Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metronomische chemotherapie bij patiënten met gevorderde solide tumor met botmetastase en gevorderd voorbehandeld osteosarcoom (METZOLIMOS)

5 juni 2025 bijgewerkt door: Institut Bergonié

Metronomisch cyclofosfamide en methotrexaat gecombineerd met zoledroninezuur en sirolimus bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met botmetastase en vergevorderd voorbehandeld osteosarcoom. Een fase Ib-onderzoek van de Franse sarcoomgroep

Dit is een prospectieve open-label fase I-studie, gebaseerd op een dosis-escalerende onderzoeksopzet waarbij twee dosisniveaus van sirolimus worden beoordeeld wanneer voorgeschreven in combinatie met metronomisch cyclofosfamide (CP), methotrexaat (MT) en zoledroninezuur (ZA), gevolgd door een expansiecohort eenmaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) wordt vastgesteld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het dosisescalatiegedeelte van de studie zal betrekking hebben op volwassenen met gevorderde solide tumor met botmetastasen en jonge en volwassen patiënten met inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd osteosarcoom.

Het Expansion-cohort zal worden uitgevoerd bij jonge en volwassen patiënten met inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd osteosarcoom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Centre Léon Bérard

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

13 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologie:

    • Gevorderde solide tumor met radiologisch bewezen botmetastase, (deel dosisescalatie)
    • Patiënten met osteogeen osteosarcoom (dosisescalatiedeel en expansiecohort) histologisch bevestigd door centrale beoordeling
  2. Gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde ziekte, komt niet in aanmerking voor alternatieve lokale behandeling (bijvoorbeeld radiotherapie)
  3. Leeftijd > 18 jaar voor patiënten met een solide tumor en ≥ 13 jaar voor patiënten met osteosarcoom
  4. ECOG, prestatiestatus ≤ 1
  5. Levensverwachting > 3 maanden
  6. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1. Ten minste één ziekteplaats moet eendimensionaal ≥ 10 mm zijn
  7. Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren, die niet vatbaar zijn voor standaardbehandeling, ook voor patiënten met osteosarcoom met conventionele middelen zoals anthracyclines, platinazouten, ifosfamide en/of methotrexaat
  8. Ten minste drie weken sinds de laatste chemotherapie, immunotherapie of een andere farmacologische behandeling en/of radiotherapie

  9. Adequate hematologische, nier-, metabolische en leverfunctie:

    • Hemoglobine ≥ 10 g/dl (patiënten kunnen een eerdere transfusie met rode bloedcellen hebben gekregen, indien klinisch geïndiceerd); leukocyten ≥ 3 x 10^9/l, absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l en aantal bloedplaatjes ≥ 120 x 10^9/l.
    • Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase ≤ 2,5 x bovengrens van normaliteit (ULN)
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
    • Berekende creatinineklaring > 40 ml/min/1,73 m² (volgens MDRD-formule)
    • Creatinefosfokinase ≤ 2,5 x ULN
    • Albumine > 25 g/l
  10. Geen eerdere of gelijktijdige kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 2 jaar behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix, basaal of plaveiselcelcarcinoom of in situ transitioneel blaascelcarcinoom,
  11. Herstel tot graad ≤ 1 van elke bijwerking die voortvloeit uit eerdere behandeling (exclusief alopecia van elke graad en niet-pijnlijke perifere neuropathie graad ≤ 2) volgens de NCI-CTCAE, versie 4
  12. Patiënten met een Franse sociale zekerheid in overeenstemming met de Franse wet met betrekking tot biomedisch onderzoek
  13. Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure
  14. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen. Zowel vrouwen als mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende zes maanden na stopzetting van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere behandeling met sirolimus

  2. Bijkomende ziekten/aandoeningen:

    • Klinisch significante en/of snel groeiende ascites, pericardiale en/of pleurale effusies
    • Onstabiele hartziekte, pulsoximetrieverzadiging < 90% in rust
    • Klinisch significante immunodeficiëntie, zoals HIV of actieve hepatitis B of C
    • Geschiedenis van auto-immuunziekte, transplantatie
  3. Maligniteit van het centrale zenuwstelsel
  4. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  5. Patiënten die stoffen krijgen die remmers of inductoren zijn van CYP450 3A4
  6. Aanhoudend of recent (<6 weken) gebitsproblemen, waaronder ernstige tand- of kaakinfecties (onderkaak en bovenkaak), tandtrauma, tandheelkundige of stomatologische chirurgie (implantaten). Huidige tandheelkundige zorg is toegestaan
  7. Geschiedenis van maxillaire osteonecrose of vertraagde genezing na tandheelkundige ingrepen
  8. Deelname aan een studie met een medische of therapeutische ingreep in de laatste 30 dagen
  9. Eerdere inschrijving in de huidige studie
  10. Patiënt kan de onderzoeksprocedures niet volgen en naleven vanwege geografische, familiale, sociale of psychologische redenen
  11. Bekende overgevoeligheid voor een betrokken onderzoeksgeneesmiddel of een van de formuleringscomponenten
  12. Patiënten die levende vaccins kregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie en tijdens deelname aan de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sirolimus gecombineerd met CP, MT en ZA
Geneesmiddel: Metronomisch Cyclofosfamide, Methotrexaat, Sirolimus, Zoledroninezuur Beoordeling van de maximaal getolereerde dosis sirolimus Cyclofosfamide, Methotrexaat en Sirolimus zullen oraal worden toegediend. Zoledroninezuur zal worden toegediend via infusie (IV).
Geneesmiddel: Sirolimus gecombineerd met CP, MT en ZA

Cyclofosfamide, Methotrexaat en Sirolimus zullen oraal worden toegediend. Zoledroninezuur zal worden toegediend via infusie (IV).

Proef gebaseerd op een dosis-escalerende onderzoeksopzet waarbij twee dosisniveaus van sirolimus worden beoordeeld wanneer voorgeschreven in combinatie met metronomisch cyclofosfamide (CP), methotrexaat (MT) en zoledroninezuur (ZA), gevolgd door een expansiecohort zodra de MTD is vastgesteld.

Andere namen:
  • Endoxan, Methotrexaat, Rapamune, Zoledroninezuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosis escalatiedeel: aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) op elk dosisniveau op cyclus 1
Tijdsspanne: Tijdens de eerste cyclus (28 dagen)

Een DLT wordt gedefinieerd als een bijwerkingen (AE) of laboratoriumafwijking die aan de onderstaande criteria voldoet:

  • Wordt beschouwd als op zijn minst mogelijk gerelateerd aan de studiebehandeling
  • Treedt op tijdens de eerste behandelingscyclus
  • Is niet gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, inter-stroomziekte of gelijktijdige medicijnen

  • Voldoet aan een van de onderstaande criteria, beoordeeld zoals uiteengezet of volgens NCI CTCAEV4.3:

    • Graad 4 niet-hematologische toxiciteit (niet laboratorium)
    • Grade 3 Niet-hematologische toxiciteit> 3 dagen (niet laboratorium) (behalve asthenie, 1Rste aflevering van misselijkheid/braken zonder maximale symptomatische/profylactische behandeling)
    • Grade ≥ 3 Niet-hematologische laboratoriumwaarde Als medische interventie nodig is om de patiënt te behandelen, of de afwijking leidt tot ziekenhuisopname, of de afwijking blijft> 1 week bestaan
    • Graad ≥ 3 hematologische toxiciteit> 3 dagen (behalve lymfopenie)
    • Grade 4 lymfopenie
    • Bevestigde febriele neutropenie
Tijdens de eerste cyclus (28 dagen)
Uitbreidingscohort: antitumoractiviteit waargenomen met sirolimus gecombineerd met CP, MT en ZA, in termen van niet-progressiesnelheid van 6 maanden
Tijdsspanne: Niet-progressiesnelheid van 6 maanden volgens recist v1.1

Niet-progressiesnelheid van 6 maanden gedefinieerd als de snelheid van volledige of gedeeltelijke respons of stabiele ziekte na 6 maanden met behulp van RECIST V1.1:

  • Volledige respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben.
  • Gedeeltelijke respons (PR): ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de basislijnsomdiameters worden verwijderd.
  • Progressive Disease (PD): ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies en tonen ook een absolute toename van ten minste 5 mm. (Opmerking: het uiterlijk van een of meer nieuwe laesies wordt ook beschouwd als progressies).
  • Stabiele ziekte (SD): noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende verhoging om in aanmerking te komen voor PD
  • Onwijdbaar: patiënten stopten de behandeling vóór de tumorbeoordeling.
Niet-progressiesnelheid van 6 maanden volgens recist v1.1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosis escalatiedeel: antitumoractiviteit waargenomen met sirolimus gecombineerd met CP, MT en ZA, beste objectieve responsnelheid (ORR) volgens Recist v1.1
Tijdsspanne: Tumorbeoordeling werd om de 8 weken herhaald (± 7 dagen, d.w.z. week 8, 16, 24, enz.) Vanaf het begin van de behandeling en ten minste 4 weken na de eerste CR of PR, zelfs als er een vertragingen van de behandeling zijn, gemiddeld 4 maanden.

De beste objectieve respons (BOR) is de beste respons die is geregistreerd voor elke patiënt vanaf het begin van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling voor progressieve ziekte, dood, patiënt of onderzoeker.

Bor wordt bepaald door onderzoeker Review van tumorbeoordelingen met behulp van RECIST v1.1:

  • Volledige respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben
  • Gedeeltelijke respons (PR): ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies, als verwijzing naar de basislijnsomdiameters
  • Progressive Disease (PD): ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies en tonen ook een absolute toename van ten minste 5 mm
  • Stabiele ziekte (SD)

Tumorbeoordeling werd om de 8 weken herhaald (± 7 dagen, d.w.z
Tumorbeoordeling werd om de 8 weken herhaald (± 7 dagen, d.w.z. week 8, 16, 24, enz.) Vanaf het begin van de behandeling en ten minste 4 weken na de eerste CR of PR, zelfs als er een vertragingen van de behandeling zijn, gemiddeld 4 maanden.
Dosis escalatiegedeelte: antitumoractiviteit waargenomen met sirolimus gecombineerd met CP, MT en ZA, 1-jarige progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 1-jaar progressievrije overleving (PFS) volgens Recist v1.1

1-jaar progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd van studiebehandelingsinitiatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie, zoals bepaald door onderzoekersbeoordeling van tumorbeoordelingen met behulp van RECIST V1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens de studie (d.w.z. binnen 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling).

Progressive Disease (PD): ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste som van de studie worden genomen (dit omvat de basislijnsom als dat de kleinste is van de studie). Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen. (Opmerking: het uiterlijk van een of meer nieuwe laesies wordt ook beschouwd als progressies).
1-jaar progressievrije overleving (PFS) volgens Recist v1.1
Dosis escalatiegedeelte: antitumoractiviteit waargenomen met sirolimus gecombineerd met CP, MT en ZA, 1-jarige totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 1-jarige totale overleving (OS) volgens RECIST V1.1
1-jaar algemene overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd van eerste infusie tot overlijden (van welke oorzaak dan ook)
1-jarige totale overleving (OS) volgens RECIST V1.1
Uitbreidingscohort: antitumoractiviteit waargenomen met sirolimus gecombineerd met CP, MT en ZA, Beste Objective Response Rate (ORR) volgens RECIST V1.1
Tijdsspanne: Tumorbeoordeling werd om de 8 weken herhaald (± 7 dagen, d.w.z. week 8, 16, 24, enz.) Vanaf het begin van de behandeling en ten minste 4 weken na de eerste CR of PR, zelfs als er een vertragingen van de behandeling zijn, gemiddeld 4 maanden.

De beste objectieve respons (BOR) is de beste respons die is geregistreerd voor elke patiënt vanaf het begin van de studiebehandeling tot het einde van de behandeling voor progressieve ziekte, dood, patiënt of onderzoeker.

Bor wordt bepaald door onderzoeker Review van tumorbeoordelingen met behulp van RECIST v1.1:

  • Volledige respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Pathologische lymfeklieren (nu doelwit of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as tot <10 mm hebben
  • Gedeeltelijke respons (PR): ten minste een afname van 30% in de som van de diameters van doellaesies, als verwijzing naar de basislijnsomdiameters
  • Progressive Disease (PD): ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies en tonen ook een absolute toename van ten minste 5 mm
  • Stabiele ziekte (SD) tumorbeoordeling werd om de 8 weken (± 7 dagen, d.w.z. week 8, 16, 24, enz.) Herhaald vanaf het begin van de behandeling en ten minste 4 weken na de eerste CR of PR, zelfs als er vertragingen op de behandeling zijn, een gemiddelde van 4 maanden
Tumorbeoordeling werd om de 8 weken herhaald (± 7 dagen, d.w.z. week 8, 16, 24, enz.) Vanaf het begin van de behandeling en ten minste 4 weken na de eerste CR of PR, zelfs als er een vertragingen van de behandeling zijn, gemiddeld 4 maanden.
Uitbreidingscohort: antitumoractiviteit waargenomen met sirolimus gecombineerd met CP, MT en ZA, 1-jaars progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST V1.1
Tijdsspanne: 1-jaar progressievrije overleving (PFS) volgens Recist v1.1

1-jaar progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd van studiebehandelingsinitiatie tot het eerste optreden van ziekteprogressie, zoals bepaald door onderzoekersbeoordeling van tumorbeoordelingen met behulp van RECIST V1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook tijdens de studie (d.w.z. binnen 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling).

Progressive Disease (PD): ten minste een toename van 20% in de som van de diameters van doellaesies, die als verwijzing naar de kleinste som van de studie worden genomen (dit omvat de basislijnsom als dat de kleinste is van de studie). Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van ten minste 5 mm aantonen. (Opmerking: het uiterlijk van een of meer nieuwe laesies wordt ook beschouwd als progressies).
1-jaar progressievrije overleving (PFS) volgens Recist v1.1
Uitbreidingscohort: antitumoractiviteit waargenomen met sirolimus gecombineerd met CP, MT en ZA, 1-jaars algemene overleving (OS) volgens RECIST V1.1
Tijdsspanne: 1-jarige totale overleving (OS) volgens RECIST V1.1
1-jaar algemene overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd van eerste infusie tot overlijden (van welke oorzaak dan ook)
1-jarige totale overleving (OS) volgens RECIST V1.1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut Bergonié

Medewerkers

Pfizer
Reliable Cancer Therapies

Onderzoekers

  • Studie stoel: Maud TOULMONDE, Doctor, Institut Bergonie

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

7 augustus 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IB 2014-01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren