- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02517918
Metronominen kemoterapia potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, johon liittyy luumetastaasi ja pitkälle edennyt esikäsitelty osteosarkooma (METZOLIMOS)
Metronominen syklofosfamidi ja metotreksaatti yhdistettynä tsoledronihapon ja sirolimuusin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, johon liittyy luumetastaasi ja pitkälle edennyt esikäsitelty osteosarkooma. Faasi Ib -tutkimus ranskalaisesta sarkoomaryhmästä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeen annoksen nostaminen koskee aikuisia, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on luumetastaaseja, sekä nuoria ja aikuisia potilaita, joilla on ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen osteosarkooma.
Laajennuskohortti suoritetaan nuorille ja aikuisille potilaille, joilla on ei-leikkauskelpoinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen osteosarkooma.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institut Bergonie
-
Lille, Ranska, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Ranska, 69008
- Centre Léon Bérard
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologia:
- Pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on radiologisesti todistettu luumetastaasi, (annoksen nostamisen osa)
- Potilaat, joilla on osteogeeninen osteosarkooma (annoksen korotusosa ja laajennuskohortti), vahvistettiin histologisesti keskitetyllä tarkastelulla
- Metastaattinen tai leikkaamaton paikallisesti edennyt sairaus, joka ei sovellu vaihtoehtoiseen paikalliseen hoitoon (esim. sädehoitoon)
- Ikä > 18 vuotta potilailla, joilla on kiinteä kasvain ja ≥ 13 vuotta potilailla, joilla on osteosarkooma
- ECOG, suorituskykytila ≤ 1
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan. Ainakin yhden sairauskohdan on oltava yksiulotteisesti ≥ 10 mm
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneistä ja/tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, jotka eivät sovellu tavanomaiseen hoitoon, mukaan lukien potilaat, joilla on osteosarkooma tavanomaiset lääkkeet, kuten antrasykliinit, platinasuolat, ifosfamidi ja/tai metotreksaatti
- Vähintään kolme viikkoa viimeisestä kemoterapiasta, immunoterapiasta tai mistä tahansa muusta lääkehoidosta ja/tai sädehoidosta
Riittävä hematologinen, munuaisten, metabolinen ja maksan toiminta:
- Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (potilaat ovat saaneet aiemmin saada punasolusiirtoa, jos kliinisesti aiheellista); leukosyytit ≥ 3 x 10^9/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 10^9/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 120 x 10^9/l.
- Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min/1,73 m² (MDRD-kaavan mukaan)
- Kreatiinifosfokinaasi ≤ 2,5 x ULN
- Albumiini > 25 g/l
- Ei aiempaa tai samanaikaista pahanlaatuista sairautta, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai in situ siirtymävaiheen virtsarakkosolusyöpä,
- Toipuminen asteeseen ≤ 1 kaikista aiemmasta hoidosta johtuvista haittatapahtumista (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja kivutonta perifeeristä neuropatiaa, luokka ≤ 2) NCI-CTCAE, version 4 mukaan
- Potilaat, joilla on ranskalainen sosiaaliturva biolääketieteellistä tutkimusta koskevan Ranskan lain mukaisesti
- Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja kuuden kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito sirolimuusilla
Samanaikaiset sairaudet/tilat:
- Kliinisesti merkittävä ja/tai nopeasti kertyvä askites, sydänpussin ja/tai pleuraeffuusio
- Epästabiili sydänsairaus, pulssioksimetrian saturaatio < 90 % levossa
- Kliinisesti merkittävä immuunipuutos, kuten HIV tai aktiivinen hepatiitti B tai C
- Autoimmuunisairaus, elinsiirto
- Keskushermoston pahanlaatuisuus
- hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana oleville tai imettäville naisille
- Potilaat, jotka saavat aineita, jotka ovat CYP450 3A4:n estäjiä tai indusoijia
- Meneillään tai äskettäin (< 6 viikkoa) hammaslääketieteen ongelma, mukaan lukien mikä tahansa vakava hampaiden tai leuan tulehdus (alaleuka- ja yläleuassa), hammastrauma, hammas- tai stomatologinen leikkaus (implantit). Nykyiset hammashoidot ovat sallittuja
- Aiempi yläleuan osteonekroosi tai viivästynyt paraneminen hammasleikkauksen jälkeen
- Osallistuminen tutkimukseen, joka sisältää lääketieteellisen tai terapeuttisen toimenpiteen viimeisen 30 päivän aikana
- Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
- Potilas, joka ei pysty seuraamaan ja noudattamaan tutkimusmenetelmiä maantieteellisistä, perheellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä
- Tunnettu yliherkkyys jollekin asiaan liittyvälle tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen koostumuksen aineosista
- Potilaat, jotka saavat eläviä rokotteita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sirolimuusi yhdistettynä CP:n, MT:n ja ZA:n kanssa
Lääke: Metronominen syklofosfamidi, metotreksaatti, sirolimuusi, tsoledronihappo. Sirolimuusin suurimman siedetyn annoksen arviointi Syklofosfamidi, metotreksaatti ja sirolimuusi annetaan suun kautta.
Zoledronic Acid annetaan infuusiona (IV).
|
Syklofosfamidi, metotreksaatti ja sirolimuusi annetaan suun kautta. Zoledronic Acid annetaan infuusiona (IV). Kokeilu, joka perustuu annosta nostavaan tutkimussuunnitelmaan, jossa arvioitiin kahta sirolimuusin annostasoa, kun sitä määrätään yhdessä metronomisen syklofosfamidin (CP), metotreksaatin (MT) ja tsoledronihapon (ZA) kanssa, jota seuraa laajennuskohortti, kun MTD on määritetty.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosten kärjistymisosa: Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) lukumäärä jokaisella annostasolla jaksossa 1
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin aikana (28 päivää)
|
DLT määritellään haittavaikutukseksi (AE) tai laboratorion poikkeavuudeksi, joka täyttää alla olevat kriteerit:
|
Ensimmäisen syklin aikana (28 päivää)
|
|
Laajennuskohortti: Sirolimusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: hen, MT: hen ja ZA: hon, 6 kuukauden ei-ohjelman määrän suhteen
Aikaikkuna: 6 kuukauden ei-ohjelmanopeus RECIST: n mukaisesti V1.1
|
6 kuukauden ei-ohjelmanopeus määritetty täydellisen tai osittaisen vasteen tai vakaan taudin nopeudella 6 kuukauden kuluttua RECIST V1.1: n avulla:
|
6 kuukauden ei-ohjelmanopeus RECIST: n mukaisesti V1.1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annoksen eskalaatioosa: Sirolimuusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: hen, MT: hen ja ZA: hon, parhaan objektiivisen vasteasteen (ORR) kanssa RECIST: n mukaisesti V1.1: n mukaisesti
Aikaikkuna: Kasvaimen arviointi toistettiin 8 viikon välein (± 7 päivää, ts. Viikko 8, 16, 24, jne.) Hoidon alkamisesta ja vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisen CR: n tai PR: n jälkeen, vaikka hoidon viivästyksiä olisi, keskimäärin 4 kuukautta.
|
Paras objektiivinen vaste (BOR) on jokaiselle potilaalle paras vaste tutkimushoidon alusta alkaen progressiivisen sairauden, kuoleman, potilaan tai tutkijan päätöksen loppuun saakka. BOR määritetään tutkijan tarkistamalla kasvaimen arvioinnista käyttämällä RECIST V1.1: n:
Kasvaimen arviointi toistettiin 8 viikon välein (± 7 päivää, ts. Viikko 8, 16, 24, jne.) Hoidon alusta ja vähintään 4 viikkoa ensimmäisen CR: n tai PR: n jälkeen, vaikka hoidon viivästyksiä olisi, keskimäärin 4 kuukautta |
Kasvaimen arviointi toistettiin 8 viikon välein (± 7 päivää, ts. Viikko 8, 16, 24, jne.) Hoidon alkamisesta ja vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisen CR: n tai PR: n jälkeen, vaikka hoidon viivästyksiä olisi, keskimäärin 4 kuukautta.
|
|
Annosten eskalaatioosa: Sirolimuusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: hen, MT: hen ja ZA: hon, yhden vuoden etenemisvapaan eloonjäämiseen (PFS)
Aikaikkuna: Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST: n mukaisesti V1.1
|
Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajanjaksona tutkimuksen hoidon aloittamisesta sairauden etenemiseen ensimmäiseen esiintymiseen, mikä määritetään tutkijan arviointien arviointien tarkistamalla RECIST V1.1: tä tai minkä tahansa syyn kuolemaa tutkimuksen aikana (ts. 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen). Progressiivinen sairaus (PD): Ainakin 20% kohdevaurioiden halkaisijoiden summa nousee, ottaen viittauksen pienimmän summan tutkimuksessa (tämä sisältää lähtötilanteen summan, jos tämä on pienin tutkimuksessa). 20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. (Huomaa: Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä). |
Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST: n mukaisesti V1.1
|
|
Annoksen eskalaatioosa: Sirolimuusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: n, MT: n ja ZA: n kanssa, yhden vuoden yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Yhden vuoden kokonais eloonjääminen (OS) RECIST: n mukaisesti V1.1
|
Yhden vuoden yleinen eloonjääminen (OS) määritellään ajankohtana ensimmäisestä infuusiosta kuolemaan (minkä tahansa syyn)
|
Yhden vuoden kokonais eloonjääminen (OS) RECIST: n mukaisesti V1.1
|
|
Laajennuskohortti: Sirolimusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: n, MT: n ja ZA: n kanssa, paras objektiivinen vasteaste (ORR) Recist V1.1: n mukaisesti
Aikaikkuna: Kasvaimen arviointi toistettiin 8 viikon välein (± 7 päivää, ts. Viikko 8, 16, 24, jne.) Hoidon alkamisesta ja vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisen CR: n tai PR: n jälkeen, vaikka hoidon viivästyksiä olisi, keskimäärin 4 kuukautta.
|
Paras objektiivinen vaste (BOR) on jokaiselle potilaalle paras vaste tutkimushoidon alusta alkaen progressiivisen sairauden, kuoleman, potilaan tai tutkijan päätöksen loppuun saakka. BOR määritetään tutkijan tarkistamalla kasvaimen arvioinnista käyttämällä RECIST V1.1: n:
|
Kasvaimen arviointi toistettiin 8 viikon välein (± 7 päivää, ts. Viikko 8, 16, 24, jne.) Hoidon alkamisesta ja vähintään 4 viikon kuluttua ensimmäisen CR: n tai PR: n jälkeen, vaikka hoidon viivästyksiä olisi, keskimäärin 4 kuukautta.
|
|
Laajennuskohortti: Sirolimuusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: n, MT: n ja ZA: n kanssa, yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST: n mukaisesti V1.1 mukaan
Aikaikkuna: Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST: n mukaisesti V1.1
|
Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) määritellään ajanjaksona tutkimuksen hoidon aloittamisesta sairauden etenemiseen ensimmäiseen esiintymiseen, mikä määritetään tutkijan arviointien arviointien tarkistamalla RECIST V1.1: tä tai minkä tahansa syyn kuolemaa tutkimuksen aikana (ts. 30 päivän kuluessa viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen). Progressiivinen sairaus (PD): Ainakin 20% kohdevaurioiden halkaisijoiden summa nousee, ottaen viittauksen pienimmän summan tutkimuksessa (tämä sisältää lähtötilanteen summan, jos tämä on pienin tutkimuksessa). 20%: n suhteellisen nousun lisäksi summan on myös osoitettava vähintään 5 mm: n absoluuttinen kasvu. (Huomaa: Yhden tai useamman uuden vaurion ulkonäköä pidetään myös etenemisenä). |
Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) RECIST: n mukaisesti V1.1
|
|
Laajennuskohortti: Sirolimuusilla havaittu antituumorin aktiivisuus yhdistettynä CP: hen, MT: hen ja ZA: hon, yhden vuoden kokonais eloonjäämiseen (OS) RECIST: n mukaisesti V1.1 mukaan
Aikaikkuna: Yhden vuoden kokonais eloonjääminen (OS) RECIST: n mukaisesti V1.1
|
Yhden vuoden yleinen eloonjääminen (OS) määritellään ajankohtana ensimmäisestä infuusiosta kuolemaan (minkä tahansa syyn)
|
Yhden vuoden kokonais eloonjääminen (OS) RECIST: n mukaisesti V1.1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Maud TOULMONDE, Doctor, Institut Bergonie
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplastiset prosessit
- Sarkooma
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Neoplasman metastaasit
- Osteosarkooma
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Antifungaaliset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumalääkkeet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Dermatologiset aineet
- Foolihappoantagonistit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Tsoledronihappo
- Sirolimus
- Metotreksaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- IB 2014-01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .