

6-miesięczny wskaźnik nieprogresji zdefiniowany jako wskaźnik pełnej lub częściowej odpowiedzi lub stabilnej choroby po 6 miesiącach za pomocą recist v1.1:

  • Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm.
  • Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% spadek suma średnic zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie do wyjściowych średnic sum.
  • Postępująca choroba (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, a także wykazuje bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za postępy).
  • Stabilna choroba (SD): ani wystarczający kurczenie się, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD
  • Niesekwencjonalne: pacjenci zatrzymali leczenie przed oceną nowotworu.
6-miesięczna wskaźnik nieprogresji zgodnie z recist v1.1

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część eskalacji dawki: Aktywność przeciwnowotworowa obserwowana z syrolimusem w połączeniu z CP, MT i ZA, najlepszym obiektywnym wskaźnikiem odpowiedzi (ORR) zgodnie z recist v1.1
Ramy czasowe: Ocenę guza powtarzano co 8 tygodni (± 7 dni, tj. Tydzień 8, 16, 24 itd.) Od początku leczenia i co najmniej 4 tygodnie po pierwszym CR lub PR, nawet jeśli występują opóźnienia w leczeniu, średnio 4 miesiące.

Najlepszą obiektywną odpowiedzią (Bor) jest najlepsza odpowiedź zarejestrowana dla każdego pacjenta od początku badania do końca leczenia postępującej choroby, śmierci, pacjenta lub badacza.

Bor jest określany przez przegląd badacza ocen guza za pomocą recist v1.1:

  • Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm
  • Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% spadek suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wyjściowych średnic sum
  • Postępująca choroba (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, a także wykazuje bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm
  • Stabilna choroba (SD)

Ocenę guza powtarzano co 8 tygodni (± 7 dni, tj. Tydzień 8, 16, 24 itd.) Od początku leczenia i co najmniej 4 tygodnie po pierwszym CR lub PR, nawet jeśli występują opóźnienia w leczeniu, średnio 4 miesiące 4 miesiące
Ocenę guza powtarzano co 8 tygodni (± 7 dni, tj. Tydzień 8, 16, 24 itd.) Od początku leczenia i co najmniej 4 tygodnie po pierwszym CR lub PR, nawet jeśli występują opóźnienia w leczeniu, średnio 4 miesiące.
Część eskalacji dawki: Aktywność przeciwnowotworowa obserwowana z syrolimusem w połączeniu z CP, MT i ZA, roczne przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Roczne przeżycie wolne od progresji (PFS) zgodnie z recist v1.1

1-letni przeżycie wolne od progresji (PFS) jest definiowane jako czas od rozpoczęcia badania leczenia do pierwszego występowania progresji choroby, zgodnie z przeglądem badań nad ocenami nowotworów za pomocą recist v1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny podczas badania (tj. W ciągu 30 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego).

Postępująca choroba (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest to najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za postępy).
Roczne przeżycie wolne od progresji (PFS) zgodnie z recist v1.1
Część eskalacji dawki: Aktywność przeciwnowotworowa obserwowana z syrolimusem w połączeniu z CP, MT i ZA, roczne przeżycie całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Roczne przeżycie całkowitego (OS) zgodnie z recist v1.1
Roczne przeżycie całkowitego (OS) jest zdefiniowane jako czas od pierwszego wlewu do śmierci (dowolnej przyczyny)
Roczne przeżycie całkowitego (OS) zgodnie z recist v1.1
Kohorta ekspansji: aktywność przeciwnowotworowa obserwowana z syrolimusem w połączeniu z CP, MT i ZA, najlepszym obiektywnym wskaźnikiem odpowiedzi (ORR) zgodnie z recist v1.1
Ramy czasowe: Ocenę guza powtarzano co 8 tygodni (± 7 dni, tj. Tydzień 8, 16, 24 itd.) Od początku leczenia i co najmniej 4 tygodnie po pierwszym CR lub PR, nawet jeśli występują opóźnienia w leczeniu, średnio 4 miesiące.

Najlepszą obiektywną odpowiedzią (Bor) jest najlepsza odpowiedź zarejestrowana dla każdego pacjenta od początku badania do końca leczenia postępującej choroby, śmierci, pacjenta lub badacza.

Bor jest określany przez przegląd badacza ocen guza za pomocą recist v1.1:

  • Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich zmian docelowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie krótkiej osi do <10 mm
  • Częściowa odpowiedź (PR): co najmniej 30% spadek suma średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę odniesienie do wyjściowych średnic sum
  • Postępująca choroba (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, a także wykazuje bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm
  • Ocena guza stabilnej choroby (SD) powtarzano co 8 tygodni (± 7 dni, tj. Tydzień 8, 16, 24 itd.) Od początku leczenia i co najmniej 4 tygodnie po pierwszym CR lub PR, nawet jeśli występują opóźnienia w leczeniu, średnio 4 miesiące, średnio 4 miesiące
Ocenę guza powtarzano co 8 tygodni (± 7 dni, tj. Tydzień 8, 16, 24 itd.) Od początku leczenia i co najmniej 4 tygodnie po pierwszym CR lub PR, nawet jeśli występują opóźnienia w leczeniu, średnio 4 miesiące.
Kohorta ekspansji: Aktywność przeciwnowotworowa obserwowana z syrolimusem w połączeniu z CP, MT i ZA, 1-letnie przeżycie wolne od progresji (PFS) zgodnie z recist V1.1
Ramy czasowe: Roczne przeżycie wolne od progresji (PFS) zgodnie z recist v1.1

1-letni przeżycie wolne od progresji (PFS) jest definiowane jako czas od rozpoczęcia badania leczenia do pierwszego występowania progresji choroby, zgodnie z przeglądem badań nad ocenami nowotworów za pomocą recist v1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny podczas badania (tj. W ciągu 30 dni po ostatniej dawce leczenia badawczego).

Postępująca choroba (PD): co najmniej 20% wzrost sumy średnic zmian docelowych, biorąc pod uwagę najmniejszą sumę na badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest to najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. (Uwaga: pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian jest również uważane za postępy).
Roczne przeżycie wolne od progresji (PFS) zgodnie z recist v1.1
Kohorta ekspansji: aktywność przeciwnowotworowa obserwowana z syrolimusem w połączeniu z CP, MT i ZA, roczne przeżycie całkowitego (OS) zgodnie z recist V1.1
Ramy czasowe: Roczne przeżycie całkowitego (OS) zgodnie z recist v1.1
Roczne przeżycie całkowitego (OS) jest zdefiniowane jako czas od pierwszego wlewu do śmierci (dowolnej przyczyny)
Roczne przeżycie całkowitego (OS) zgodnie z recist v1.1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut Bergonié

Współpracownicy

Pfizer
Reliable Cancer Therapies

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Maud TOULMONDE, Doctor, Institut Bergonie

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 sierpnia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IB 2014-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj