Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metronominen kemoterapia potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, johon liittyy luumetastaasi ja pitkälle edennyt esikäsitelty osteosarkooma (METZOLIMOS)

torstai 5. kesäkuuta 2025 päivittänyt: Institut Bergonié

Metronominen syklofosfamidi ja metotreksaatti yhdistettynä tsoledronihapon ja sirolimuusin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, johon liittyy luumetastaasi ja pitkälle edennyt esikäsitelty osteosarkooma. Faasi Ib -tutkimus ranskalaisesta sarkoomaryhmästä

Tämä on prospektiivinen avoin I vaiheen tutkimus, joka perustuu annosta nostavaan tutkimussuunnitelmaan, jossa arvioidaan kahta sirolimuusin annostasoa, kun sitä määrätään yhdessä metronomisen syklofosfamidin (CP), metotreksaatin (MT) ja tsoledronihapon (ZA) kanssa, jota seuraa laajennuskohortti kerran. Suurin siedetty annos (MTD) on vahvistettu.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Kokeen annoksen nostaminen koskee aikuisia, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on luumetastaaseja, sekä nuoria ja aikuisia potilaita, joilla on ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen osteosarkooma.

Laajennuskohortti suoritetaan nuorille ja aikuisille potilaille, joilla on ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen osteosarkooma.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

23

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Institut Bergonie
      • Lille, Ranska, 59000
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Ranska, 69008
        • Centre Léon Bérard

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

13 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologia:

    • Pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on radiologisesti todistettu luumetastaasi, (annoksen nostamisen osa)
    • Potilaat, joilla on osteogeeninen osteosarkooma (annoksen korotusosa ja laajennuskohortti), vahvistettiin histologisesti keskitetyllä tarkastelulla
  2. Metastaattinen tai leikkaamaton paikallisesti edennyt sairaus, joka ei sovellu vaihtoehtoiseen paikalliseen hoitoon (esim. sädehoitoon)
  3. Ikä > 18 vuotta potilailla, joilla on kiinteä kasvain ja ≥ 13 vuotta potilailla, joilla on osteosarkooma
  4. ECOG, suorituskykytila ​​≤ 1
  5. Elinajanodote > 3 kuukautta
  6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan. Ainakin yhden sairauskohdan on oltava yksiulotteisesti ≥ 10 mm
  7. Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneistä ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, jotka eivät sovellu tavanomaiseen hoitoon, mukaan lukien potilaat, joilla on osteosarkooma tavanomaiset lääkkeet, kuten antrasykliinit, platinasuolat, ifosfamidi ja/tai metotreksaatti
  8. Vähintään kolme viikkoa viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta tai mistä tahansa muusta lääkehoidosta ja/tai sädehoidosta
  9. Riittävä hematologinen, munuaisten, metabolinen ja maksan toiminta:

    • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (potilaat ovat saaneet aiemmin saada punasolusiirtoa, jos kliinisesti aiheellista); leukosyytit ≥ 3 x 10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 120 x 10^9/l.
    • Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min/1,73 m² (MDRD-kaavan mukaan)
    • Kreatiinifosfokinaasi ≤ 2,5 x ULN
    • Albumiini > 25 g/l
  10. Ei aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ siirtymävaiheen virtsarakkosolusyöpä,
  11. Toipuminen asteeseen ≤ 1 kaikista aiemmasta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja kivutonta perifeeristä neuropatiaa, luokka ≤ 2) NCI-CTCAE, version 4 mukaan
  12. Potilaat, joilla on ranskalainen sosiaaliturva biolääketieteellistä tutkimusta koskevan Ranskan lain mukaisesti
  13. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä
  14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi hoito sirolimuusilla
  2. Samanaikaiset sairaudet/tilat:

    • Kliinisesti merkittävä ja/tai nopeasti kertyvä askites, sydänpussin ja/tai pleuraeffuusio
    • Epästabiili sydänsairaus, pulssioksimetrian saturaatio < 90 % levossa
    • Kliinisesti merkittävä immuunipuutos, kuten HIV tai aktiivinen hepatiitti B tai C
    • Autoimmuunisairaus, elinsiirto
  3. Keskushermoston pahanlaatuisuus
  4. hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana oleville tai imettäville naisille
  5. Potilaat, jotka saavat aineita, jotka ovat CYP450 3A4:n estäjiä tai indusoijia
  6. Meneillään tai äskettäin (< 6 viikkoa) hammaslääketieteen ongelma, mukaan lukien mikä tahansa vakava hampaiden tai leuan tulehdus (alaleuka- ja yläleuassa), hammastrauma, hammas- tai stomatologinen leikkaus (implantit). Nykyiset hammashoidot ovat sallittuja
  7. Aiempi yläleuan osteonekroosi tai viivästynyt paraneminen hammasleikkauksen jälkeen
  8. Osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää lääketieteellisen tai terapeuttisen toimenpiteen viimeisen 30 päivän aikana
  9. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
  10. Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, perheellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä
  11. Tunnettu yliherkkyys jollekin asiaan liittyvälle tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen koostumuksen aineosista
  12. Potilaat, jotka saavat eläviä rokotteita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sirolimuusi yhdistettynä CP:n, MT:n ja ZA:n kanssa
Lääke: Metronominen syklofosfamidi, metotreksaatti, sirolimuusi, tsoledronihappo. Sirolimuusin suurimman siedetyn annoksen arviointi Syklofosfamidi, metotreksaatti ja sirolimuusi annetaan suun kautta. Zoledronic Acid annetaan infuusiona (IV).

Syklofosfamidi, metotreksaatti ja sirolimuusi annetaan suun kautta. Zoledronic Acid annetaan infuusiona (IV).

Kokeilu, joka perustuu annosta nostavaan tutkimussuunnitelmaan, jossa arvioitiin kahta sirolimuusin annostasoa, kun sitä määrätään yhdessä metronomisen syklofosfamidin (CP), metotreksaatin (MT) ja tsoledronihapon (ZA) kanssa, jota seuraa laajennuskohortti, kun MTD on määritetty.

Muut nimet:
  • Endoksaani, metotreksaatti, rapamune, tsoledronihappo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosten kärjistymisosa: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärä jokaisella annostasolla jaksossa 1
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin aikana (28 päivää)

DLT määritellään haittavaikutukseksi (AE) tai laboratorion poikkeavuudeksi, joka täyttää alla olevat kriteerit:

  • Pidetään ainakin mahdollisesti liittyvänä tutkimushoitoon
  • Tapahtuu ensimmäisen hoidon syklin aikana
  • Ei liity sairauksiin, sairauksien etenemiseen, virienvälisiin sairauksiin tai samanaikaiseen lääkkeeseen
  • Täyttää yhden alla olevista kriteereistä, luokiteltuna tai NCI CTCAev4.3: n mukaan:

    • Luokan 4 ei-haematologinen toksisuus (ei laboratorio)
    • Luokan 3 ei-haematologinen toksisuus> 3 päivää (ei laboratorio) (paitsi Asthenia, yhden jakson pahoinvointi/oksentelu ilman maksimaalista oireenmukaista/profylaktista hoitoa)
    • Aste ≥ 3 ei-hematologinen laboratorioarvo, jos potilaan hoitoon tarvitaan lääketieteellistä toimintaa tai epänormaalisuus johtaa sairaalahoitoon tai epänormaalisuus jatkuu> 1 viikon ajan
    • Aste ≥ 3 hematologinen toksisuus> 3 päivää (paitsi lymfopenia)
    • Luokan 4 lymfopenia
    • Vahvistettu kuumeinen neutropenia
Ensimmäisen syklin aikana (28 päivää)
Laajennuskohortti: Sirolimusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: hen, MT: hen ja ZA: hon, 6 kuukauden ei-ohjelman määrän suhteen
Aikaikkuna: 6 kuukauden ei-ohjelmanopeus RECIST: n mukaisesti V1.1

6 kuukauden ei-ohjelmanopeus määritetty täydellisen tai osittaisen vasteen tai vakaan taudin nopeudella 6 kuukauden kuluttua RECIST V1.1: n avulla:

  • Täydellinen vastaus (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (riippumatta siitä, onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm.
  • Osittainen vaste (PR): Ainakin 30%: n halkaisijoiden summa vähenee, ottaen viittauksen perussumman halkaisijoihin.
  • Progressiivinen sairaus (PD): Ainakin 20% kohdevaurioiden halkaisijoiden summa ja osoittaa myös vähintään 5 mm: n absoluuttisen kasvun. (Huomaa: Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä).
  • Vakaa sairaus (SD): Ei riittävä kutistuminen PR: n saamiseksi eikä riittävä kasvu PD: n saamiseksi
  • NOVETTU: Potilaat lopettivat hoidon ennen kasvaimen arviointia.
6 kuukauden ei-ohjelmanopeus RECIST: n mukaisesti V1.1

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen eskalaatioosa: Sirolimuusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: hen, MT: hen ja ZA: hon, parhaan objektiivisen vasteasteen (ORR) kanssa RECIST: n mukaisesti V1.1: n mukaisesti
Aikaikkuna: Kasvaimen arviointi toistettiin 8 viikon välein (± 7 päivää, ts. Viikko 8, 16, 24, jne.) Hoidon alkamisesta ja vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisen CR: n tai PR: n jälkeen, vaikka hoidon viivästyksiä olisi, keskimäärin 4 kuukautta.

Paras objektiivinen vaste (BOR) on jokaiselle potilaalle paras vaste tutkimushoidon alusta alkaen progressiivisen sairauden, kuoleman, potilaan tai tutkijan päätöksen loppuun saakka.

BOR määritetään tutkijan tarkistamalla kasvaimen arvioinnista käyttämällä RECIST V1.1: n:

  • Täydellinen vastaus (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm
  • Osittainen vaste (PR): Ainakin 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen viittaus perussumman halkaisijoille
  • Progressiivinen sairaus (PD): Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summa ja osoittaa myös vähintään 5 mm: n absoluuttisen kasvun
  • Vakaa sairaus (SD)

Kasvaimen arviointi toistettiin 8 viikon välein (± 7 päivää, ts. Viikko 8, 16, 24, jne.) Hoidon alusta ja vähintään 4 viikkoa ensimmäisen CR: n tai PR: n jälkeen, vaikka hoidon viivästyksiä olisi, keskimäärin 4 kuukautta

Kasvaimen arviointi toistettiin 8 viikon välein (± 7 päivää, ts. Viikko 8, 16, 24, jne.) Hoidon alkamisesta ja vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisen CR: n tai PR: n jälkeen, vaikka hoidon viivästyksiä olisi, keskimäärin 4 kuukautta.
Annosten eskalaatioosa: Sirolimuusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: hen, MT: hen ja ZA: hon, yhden vuoden etenemisvapaan eloonjäämiseen (PFS)
Aikaikkuna: Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST: n mukaisesti V1.1

Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajanjaksona tutkimuksen hoidon aloittamisesta sairauden etenemiseen ensimmäiseen esiintymiseen, mikä määritetään tutkijan arviointien arviointien tarkistamalla RECIST V1.1: tä tai minkä tahansa syyn kuolemaa tutkimuksen aikana (ts. 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen).

Progressiivinen sairaus (PD): Ainakin 20% kohdevaurioiden halkaisijoiden summa nousee, ottaen viittauksen pienimmän summan tutkimuksessa (tämä sisältää lähtötilanteen summan, jos tämä on pienin tutkimuksessa). 20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. (Huomaa: Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä).

Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST: n mukaisesti V1.1
Annoksen eskalaatioosa: Sirolimuusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: n, MT: n ja ZA: n kanssa, yhden vuoden yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Yhden vuoden kokonais eloonjääminen (OS) RECIST: n mukaisesti V1.1
Yhden vuoden yleinen eloonjääminen (OS) määritellään ajankohtana ensimmäisestä infuusiosta kuolemaan (minkä tahansa syyn)
Yhden vuoden kokonais eloonjääminen (OS) RECIST: n mukaisesti V1.1
Laajennuskohortti: Sirolimusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: n, MT: n ja ZA: n kanssa, paras objektiivinen vasteaste (ORR) Recist V1.1: n mukaisesti
Aikaikkuna: Kasvaimen arviointi toistettiin 8 viikon välein (± 7 päivää, ts. Viikko 8, 16, 24, jne.) Hoidon alkamisesta ja vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisen CR: n tai PR: n jälkeen, vaikka hoidon viivästyksiä olisi, keskimäärin 4 kuukautta.

Paras objektiivinen vaste (BOR) on jokaiselle potilaalle paras vaste tutkimushoidon alusta alkaen progressiivisen sairauden, kuoleman, potilaan tai tutkijan päätöksen loppuun saakka.

BOR määritetään tutkijan tarkistamalla kasvaimen arvioinnista käyttämällä RECIST V1.1: n:

  • Täydellinen vastaus (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. Kaikilla patologisilla imusolmukkeilla (onko tavoite tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin väheneminen-<10 mm
  • Osittainen vaste (PR): Ainakin 30%: n väheneminen kohdevaurioiden halkaisijoiden summalla, ottaen viittaus perussumman halkaisijoille
  • Progressiivinen sairaus (PD): Ainakin 20%: n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summa ja osoittaa myös vähintään 5 mm: n absoluuttisen kasvun
  • Stabiilin sairauden (SD) kasvaimen arviointi toistettiin 8 viikon välein (± 7 päivää, ts. Viikko 8, 16, 24, jne.) Hoidon alusta ja vähintään 4 viikkoa ensimmäisen CR: n tai PR: n jälkeen, vaikka hoidon viivästyksiä olisi, keskimäärin 4 kuukautta
Kasvaimen arviointi toistettiin 8 viikon välein (± 7 päivää, ts. Viikko 8, 16, 24, jne.) Hoidon alkamisesta ja vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisen CR: n tai PR: n jälkeen, vaikka hoidon viivästyksiä olisi, keskimäärin 4 kuukautta.
Laajennuskohortti: Sirolimuusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: n, MT: n ja ZA: n kanssa, yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST: n mukaisesti V1.1 mukaan
Aikaikkuna: Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST: n mukaisesti V1.1

Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajanjaksona tutkimuksen hoidon aloittamisesta sairauden etenemiseen ensimmäiseen esiintymiseen, mikä määritetään tutkijan arviointien arviointien tarkistamalla RECIST V1.1: tä tai minkä tahansa syyn kuolemaa tutkimuksen aikana (ts. 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen).

Progressiivinen sairaus (PD): Ainakin 20% kohdevaurioiden halkaisijoiden summa nousee, ottaen viittauksen pienimmän summan tutkimuksessa (tämä sisältää lähtötilanteen summan, jos tämä on pienin tutkimuksessa). 20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. (Huomaa: Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä).

Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST: n mukaisesti V1.1
Laajennuskohortti: Sirolimuusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: hen, MT: hen ja ZA: hon, yhden vuoden kokonais eloonjäämiseen (OS) RECIST: n mukaisesti V1.1 mukaan
Aikaikkuna: Yhden vuoden kokonais eloonjääminen (OS) RECIST: n mukaisesti V1.1
Yhden vuoden yleinen eloonjääminen (OS) määritellään ajankohtana ensimmäisestä infuusiosta kuolemaan (minkä tahansa syyn)
Yhden vuoden kokonais eloonjääminen (OS) RECIST: n mukaisesti V1.1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Maud TOULMONDE, Doctor, Institut Bergonie

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 5. syyskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 16. marraskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. elokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 7. elokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 8. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa