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Chemioterapia metronomica in pazienti con tumore solido avanzato con metastasi ossee e osteosarcoma avanzato pretrattato (METZOLIMOS)

5 giugno 2025 aggiornato da: Institut Bergonié

Ciclofosfamide metronomica e metotrexato combinati con acido zoledronico e sirolimus in pazienti con tumore solido avanzato con metastasi ossee e osteosarcoma avanzato pretrattato. Uno studio di fase Ib dal gruppo francese sui sarcomi

Si tratta di uno studio prospettico di fase I in aperto basato su un disegno di studio con aumento della dose che valuta due livelli di dose di sirolimus quando prescritto in combinazione con ciclofosfamide metronomica (CP), metotrexato (MT) e acido zoledronico (ZA) seguito da una coorte di espansione una volta viene stabilita la Dose Massima Tollerata (MTD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La parte di aumento della dose dello studio riguarderà adulti con tumore solido avanzato con metastasi ossee e pazienti giovani e adulti con osteosarcoma localmente avanzato o metastatico non resecabile.

La coorte di espansione sarà condotta su pazienti giovani e adulti con osteosarcoma localmente avanzato o metastatico non resecabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

23

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Francia, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia, 69008
        • Centre Léon Bérard

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

13 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Istologia:

    • Tumore solido avanzato con metastasi ossee dimostrate radiologicamente (parte di escalation della dose)
    • Pazienti con osteosarcoma osteogenico (parte di escalation della dose e coorte di espansione) istologicamente confermati dalla revisione centrale
  2. Malattia localmente avanzata metastatica o non resecabile, non idonea per un trattamento locale alternativo (ad esempio radioterapia)
  3. Età > 18 anni per i pazienti con tumore solido e ≥ 13 anni per i pazienti con osteosarcoma
  4. ECOG, performance status ≤ 1
  5. Aspettativa di vita > 3 mesi
  6. Malattia misurabile secondo RECIST v1.1. Almeno una sede della malattia deve essere unidimensionalmente ≥ 10 mm
  7. I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di tumori solidi localmente avanzati e/o metastatici, che non sono suscettibili di trattamento standard, inclusi per i pazienti con osteosarcoma agenti convenzionali come antracicline, sali di platino, ifosfamide e/o metotrexato
  8. Almeno tre settimane dall'ultima chemioterapia, immunoterapia o qualsiasi altro trattamento farmacologico e/o radioterapia

  9. Adeguata funzionalità ematologica, renale, metabolica ed epatica:

    • Emoglobina ≥ 10 g/dl (i pazienti possono aver ricevuto una precedente trasfusione di globuli rossi, se clinicamente indicato); leucociti ≥ 3 x 10^9/l, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/l e conta piastrinica ≥ 120 x 10^9/l.
    • Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤ 2,5 x limite superiore di normalità (ULN)
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
    • Clearance della creatinina calcolata > 40 ml/min/1,73 m² (secondo la formula MDRD)
    • Creatina fosfochinasi ≤ 2,5 x ULN
    • Albumina > 25 g/l
  10. Nessuna malattia maligna precedente o concomitante diagnosticata o trattata negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma a cellule della pelle basale o squamoso o del carcinoma a cellule della vescica transizionale in situ adeguatamente trattato,
  11. Recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi evento avverso derivato dal trattamento precedente (esclusa alopecia di qualsiasi grado e neuropatia periferica non dolorosa di grado ≤ 2) secondo NCI-CTCAE, versione 4
  12. Pazienti con previdenza sociale francese conforme alla legge francese relativa alla ricerca biomedica
  13. Consenso informato scritto volontariamente firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
  14. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio. Sia le donne che gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per sei mesi dopo l'interruzione del trattamento

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con sirolimus

  2. Malattie/condizioni concomitanti:

    • Ascite clinicamente significativa e/o a rapido accumulo, versamenti pericardici e/o pleurici
    • Malattia cardiaca instabile, saturazione della pulsossimetria <90% a riposo
    • Immunodeficienza clinicamente significativa, come l'HIV o l'epatite attiva B o C
    • Storia di malattie autoimmuni, trapianto
  3. Malignità del sistema nervoso centrale
  4. Uomini o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace; donne in gravidanza o che allattano
  5. Pazienti che ricevono sostanze che sono inibitori o induttori del CYP450 3A4
  6. Problema dentale in corso o recente (<6 settimane), inclusa qualsiasi grave infezione dei denti o della mascella (mandibola e mascella), trauma dentale, chirurgia dentale o stomatologica (impianti). Le attuali cure odontoiatriche sono consentite
  7. Storia di osteonecrosi mascellare o guarigione ritardata dopo chirurgia dentale
  8. Partecipazione a uno studio che prevede un intervento medico o terapeutico negli ultimi 30 giorni
  9. Precedente iscrizione al presente studio
  10. - Paziente impossibilitato a seguire e rispettare le procedure dello studio a causa di motivi geografici, familiari, sociali o psicologici
  11. Ipersensibilità nota a qualsiasi farmaco coinvolto nello studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti della formulazione
  12. - Pazienti che ricevono vaccini vivi entro 30 giorni prima della prima dose della terapia in studio e durante la partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Sirolimus combinato con CP, MT e ZA
Farmaco: ciclofosfamide metronomica, metotrexato, sirolimus, acido zoledronico Valutazione della dose massima tollerata di sirolimus Ciclofosfamide, metotrexato e sirolimus saranno somministrati per via orale. L'acido zoledronico verrà somministrato per infusione (IV).
Droga: Sirolimus combinato con CP, MT e ZA

Ciclofosfamide, Metotrexato e Sirolimus saranno somministrati per via orale. L'acido zoledronico verrà somministrato per infusione (IV).

Sperimentazione basata su un disegno di studio con aumento della dose che valuta due livelli di dose di sirolimus quando prescritto in combinazione con ciclofosfamide metronomica (CP), metotrexato (MT) e acido zoledronico (ZA) seguiti da una coorte di espansione una volta stabilito l'MTD.

Altri nomi:
  • Endoxan, Methotrexate, Rapamune, Acido zoledronico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte di escalation della dose: numero di tossicità dose-limitanti (DLT) a ciascun livello di dose al ciclo 1
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo (28 giorni)

Un DLT è definito come un evento avverso (AE) o un'anomalia di laboratorio che soddisfa i criteri di seguito:

  • È considerato almeno probabilmente correlato al trattamento dello studio
  • Si verifica durante il primo ciclo di trattamento
  • Non è correlato alla malattia, alla progressione della malattia, alla malattia inter-corrente o ai farmaci concomitanti

  • Soddisfa uno dei criteri di seguito, classificato come indicato o secondo NCI CTCAEV4.3:

    • Tossicità non ematologica di grado 4 (non laboratorio)
    • Tossicità non ematologica di grado 3> 3 giorni (non laboratorio) (ad eccezione dell'astenia, primo episodio di nausea/vomito senza trattamento sintomatico/profilattico massimo)
    • Grado ≥ 3 valore di laboratorio non ematologico Se è necessario un intervento medico per curare il paziente o l'anomalia porta al ricovero o l'anomalia persiste per> 1 settimana
    • Grado ≥ 3 tossicità ematologica> 3 giorni (ad eccezione della linfopenia)
    • Linfopenia di grado 4
    • Neutropenia febbrile confermata
Durante il primo ciclo (28 giorni)
Coorte di espansione: attività antitumorale osservata con Sirolimus combinato con CP, MT e ZA, in termini di tasso di non progressione a 6 mesi
Lasso di tempo: Tasso di non progressione a 6 mesi secondo RECIST V1.1

Tasso di non progressione a 6 mesi definito come il tasso di risposta completa o parziale o malattia stabile a 6 mesi usando RECIST V1.1:

  • Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm.
  • Risposta parziale (PR): almeno una riduzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base.
  • Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target e dimostra anche un aumento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: l'aspetto di una o più nuove lesioni è considerata progressioni).
  • Malattia stabile (DS): né restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per il PD
  • Impossibile: i pazienti hanno interrotto il trattamento prima della valutazione del tumore.
Tasso di non progressione a 6 mesi secondo RECIST V1.1

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte di escalation della dose: attività antitumorale osservata con sirolimus combinato con CP, MT e ZA, miglior tasso di risposta oggettiva (ORR) secondo RECST V1.1
Lasso di tempo: La valutazione del tumore veniva ripetuta ogni 8 settimane (± 7 giorni, ovvero la settimana 8, 16, 24, ecc.) Dall'inizio del trattamento e almeno 4 settimane dopo il primo CR o PR, anche se ci sono ritardi di trattamento, in media 4 mesi.

La migliore risposta oggettiva (BOR) è la migliore risposta registrata per ciascun paziente dall'inizio del trattamento dello studio fino alla fine del trattamento per la decisione progressiva, morte, paziente o investigatore.

BOR è determinato dalla revisione dello investigatore delle valutazioni del tumore usando RECIST V1.1:

  • Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm
  • Risposta parziale (PR): almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base
  • Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target e dimostra anche un aumento assoluto di almeno 5 mm
  • Malattia stabile (SD)

La valutazione del tumore veniva ripetuta ogni 8 settimane (± 7 giorni, ovvero la settimana 8, 16, 24, ecc.) Dall'inizio del trattamento e almeno 4 settimane dopo il primo CR o PR, anche se ci sono ritardi di trattamento, in media 4 mesi
La valutazione del tumore veniva ripetuta ogni 8 settimane (± 7 giorni, ovvero la settimana 8, 16, 24, ecc.) Dall'inizio del trattamento e almeno 4 settimane dopo il primo CR o PR, anche se ci sono ritardi di trattamento, in media 4 mesi.
Parte di escalation della dose: attività antitumorale osservata con Sirolimus combinato con CP, MT e ZA, sopravvivenza libera da progressione a 1 anno (PFS)
Lasso di tempo: Sopravvivenza libera da progressione di 1 anno (PFS) secondo RECIST V1.1

La sopravvivenza libera da progressione di 1 anno (PFS) è definita come il tempo dall'inizio del trattamento dello studio alla prima occorrenza della progressione della malattia, come determinato dalla revisione dello investigatore delle valutazioni tumorali usando RECIST V1.1 o morte per qualsiasi causa durante lo studio (cioè, entro 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio).

Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio (ciò include la somma di base se questa è la più piccola dello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: l'aspetto di una o più nuove lesioni è considerata progressioni).
Sopravvivenza libera da progressione di 1 anno (PFS) secondo RECIST V1.1
Parte di escalation della dose: attività antitumorale osservata con Sirolimus combinato con CP, MT e ZA, sopravvivenza globale di 1 anno (OS)
Lasso di tempo: Sopravvivenza globale a 1 anno (OS) secondo RECIST V1.1
La sopravvivenza globale di 1 anno (OS) è definita come il tempo dalla prima infusione alla morte (di qualsiasi causa)
Sopravvivenza globale a 1 anno (OS) secondo RECIST V1.1
Coorte di espansione: attività antitumorale osservata con Sirolimus combinato con CP, MT e ZA, miglior tasso di risposta oggettiva (ORR) secondo RECST V1.1
Lasso di tempo: La valutazione del tumore veniva ripetuta ogni 8 settimane (± 7 giorni, ovvero la settimana 8, 16, 24, ecc.) Dall'inizio del trattamento e almeno 4 settimane dopo il primo CR o PR, anche se ci sono ritardi di trattamento, in media 4 mesi.

La migliore risposta oggettiva (BOR) è la migliore risposta registrata per ciascun paziente dall'inizio del trattamento dello studio fino alla fine del trattamento per la decisione progressiva, morte, paziente o investigatore.

BOR è determinato dalla revisione dello investigatore delle valutazioni del tumore usando RECIST V1.1:

  • Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target. Eventuali linfonodi patologici (bersaglio o non bersaglio) devono avere una riduzione dell'asse corto a <10 mm
  • Risposta parziale (PR): almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento ai diametri della somma di base
  • Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target e dimostra anche un aumento assoluto di almeno 5 mm
  • La valutazione del tumore della malattia stabile (SD) veniva ripetuta ogni 8 settimane (± 7 giorni, ovvero la settimana 8, 16, 24, ecc.) Dall'inizio del trattamento e almeno 4 settimane dopo il primo CR o PR, anche se ci sono ritardi di trattamento, in media 4 mesi
La valutazione del tumore veniva ripetuta ogni 8 settimane (± 7 giorni, ovvero la settimana 8, 16, 24, ecc.) Dall'inizio del trattamento e almeno 4 settimane dopo il primo CR o PR, anche se ci sono ritardi di trattamento, in media 4 mesi.
Coorte di espansione: attività antitumorale osservata con Sirolimus combinato con CP, MT e ZA, sopravvivenza libera da progressione di 1 anno (PFS) secondo RECST V1.1
Lasso di tempo: Sopravvivenza libera da progressione di 1 anno (PFS) secondo RECIST V1.1

La sopravvivenza libera da progressione di 1 anno (PFS) è definita come il tempo dall'inizio del trattamento dello studio alla prima occorrenza della progressione della malattia, come determinato dalla revisione dello investigatore delle valutazioni tumorali usando RECIST V1.1 o morte per qualsiasi causa durante lo studio (cioè, entro 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio).

Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento alla somma più piccola nello studio (ciò include la somma di base se questa è la più piccola dello studio). Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm. (Nota: l'aspetto di una o più nuove lesioni è considerata progressioni).
Sopravvivenza libera da progressione di 1 anno (PFS) secondo RECIST V1.1
Coorte di espansione: attività antitumorale osservata con Sirolimus combinato con CP, MT e ZA, sopravvivenza globale a 1 anno (OS) secondo RECS V1.1
Lasso di tempo: Sopravvivenza globale a 1 anno (OS) secondo RECIST V1.1
La sopravvivenza globale di 1 anno (OS) è definita come il tempo dalla prima infusione alla morte (di qualsiasi causa)
Sopravvivenza globale a 1 anno (OS) secondo RECIST V1.1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut Bergonié

Collaboratori

Pfizer
Reliable Cancer Therapies

Investigatori

  • Cattedra di studio: Maud TOULMONDE, Doctor, Institut Bergonie

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

5 settembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

16 novembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 agosto 2015

Primo Inserito (Stimato)

7 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IB 2014-01

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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